金偉梅 馬杰 索翠平 車旭 趙建斌

[摘要]目的：通過觀察Wood燈下白癜風(fēng)患者治療過程中皮損的復(fù)色模式，探究不同復(fù)色模式的相關(guān)影響因素，分析評估不同復(fù)色模式間的療效差異。方法：收集選取2021年8月-2022年8月筆者醫(yī)院就診的90例（170塊），采集患者基本信息及病情相關(guān)指標(biāo)。治療后，觀察Wood燈下皮損復(fù)色模式，將復(fù)色模式與收集指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析，篩選出差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)后，采用Logistic回歸分析陽性指標(biāo)與復(fù)色模式的相關(guān)性。并將Wood燈下觀察的皮損面積作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分析對比不同復(fù)色模式間的療效差異。結(jié)果：One-way ANOVA分析、χ2檢驗顯示白癜風(fēng)疾病分期、皮損部位、治療方式與皮損復(fù)色模式有關(guān)（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示：治療方式與復(fù)色模式存在相關(guān)性（P＜0.05）。不同復(fù)色模式達(dá)到有效復(fù)色面積的時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=8.04，P＜0.05）。結(jié)論：通過觀察Wood燈下白癜風(fēng)患者治療過程中皮損的復(fù)色模式發(fā)現(xiàn)，治療方式可能是白癜風(fēng)皮損復(fù)色模式的決定因素；不同復(fù)色模式之間的復(fù)色速度存在差異，可作為臨床醫(yī)師調(diào)整治療方案的參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng)；復(fù)色模式；治療方式；復(fù)色速度；Wood燈

[中圖分類號]R758.41? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0103-05

Application of Wood's Lamp Examination in the Observational Study of Different Repigmentation Patterns During Vitiligo Treatment

JIN Weimei1， MA Jie1， SUO Cuiping2， CHE Xu1， ZHAO Jianbin1

（ 1.Department of Dermatology， 2. Medical Records and Data Statistics Center， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221112， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective? The purpose of this study was to observe the repigmentation patterns of vitiligo during the treatment process using the Wood's lamp， explore the relevant influencing factors of different repigmentation patterns， and analyze and evaluate the efficacy differences between different repigmentation patterns. Methods? A total of 90 vitiligo cases （170 lesions） attending the author's hospital from August 2021-August 2022 were collected， and basic information and disease-related indicators of the patients were collected. After treatment， the repigmentation patterns of the lesions were observed under the Wood's lamp， and statistical analysis was performed on the collected indicators. After screening out the indicators with statistically significant differences， the logistic regression analysis was used to analyze the correlation between the positive indicators and the repigmentation patterns. The area of the lesion observed under the Wood's lamp was used as the standard for efficacy assessment， and the efficacy differences between different repigmentation patterns were analyzed and compared. Results? The results showed that vitiligo disease stage， lesion site， treatment method， and repigmentation pattern were related （P＜0.05） according to One-way ANOVA analysis and χ2 test. The logistic regression analysis showed that there was a correlation between treatment method and repigmentation pattern （P＜0.05）. The time it took for different repigmentation patterns to reach effective repigmentation areas was compared （H=8.04， P＜0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion? The treatment method may be a determining factor for the repigmentation pattern of vitiligo lesions， and the different repigmentation speeds between different repigmentation patterns can be used as a reference for clinicians to adjust treatment plans.

Key words： vitiligo; repigmentation patterns; treatment method; repigmentation speed; Wood's lamp

白癜風(fēng)是一種常見的色素減退性皮膚病，由于該病病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜[1]，目前尚無特效治療方案。國內(nèi)外治療進(jìn)展期或穩(wěn)定期白癜風(fēng)常用的方法[2]包括：光療，外用糖皮質(zhì)激素（Topical corticosteroids，TCS）、維生素D3衍生物（Topical vitamin D analog，TVDA）、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（Topical Calcineurin inhibitor，TCI），中醫(yī)中藥療法等。該病雖治療手段眾多，但大多起效慢、療程長，且不同治療方式刺激黑素生成的機(jī)制不同[3]，研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)治療后皮損會出現(xiàn)不同的復(fù)色模式[4]，同一患者不同皮損之間的復(fù)色模式也不相同，不同復(fù)色模式間的復(fù)色速度、復(fù)色結(jié)局各有差異[5]，但導(dǎo)致這些差異的原因有哪些目前尚無定論。既往臨床醫(yī)師多采用肉眼觀察皮損復(fù)色情況[6]，該法存在主觀性強(qiáng)、誤差大等缺陷，本研究采用Wood燈觀察白癜風(fēng)復(fù)色模式，并對皮損面積量化，更加客觀和準(zhǔn)確地判斷復(fù)色模式療效。對此，本研究觀察170塊白癜風(fēng)皮損（90例）的復(fù)色模式，并對患者基本情況、病情指標(biāo)、治療方式等進(jìn)行統(tǒng)計分析，同時將Wood燈下觀察的皮損恢復(fù)面積作為療效參照標(biāo)準(zhǔn)，探究不同治療方式下白癜風(fēng)的復(fù)色模式并評估其療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年8月-2022年8月于徐州市第一人民醫(yī)院就診的90例白癜風(fēng)患者為研究對象，進(jìn)行回顧性分析。170塊（90例）白癜風(fēng)皮損中，70塊皮損（52例）采用308紫外線照射，男女比例24∶28，平均年齡（26.82±9.46）歲；28塊皮損（17例）外用TCS治療，男女比例9∶8，平均年齡（29.54±6.34）歲；30塊皮損（23例）外用TVDA治療，男女比例13∶10，平均年齡（29.76±8.23）歲；42塊皮損（30例）外用TCI治療，男女比例16∶14，平均年齡（27.97±8.45）歲。以上治療組年齡、性別、分期等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過所有患者知情同意，且研究獲得徐州醫(yī)科大學(xué)附屬市立醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組制訂的白癜風(fēng)診療共識（2021版）[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個月未接受光照、口服及外用藥物治療；③無光敏性疾?。t斑狼瘡、著色性干皮病等）或光療禁忌證；④自愿參加本研究的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女；②有免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者；③精神異常不配合治療者；④對外用鹵米松乳膏、卡鉑三醇軟膏及他克莫司軟膏過敏者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性差、中途更換方案或提前退出者；②治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，需終止研究者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法：光療組采用308 nm準(zhǔn)分子（中國科諾高技術(shù)有限公司KN-500D）紫外線治療儀照射白斑處，每周治療2～3次，起始劑量為100 mJ，下次照射劑量視前次照射出現(xiàn)的紅斑反應(yīng)情況[7]。TCS組外用鹵米松乳膏（規(guī)格：10克/支，諾華希臘制藥廠），2次/天，TVDA組外用卡泊三醇軟膏（規(guī)格：15克/支，愛爾蘭制藥廠），2次/天。TCI組外用0.1%他克莫司軟膏（規(guī)格：10克/支，浙江萬晟制藥廠），2次/天。以上治療均需患者做好防曬，避免皮膚發(fā)生同形反應(yīng)或光療區(qū)出現(xiàn)紅斑水皰等，隨訪周期為16周。

1.5.2 檢測方法：采用Wood燈（中國科諾有限公司）觀察治療后白斑復(fù)色情況，皮損均于首次就診及相同隨訪時間段觀測并拍照記錄。將手機(jī)拍攝的Wood燈下圖像導(dǎo)入Image J軟件[8]中，通過Image J軟件處理功能對圖像進(jìn)行處理，所有上傳圖片均調(diào)整為相同的亮度、對比度、飽和度等參數(shù)，同時采用手繪選擇工具勾勒著色區(qū)域的輪廓，經(jīng)Image J測量工具對圖像進(jìn)行測量和分析，計算出白斑面積，保存數(shù)據(jù)，與首次就診作對比，計算出復(fù)色百分比。

1.6 評判標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 復(fù)色模式：毛囊型復(fù)色模式，毛囊口出現(xiàn)色素島，呈點(diǎn)狀，逐漸向四周擴(kuò)散；邊緣型復(fù)色模式，皮損與正常皮膚交界處出現(xiàn)復(fù)色，逐漸向中央移行；均一型復(fù)色模式，皮損出現(xiàn)均勻一致的變暗色素塊，無明顯色素島出現(xiàn)；混合型復(fù)色模式，出現(xiàn)以上2種或2種以上的復(fù)色模式[9]。

1.6.2 療效判斷：采用五分法[10]評估白癜風(fēng)皮損療效。無復(fù)色或較原皮損范圍擴(kuò)大為0分，復(fù)色面積達(dá)原皮損面積0%～25%為1分、25%～50%為2分、50%～75%為3分、75%～100%為4分，達(dá)到3分及以上為治療有效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 26.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行處理，一般資料及病情指標(biāo)比較采用χ2檢驗及One-way ANOVA方法分析，并將以上陽性指標(biāo)進(jìn)行建模采用無序多分類Logistic回歸分析；使用Kruskal-Wallis H檢驗分析不同治療方式復(fù)色評分之間的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同復(fù)色模式相關(guān)因素分析：One-way ANOVA分析及χ2檢驗顯示，皮損分期、皮損部位、治療方式與復(fù)色模式存在相關(guān)性（P＜0.05），見表1。皮損分期：進(jìn)展期皮損主要以毛囊型復(fù)色和邊緣型復(fù)色為主，穩(wěn)定期皮損主要以均一型復(fù)色為主。皮損部位：頭面部主要以邊緣型復(fù)色和毛囊型復(fù)色為主，軀干部以毛囊型復(fù)色為主，四肢部位則以邊緣型復(fù)色為主。治療方式：外用TCI患者多出現(xiàn)均一型復(fù)色模式（15.30%），光療患者多出現(xiàn)毛囊型復(fù)色模式（23.50%），而外用TVDA的皮損多出現(xiàn)邊緣型復(fù)色模式（10.60%）。見圖1?；颊咝詣e、年齡及病程與復(fù)色模式分析結(jié)果顯示，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同復(fù)色模式Logistic回歸分析：將皮損分期、皮損部位、治療方式3項陽性指標(biāo)建模，納入無序多分類Logistic回歸模型，以復(fù)色模式作為因變量，最終納入的協(xié)變量因子有性別、年齡、病程、皮損部位、皮損分期及治療方式。結(jié)果顯示，治療方式與復(fù)色模式存在相關(guān)性（P＜0.05），見表3。不同復(fù)色模式間納入因素分析：治療方式與復(fù)色模式呈正相關(guān)性，即治療方案中光療組與毛囊型復(fù)色模式顯著性最高（OR=19.766，P=0.022），見表3。TCI治療組與均一型復(fù)色模式呈現(xiàn)較高的顯著性（OR=50.518，P=0.016），見表4。但治療方式與邊緣型復(fù)色模式間未見有相關(guān)性，見表5。

2.3 不同復(fù)色模式療效分析：治療后不同復(fù)色模式達(dá)到有效復(fù)色面積開始的時間比較（H=8.041，P=0.001）差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表6。各個復(fù)色模式之間復(fù)色時間由先到后依次為毛囊型復(fù)色模式、均一型復(fù)色模式、邊緣型復(fù)色模式、混合型復(fù)色模式。復(fù)色評分比較（H=1.649，P=0.180）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng)：光療組有7例（3.47%）患者出現(xiàn)紅斑，5例（2.48%）患者出現(xiàn)瘙癢，但患者均可耐受，對癥處理后可緩解，持續(xù)時間均小于48 h；TCS組有3例（1.49%）患者出現(xiàn)例毛細(xì)血管擴(kuò)張，但1周內(nèi)能自行消失。其余患者未出現(xiàn)水皰及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3? 討論

白癜風(fēng)是一種由遺傳、神經(jīng)激素、自身免疫和氧化應(yīng)激等多種機(jī)制導(dǎo)致的黑素細(xì)胞缺失性疾病[11]。其皮損恢復(fù)需要有功能的黑素細(xì)胞進(jìn)行填充，這些黑素細(xì)胞來源于正常表皮和毛囊周圍的黑素細(xì)胞庫，因此白斑受損的程度、白斑區(qū)的微環(huán)境以及皮損毛囊的分布密度等[12]共同影響白癜風(fēng)的復(fù)色模式。本研究納入170塊皮損（90例），顯示治療過程中白癜風(fēng)的復(fù)色模式大致分為4種，即毛囊型、均一型、邊緣型及混合型，該結(jié)論與趙冰潔等[13]通過肉眼觀察的皮損復(fù)色模式相一致。Kim DY等[14]認(rèn)為白癜風(fēng)皮損部位及病程是決定復(fù)色模式的主要因素，而Yang YS等[15]未發(fā)現(xiàn)復(fù)色模式與年齡、病程、部位等有明顯相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，不同復(fù)色模式與治療方式存在一定的相關(guān)性，這與Yang YS[15]等研究者發(fā)現(xiàn)不同藥物治療下的復(fù)色模式相一致。以往研究揭示部分白斑毛囊處存在某種能被激活的色素儲存庫，為白癜風(fēng)復(fù)色提供黑色素[16]。Dong D[17]等發(fā)現(xiàn)，光療后白癜風(fēng)皮損位于毛囊隆突處的黑素神經(jīng)脊干細(xì)胞能有效向成熟黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并逐漸沿外毛根鞘移行至表皮毛囊口復(fù)色，這是由于紫外線能夠誘導(dǎo)黑素細(xì)胞成熟分化相關(guān)因子（酪氨酸酶、內(nèi)皮素-1、干細(xì)胞因子、酪氨酸相關(guān)蛋白酶等）表達(dá)[18]。本研究顯示，70塊進(jìn)行光療治療的皮損（52例）與其他治療方式相比，復(fù)色模式主要以毛囊型為主，與以上結(jié)論相符。②與毛囊型相比，邊緣型復(fù)色模式主要與人表皮黑素細(xì)胞的粘附和遷移能力有關(guān)，研究[19]表明Ca2+在維持黑素細(xì)胞遷移功能方面起重要作用，維生素D又是維持Ca2+穩(wěn)態(tài)的重要因子，維生素D3衍生物通過與表皮上表達(dá)的維生素D3衍生物受體結(jié)合[20]，進(jìn)而糾正白癜風(fēng)皮損內(nèi)Ca2+紊亂。在TVDA治療下，白癜風(fēng)周圍正常皮膚的黑素細(xì)胞內(nèi)整合素α6、整合素β1的表達(dá)水平下降[21]，使黑素與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附性降低，從基底部游離出來，并遷移至皮損處，從而促進(jìn)白癜風(fēng)的邊緣型復(fù)色。本次研究結(jié)果也顯示，外用卡泊三醇軟膏（TVDA）復(fù)色模式的30塊皮損（23例）主要以邊緣型為主。研究表明穩(wěn)定期和進(jìn)展期白癜風(fēng)皮損處部分黑素細(xì)胞活性仍然存在，皮損中的致炎因子、免疫調(diào)節(jié)因子均升高，從而激活了T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[22]。TCS及TCI有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[23]，能對抗白癜風(fēng)皮損處升高的致病因子，阻止其基因轉(zhuǎn)錄和T細(xì)胞的磷酸化，使局部皮損免疫重調(diào)，進(jìn)一步改善了皮損局部黑素細(xì)胞的微環(huán)境，促使對二羥苯丙胺酸陰性的黑素細(xì)胞再激活重新產(chǎn)生黑素。因此，本研究結(jié)果顯示，外用他克莫司軟膏（TCI）42塊皮損（30例）的治療后復(fù)色模式主要以均一型為主。④本次研究顯示混合型復(fù)色模式在4種治療方式中均可出現(xiàn)，既往研究證實(shí)，除治療方式外，皮損部位、年齡及皮損分期等均可對混合型復(fù)色產(chǎn)生影響[24]，位于掌指、黏膜部位皮損，一般會出現(xiàn)除毛囊型復(fù)色模式以外的多種復(fù)色類型，因此推測混合型復(fù)色模式是受多種因素影響后的結(jié)果。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)復(fù)色模式之間的療效也存在差異，其中均一型復(fù)色模式較其他復(fù)色模式最快，但與毛囊型復(fù)色模式相比，其持續(xù)時間較短[13]。本次研究顯示毛囊型復(fù)色速度相對較快，混合型相對較慢，幾種復(fù)色模式達(dá)到有效復(fù)色面積的時間由先到后依次為：毛囊型、均一型、邊緣型、混合型，導(dǎo)致這些差異的原因有哪些，目前尚無確論。由于不同治療方式會產(chǎn)生相應(yīng)的復(fù)色模式，推測可能與幾種治療方式刺激黑素細(xì)胞生長速度不同有關(guān)，此次結(jié)果，與前人結(jié)論存在差異的原因可能與本研究收集的樣本量有限、未納入更多觀察指標(biāo)等原因有關(guān)。

綜上，通過觀察Wood燈下白癜風(fēng)患者治療過程中皮損的復(fù)色模式發(fā)現(xiàn)，不同治療方式可產(chǎn)生相應(yīng)復(fù)色模式，不同復(fù)色模式之間的復(fù)色速度又存在差異，治療前對白癜風(fēng)皮損復(fù)色模式進(jìn)行預(yù)判，可為后期治療方案的調(diào)整和篩選提供依據(jù)。

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[收稿日期]2023-03-30

本文引用格式：金偉梅，馬杰，索翠平，等.Wood燈檢查在白癜風(fēng)治療期間不同復(fù)色模式觀察研究中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（5）：103-107.