竇鵬 蔡瑤 楊梟萍

[摘要]目的：探討強脈沖光（Intense pulsed light，IPL）聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床效果。方法：將2021年1月-2022年12月筆者醫(yī)院收治的63例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡（Erythema telangiectasia rosacea，ETR）患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（31例）和對照組（32例）。對照組給予0.03%他克莫司軟膏涂抹聯(lián)合皮膚屏障修復(fù)精華乳治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上行IPL治療。對比兩組治療效果、癥狀評分、皮膚屏障功能以及隨訪期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后觀察組總有效率96.77%，高于對照組75.00%（P＜0.05）；治療后兩組患者顏面部瘙癢、灼熱、緊繃感等癥狀均明顯緩解，面頰部持續(xù)紅斑、毛細血管擴張顯著消退；且觀察組各臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組患者紅斑指數(shù)和皮膚經(jīng)皮水分流失量（Trans epidermal water loss，TEWL）均低于對照組，觀察組油脂及表皮含水量均高于對照組（P＜0.05）；隨訪期間兩組總不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：強脈沖光聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療ETR療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀評分，提高皮膚屏障功能，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡；強脈沖光；他克莫司；臨床效果

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0090-04

Clinical Effects of Intense Pulsed Light Combined with 0.03% Tacrolimus Ointment and Essence Lotion for Repairing Skin Barrier in the Treatment of Erythema Telangiectasia Rosacea

DOU Peng， CAI Yao， YANG Xiaoping

（ Department of Dermatology， the People's Hospital of Jianyang City， Jianyang 641400， Sichuan， China ）

Abstract： Objective? To investigate the clinical effects of intense pulsed light （IPL） combined with 0.03% tacrolimus ointment and essence lotion for repairing skin barrier in the treatment of erythema telangiectasia rosacea （ETR）. Methods? From January 2021 to December 2022， 63 patients with ETR were selected as the research objects， and divided into observation group （31 patients treated with IPL combined with essence lotion for repairing skin barrier） and control group （32 patients treated with 0.03% tacrolimus ointment） according to random digital tables. Treatment effects， symptom scores， skin barrier function indicators such as transepidermal water loss （TEWL）， erythema index， skin moisture content and sebum， and the incidence rates of adverse reactions in the two groups during follow-up were compared. Results? The total effective rate in the observation group was 96.77%， higher than 75.00% in the control group （P＜0.05）. After treatment， facial pruritus， burning， tightness， persistent erythema and telangiectasia on the cheek of both groups were significantly alleviated. After treatment， clinical symptom scores of the two groups decreased， and the observation group had lower scores than the control group （P＜0.05）. After treatment， erythema index and TEWL in the two groups decreased， and were lower in the observation group than in the control group. Sebum and skin moisture content increased， and were higher in the observation group than in the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group during follow-up was 6.45%， lower than 25.00% in the control group （P=0.082）. Conclusion? Intense pulsed light combined with 0.03% tacrolimus ointment and essence lotion for repairing skin barrier is effective in the treatment of ETR. It can significantly relieve clinical symptoms， improve skin barrier function and reduce adverse reactions with high safety.

Key words： erythema telangiectasia rosacea; intense pulsed light; tacrolimus ointment; clinical effect

玫瑰痤瘡也被稱為酒渣鼻，常見于面中部，屬慢性炎癥性疾病，患者會產(chǎn)生膿皰、丘疹、面部中央持續(xù)發(fā)紅等癥狀，因其會對患者外貌造成很大影響，易使患者心理上產(chǎn)生焦慮、自卑、抑郁、煩躁等情緒，造成患者生活質(zhì)量下降[1]。玫瑰痤瘡分為眼型、丘疹膿皰型、紅斑毛細血管擴張型（ETR）及肥大增生型4種類型，其中ETR最為常見[2]。有研究顯示[3-4]皮膚屏障功能受損是玫瑰痤瘡產(chǎn)生的原因之一，藥物治療可使丘疹、膿皰得到顯著緩解，但該治療方式對于面部毛細血管擴張或紅斑持續(xù)不退的患者效果不佳。ETR患者自身皮膚屏障受損，對多種刺激耐受性差，目前認為，強脈沖光（IPL）不僅可以破壞擴張的毛細血管，還可以通過選擇性光熱作用等修復(fù)皮膚屏障，能夠作為ETR的聯(lián)合治療方法[5-6]。皮膚屏障修復(fù)精華乳是一種兼具保濕修復(fù)皮膚屏障和抗炎作用的醫(yī)學(xué)護膚品，其富含天然植物油，補充皮膚角質(zhì)層必需脂肪酸，增加皮膚含水量，改善皮膚屏障功能。本研究探討IPL聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床效果，報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：按照隨機數(shù)字表法將2021年1月-2022年12月筆者醫(yī)院收治的63例ETR患者分為觀察組（31例）和對照組（32例）。觀察組男13例，女18例，年齡21～48歲，平均年齡（34.28±6.37）歲；病程4個月～4年，平均病程（2.53±1.15）年；皮損程度Pillsbury分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級15例，Ⅲ級4例。對照組男15例，女17例，年齡23～47歲，平均年齡（35.42±5.73）歲；病程5個月～5年，平均病程（2.64±1.29）年；皮損程度Pillsbury：Ⅰ級14例，Ⅱ級16例，Ⅲ級2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本試驗已取得筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理研究會批準并獲得患者知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①參照《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021）》[7]，符合ETR診斷標準，且病情處于穩(wěn)定期；②入組前2個月內(nèi)未經(jīng)過其它面部激光或光敏性藥物治療；③臨床資料完善；④患者意識清楚可自主交流。

1.2.2 排除標準：①患有接觸性皮炎、濕疹或面部脂溢性皮炎等其他疾病者；②面部皮膚感染或潰瘍者；③瘢痕體質(zhì)者；④對本研究使用藥品過敏者；⑤患有嚴重高血壓、糖尿病或心肝腎等器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法：治療前清水潔面，不涂抹任何化妝品，患部有毛發(fā)者需剃除，用數(shù)碼相機對患者面部進行拍攝并保存。對照組給予0.03%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準字H20123430；規(guī)格10 g）聯(lián)合玉澤皮膚屏障修復(fù)精華乳（上海家化聯(lián)合股份有限公司；滬妝20160006；規(guī)格30 ml）外用涂抹治療，2次/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上行IPL[Harmony XL，飛頓貿(mào)易（北京）有限公司]治療。選擇波長500 nm的DPL500手具，初始脈寬為12 ms，根據(jù)患部膚色深淺及皮膚損傷程度以1～1.5 ms為等級調(diào)整脈寬及能量密度（Ⅰ級采用12 ms脈寬，Ⅱ級采用13.5 ms脈寬，Ⅲ級采用15 ms脈寬），脈寬為12～15 ms、能量密度6.5～7 J/cm2，當治療區(qū)域血管變模糊或顏色變暗時停止治療，4周治療1次，共治療3次。IPL治療后在患處涂抹適量皮膚屏障修復(fù)精華乳，輕柔按摩吸收，早晚各涂1次。IPL治療3 d后再給予0.03%他克莫司軟膏外涂。0.03%他克莫司軟膏涂抹5 min后再涂皮膚屏障修復(fù)精華乳。兩組均連續(xù)治療12周并于治療后3周隨訪。

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀評分：對治療前后兩組患者癥狀改善程度進行評價，由兩位未參與治療的專業(yè)皮膚科醫(yī)生采用紅斑及毛細血管擴張評分法[8]對治療前后毛細血管擴張、瘙癢、紅斑及丘疹膿皰四個癥狀分別進行測評，單項分值0～10分，分值越高則癥狀越嚴重。

1.4.2 皮膚屏障功能：采用皮膚測定儀（JM-329，廣州市欣姿美容儀器有限公司）分別測定兩組患者治療前后皮膚經(jīng)皮水分流失（TEWL）、表皮含水量及油脂，使用VISA皮膚檢測器測定皮膚紅斑指數(shù)，每項指標均測量3次取平均值[9]。

1.4.3 療效評價：根據(jù)療效指數(shù)評估兩組患者治療效果，療效指數(shù)根據(jù)各臨床癥狀總評分計算[8]。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn)：30%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=治療前后評分差值/治療前評分×100%?？傆行槿@效、好轉(zhuǎn)所占比例。

1.4.4 不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者隨訪期間不良反應(yīng)情況，包括紅斑反應(yīng)、色素沉著、瘙癢等，并囑患者如發(fā)生不良發(fā)應(yīng)及時前往門診就診，進行消炎等對癥處理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進行分析比較。計量資料用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，采取t檢驗進行組內(nèi)及組間比較。計數(shù)資料采用n（%）表示，采取校正卡方檢驗進行組間比較。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：治療后觀察組總有效為96.77%，高于對照組的75.00%（P＜0.05），見表1。

2.2 觀察組典型病例：經(jīng)IPL聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療后，觀察組患者顏面部瘙癢、灼熱、緊繃感等癥狀明顯緩解，面頰部持續(xù)紅斑、毛細血管擴張顯著消退，見圖1～3。

2.3 癥狀評分：兩組治療前瘙癢、丘疹膿皰、毛細血管擴張、紅斑及臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組各臨床癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 皮膚屏障功能：治療前兩組患者紅斑指數(shù)、TEWL、油脂及表皮含水量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者紅斑指數(shù)和TEWL均降低，且觀察組低于對照組，油脂及表皮含水量均明顯提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.5 隨訪期間不良反應(yīng)情況：隨訪期間觀察組出現(xiàn)紅斑反應(yīng)3例、瘙癢2例、色素沉著1例，總不良反應(yīng)率為19.35%（6/31）；對照組出現(xiàn)紅斑反應(yīng)2例、色素沉著和瘙癢各1例，總不良反應(yīng)率為12.50%（4/32）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.160，P=0.690）。

3? 討論

玫瑰痤瘡病因和致病機制目前還不明確，目前的研究認為，它與屏障功能受損、皮膚固有免疫異常激活、神經(jīng)免疫相互作用、微生物失衡及神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常等相關(guān)[10]。玫瑰痤瘡頑固難愈，ETR患者開始會出現(xiàn)面部陣發(fā)性潮紅及潮紅時間持續(xù)延長的情況，并逐漸形成面部毛細血管擴張和持久性紅斑，且伴隨面部瘙癢、灼熱刺痛和干燥緊繃等癥狀，嚴重損害患者的心理健康并降低其生活質(zhì)量，因此，ETR治療最具有挑戰(zhàn)性[11-12]。皮膚屏障功能的損傷是玫瑰痤瘡復(fù)發(fā)的重要因素，皮膚屏障功能損傷導(dǎo)致患者肌膚保水能力減弱、角質(zhì)皮脂含量和含水量減少、肌膚干燥[13]。IPL已經(jīng)用于色素性疾病、血管性疾病及痤瘡的治療，并被認為是一種有效和安全的措施[14]，與甲硝唑、壬二酸、多西環(huán)素等藥物相比，IPL在治療ETR方面的效果更為顯著[15]。

本研究將IPL聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療ETR，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效為96.77%，高于對照組75.00%；治療后顏面部瘙癢、灼熱、緊繃感等癥狀明顯緩解，面頰部持續(xù)紅斑、毛細血管擴張顯著消退；治療后兩組各臨床癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組。究其原因，IPL的作用機理為以下兩個方面：①IPL可重塑膠原，從而改善真皮上層結(jié)締組織的紊亂狀態(tài)，使其恢復(fù)彈性，從而使擴張的毛細血管被動收縮，同時還能改變血液組成；②IPL可被面部毛細血管氧合血紅蛋白選擇性地吸收，IPL所產(chǎn)生的熱量可導(dǎo)致血管組織凝固性壞死，形成的血栓阻塞管腔導(dǎo)致毛細血管擴張收縮，最終達到緩解炎性皮損的目的[16]。

本研究結(jié)果還顯示治療后兩組患者紅斑指數(shù)和TEWL均降低，且觀察組低于對照組，油脂及表皮含水量均明顯提高，且觀察組高于對照組。該研究結(jié)果提示，IPL聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳可修復(fù)ETR患者皮膚屏障功能。觀察組不良反應(yīng)略高于對照組，但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示IPL不會顯著增加患者不良反應(yīng)，具有較高的安全性。但本研究未進行復(fù)發(fā)隨訪，后續(xù)將進一步完善。

綜上，IPL聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療ETR患者效果確切，可有效降低患者臨床癥狀評分及改善其皮膚屏障功能，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]王璐，王永琴，毛穎，等.光電協(xié)同技術(shù)聯(lián)合中藥面膜治療輕中度玫瑰痤瘡的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（4）：62-65.

[2]崔秀華，高偉濤，武慶梅，等.黃金微針聯(lián)合可復(fù)美面膜對玫瑰痤瘡患者癥狀、皮膚生理功能及預(yù)后的影響[J].日用化學(xué)工業(yè)，2022，52（7）：744-749.

[3]范夢嬌，何勤，羅青，等.反射式共聚焦顯微鏡觀察強脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的效果[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2022，60（4）：87-90，98.

[4]宋維芳，王素環(huán)，林炳基，等.DPL聯(lián)合0.1％他克莫司軟膏治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2020，34（3）：351-355.

[5]段鱈蕓，張忠奎，周舟，等.強脈沖光聯(lián)合0.1％他克莫司軟膏治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（1）：92-95.

[6]陶衛(wèi)，李娟，孫林潮.水光注射氨甲環(huán)酸聯(lián)合強脈沖光治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：73-76.

[7]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會玫瑰痤瘡研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會玫瑰痤瘡專業(yè)委員會.中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志2021，54（4），279-288.

[8]張楠，何弘，王惠琳，等.舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（7）：36-38.

[9]粟麗雷，涂穎，鄒勇莉，等.新型無創(chuàng)性皮膚檢測技術(shù)在皮膚科的應(yīng)用[J].皮膚病與性病，2017，39（2）：102-103.

[10]趙靜，鄧永瓊，熊霞.鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關(guān)持久性面部紅斑的臨床療效與安全性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，32（17）：93-96.

[11]夏愛愛，陳沁，李朝惠，等.低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2022，51（1）：45-48.

[12]丁語，趙海光.聚多卡醇治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡12例療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2020，34（3）：364-366.

[13]許凌暉，許天星，鄭月戀，等.短波理療儀治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（6）：370-373.

[14]林玲，曾菁莘，溫炬，等.A型肉毒毒素聯(lián)合強脈沖光治療紅斑型玫瑰痤瘡的效果[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2022，28（3）：235-237.

[15]張?zhí)睚垼瑲W陽玲，宋維芳.小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合窄譜強脈沖光治療玫瑰痤瘡的效果研究[J].中國醫(yī)刊，2020，55（9）：1017-1019.

[16]楊貝，石春蕊.光電技術(shù)在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡治療中的應(yīng)用[J].激光生物學(xué)報，2022，31（4）：303-310.

[收稿日期]2023-06-13

本文引用格式：竇鵬，蔡瑤，楊梟萍.IPL聯(lián)合他克莫司及皮膚屏障修復(fù)精華乳治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（5）：90-93.