陳偉

【摘要】目的 探討唑來膦酸對老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量等方面的影響，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2022年3月于廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院治療的107例老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者分為對照組（53例，給予碳酸鈣D3片和骨化三醇治療）和觀察組（54例，在對照組基礎(chǔ)上給予唑來膦酸治療）。比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評(píng)分和骨密度水平、骨代謝指標(biāo)[Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）、甲狀旁腺激素（PTH）和骨鈣素（N-MID）]水平、簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分均降低，骨密度水平均升高，且觀察組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分均更低，骨密度水平更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者PⅠNP、N-MID水平均高于治療前，PTH水平均低于治療前，且觀察組PⅠNP、N-MID水平均更高，PTH水平均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者各維度SF-36評(píng)分均升高，且與對照組比較，觀察組均更高（P<0.05）。兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 唑來膦酸應(yīng)用于老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者可明顯提高其骨密度，改善骨代謝指標(biāo)和生活質(zhì)量，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】唑來膦酸；老年；嚴(yán)重骨質(zhì)疏松；骨代謝；生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R681 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.025

絕經(jīng)后的婦女和老年群體均會(huì)發(fā)生鈣流失現(xiàn)象，由于骨質(zhì)疏松患者骨質(zhì)多孔薄弱易引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折，多發(fā)于脊柱椎體、肋骨和股骨等部位[1]。目前，臨床針對骨質(zhì)疏松主要采取藥物治療，但是藥物針對性差，要達(dá)到理想治療效果需聯(lián)合多種藥物治療，部分患者存在較多藥物不良反應(yīng)，并且老年患者器官功能減退，使用多種藥物會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)[2]。唑來膦酸是治療骨質(zhì)疏松癥的新型藥物，通過靜脈滴注給藥，不受體位限制，每年僅進(jìn)行1次靜脈滴注給藥即可達(dá)到較好的治療效果[3]?；诖?，本研究在治療老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者時(shí)采用唑來膦酸，觀察對患者臨床指標(biāo)等方面的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2022年3月廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院收治的107例老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者中男性與女性分別為18例、35例；年齡61～88歲，平均年齡（75.86±7.17）歲；病程2～7年，平均病程（4.15±0.84）年。觀察組患者中男性與女性分別為22例、32例；年齡60～94歲，平均年齡（76.12±8.23）歲；病程2～8年，平均病程（4.39±0.63）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且伴一處或多處脆性骨折的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松；⑵3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用激素類藥物；⑶年齡≥60歲；⑷對本研究應(yīng)用藥物無過敏者；⑸無長期服用影響骨代謝的藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并器質(zhì)性病變患者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并強(qiáng)直性脊柱炎、關(guān)節(jié)炎、甲狀旁腺疾病等可能導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；⑷合并免疫系統(tǒng)疾病和感染性疾病者；⑸合并精神病史、意識(shí)障礙者。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 給予對照組患者碳酸鈣D3片和骨化三醇進(jìn)行治療?？诜妓徕}D3咀嚼片（Ⅲ）[A&Z Pharmaceutical， Inc.，國藥準(zhǔn)字J20140154，規(guī)格：每片含維生素D3 100 IU（2.5 μg），碳酸鈣750 mg（相當(dāng)于鈣300 mg）]，飯后服用，2片/次，1次/d；口服骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg/粒]0.25 μg/次，2次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。觀察組患者在對照組的治療方案上給予唑來膦酸進(jìn)行治療。靜脈滴注唑來膦酸（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113138，規(guī)格：100 mL∶5 mg），取5 mg溶于100 mL的生理鹽水中，滴注時(shí)長需≥1 h，1次/年，療程同對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[5]、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評(píng)分[6]和骨密度水平。于治療前、后采用VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分評(píng)估兩組患者疼痛情況和關(guān)節(jié)功能障礙情況，VAS疼痛評(píng)分范圍0～10分，評(píng)分越高代表疼痛越嚴(yán)重；ODI評(píng)分最高分50分，評(píng)分越高表示功能受損越嚴(yán)重。于治療前、后以雙能X射線骨密度儀（法國邁迪有限公司，國械注進(jìn)20192061582，型號(hào)：MEDIX90）檢測兩組患者腰椎正位L2～L4骨密度水平。⑵比較兩組患者骨代謝指標(biāo)水平。采集兩組患者治療前、后的清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)取血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心時(shí)長：15 min，離心半徑：10 cm）。采用電化學(xué)發(fā)光法測定Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）、甲狀旁腺激素（PTH）和骨鈣素（N-MID）水平。⑶比較兩組患者簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評(píng)分[7]。采用SF-36評(píng)估患者的生活質(zhì)量（評(píng)估時(shí)間均為治療前后），該量表共8個(gè)維度，分?jǐn)?shù)范圍為0～100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察兩組患者治療期間發(fā)生發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、惡心嘔吐和胸悶的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分和骨密度水平比較 治療前，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分和骨密度水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分均降低，骨密度水平均升高，且與對照組比較，觀察組患者的VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分均更低，骨密度水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PⅠNP、N-MID水平均高于治療前，PTH水平均低于治療前，且觀察組PⅠNP、N-MID水平均更高，PTH水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組患者各維度SF-36評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各維度SF-36評(píng)分均升高，且與對照組比較，觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松屬于全身骨代謝障礙性疾病，隨著年齡的增加，骨骼內(nèi)鈣元素流失，骨微結(jié)構(gòu)被破壞，骨骼脆度增加，最終導(dǎo)致骨折，從而引起腰骶部慢性、局限性疼痛不適，活動(dòng)受限等情況[8]。唑來膦酸為雙膦酸鹽制劑，有研究顯示，每年靜脈滴注1次唑來膦酸，即可有效增加骨密度，改善骨量，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[9]。

當(dāng)造骨細(xì)胞合成減少時(shí)，PⅠNP水平則降低；N-MID是骨轉(zhuǎn)化標(biāo)記物，當(dāng)骨形成減少、骨吸收增加時(shí)，N-MID水平則降低；PTH是調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝的重要指標(biāo)，其水平增高會(huì)增加骨轉(zhuǎn)化，降低骨密度[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者VAS疼痛評(píng)分、ODI評(píng)分均降低，骨密度水平均升高，PⅠNP和N-MID水平均升高，PTH水平均降低，且觀察組患者VAS疼痛評(píng)分和ODI評(píng)分均更低，骨密度水平更高，PⅠNP和N-MID水平均更高，PTH更低，這提示唑來膦酸治療老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥可改善骨代謝和骨密度，減輕軀體疼痛和改善軀體功能。分析原因?yàn)檫騺盱⑺峥纱龠M(jìn)正常骨質(zhì)的形成，抑制細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白合成，加快破骨細(xì)胞凋亡，加快骨形成進(jìn)程，進(jìn)而改善PⅠNP、N-MID和PTH表達(dá)，并可通過減輕炎癥反應(yīng)、抑制破骨細(xì)胞等機(jī)制起到鎮(zhèn)痛效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者各維度SF-36評(píng)分均升高，且觀察組均更高，這提示唑來膦酸治療老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者可改善其生活質(zhì)量。分析原因，經(jīng)唑來膦酸治療后骨密度和骨代謝均有所改善，患者關(guān)節(jié)功能加強(qiáng)，軀體疼痛減輕，有利于改善生活質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者在各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，提示無差異，臨床對唑來膦酸的使用仍需密切關(guān)注發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用唑來膦酸可顯著提高老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度水平，改善骨代謝情況和生活質(zhì)量，且安全性理想。

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