洪圣蓉 吳劍波 謝君 黃竹君 張志英

[摘要]目的：觀察微針注射膠原蛋白及氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效。方法：選取武漢大學中南醫(yī)院2023年3月-2023年4月收治的60例黃褐斑患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組采用微針注射氨甲環(huán)酸治療，觀察組給予微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療。統(tǒng)計兩組治療療效，檢測兩組面部圖像分析參數(shù)水平，并評估兩組黃褐斑面積和嚴重指數(shù)（Melasma area and severity index，MASI）評分差異。結(jié)果：觀察組臨床總有效治療率明顯高于對照組（P＜0.05）。治療前，兩組面部圖像分析參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組L*值均明顯升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑和紅色區(qū)均有不同程度降低，且觀察組L*值高于對照組（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑均低于對照組（均P＜0.05）。治療前，兩組MASI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，兩組MASI評分均降低（P＜0.05），且觀察組MASI評分低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可改善患者色素沉著，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]微針注射；膠原蛋白；氨甲環(huán)酸；黃褐斑；色素沉著

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0086-04

Clinical Observation of Microneedle Injection of Collagen Combined with Tranexamic Acid in Melasma

HUNG Shengjung， WU Jianbo， XIE Jun， HUANG Zhujun， ZHANG Zhiying

（ Department of Dermatology， Zhongnan Hospital， Wuhan University， Wuhan 430062， Hubei， China ）

Abstract： Objective? To examine the clinical effect of microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid on melasma. Methods? 60 melasma patients admitted to the author's hospital during March 2023-April 2023 were selected and divided into two groups by random number table method. The control group was treated with a microneedle injection of tranexamic acid， and the observation group was treated with a microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid treatment. The treatment efficacy， the level of face image analysis parameters and melasma area and severity index （MASI） before and after treatment of two groups? were assessed. Results? The total effective treatment rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. Before treatment， the face image analysis values of two groups showed no statistical difference （P＞0.05）. After treatment， the L* value of two groups had significantly increased compared with before treatment （P＜0.05）， and the a* value， b* value， pigmentation， brownish spots and red areas had decreased to varying degrees in two groups. Compared with the control group， the L* value had increased， the a* value， b* value， pigmentation， brownish spots and red areas had decreased in the observation group （all P＜0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in MASI scores in two groups （P＞0.05）. After treatment， the MASI scores of two groups had significantly decreased compared with before treatment （P＜0.05）. Compared with the control group， the MASI scores in the observation group had decreased （P＜0.05）. Conclusion? Microneedle injection of collagen combined with tranexamic acid can be used in treatment of melasma by improving pigmentation and therapeutic effects.

Key words： microneedle injection; collagen; tranexamic acid; melasma; pigmentation

黃褐斑是一種好發(fā)于中青年女性的獲得性色素增加性皮膚病，臨床表現(xiàn)為面部對稱性不規(guī)則褐色色素沉著斑，以面中部分布模式最常見，包括前額、面頰、鼻部及上唇，發(fā)生于下頜部位時常與嚴重光損傷相關(guān)[1-2]。黃褐斑發(fā)生機制比較復雜，研究認為與光損傷、遺傳背景、雌激素水平異常、慢性炎癥反應、代謝紊亂等因素有關(guān)，上述因素會導致皮損部位基底膜缺失、微血管功能亢進而出現(xiàn)色素沉著[3]。目前臨床治療黃褐斑的方法以防曬、抗敏、保濕等為主，氫醌及其糖苷衍生物、壬二酸、維A酸等藥物均有所應用。氨甲環(huán)酸是其中最常用的藥物，屬于纖溶酶（原）拮抗劑，由于氨甲環(huán)酸的結(jié)構(gòu)與酪氨酸相類似，通過競爭抑制，可抑制酪氨酸酶的活性，從而減少黑素的合成，達到淡化色斑的效果，是臨床治療黃褐斑的常用藥物[4-5]。氨甲環(huán)酸除了抑制黑素細胞活化、色素生成外，還具備抑制肥大細胞及血管生成的作用，因此對于伴有毛細血管擴張的血管型黃褐斑或有炎癥細胞浸潤的黃褐斑更有優(yōu)勢，可減輕黃褐斑癥狀[2]。微針注射是一種新型的美容技術(shù)，通過穿刺皮膚表皮角質(zhì)層至真皮層，形成微孔通道，其對皮膚的損傷較小，且有利于藥物的吸收[6]。近年來，膠原蛋白能為細胞提供再生支架、誘導自身膠原蛋白新生、減輕皮膚炎癥、有效重建皮膚屏障，同時降解的氨基酸可以有效抑制酪氨酸酶活性，減少黑色素產(chǎn)生，在美容皮膚科的應用范圍較廣[7-8]。聯(lián)合治療可能提高黃褐斑的治療效果，本研究應用微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院于2023年3月-2023年4月收治的60例黃褐斑患者為對象，采用簡單隨機法分為兩組。對照組給予微針注射氨甲環(huán)酸治療，年齡40～63歲，病程1～15年；觀察組給予微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，年齡42～64歲，病程1～15年。兩組的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、病程、黃褐斑類型及嚴重程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。研究獲倫理審批通過且患者均知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組制定的黃褐斑診斷標準[9]，面部常呈對稱性分布的淡褐色至深褐色斑片，無明顯的自覺癥狀；②年齡18～65歲；③女性患者；④患者本人意識清楚，自行簽署同意書，愿意提供病史資料并接受隨訪。

1.2.2 排除標準：①正在服用抗凝藥、避孕藥、性激素、甲狀腺素等藥物，可能影響藥效評估；②6個月內(nèi)接受過其他治療（藥物、激光、強脈沖光、化學剝脫等治療）；③妊娠期和哺乳期女性；④合并嚴重肝腎、心血管、呼吸、造血、免疫等系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及精神疾病者；⑤患面部慢性皮膚病者及其他疾病引起的色素沉著；⑥瘢痕體質(zhì)及過敏體質(zhì)，尤其對膠原蛋白及氨甲環(huán)酸過敏者。

1.3 方法：所有患者均采用德瑪莎1代水光針[Dermashine，Panace Co.韓國，國食藥監(jiān)械（進）字2014第2544476號）]治療，對照組給予氨甲環(huán)酸治療，觀察組給予膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療。注射3次為1個療程，每次間隔1個月，共治療1個療程。

1.3.1 術(shù)前準備：潔面拍照后行表面麻醉處理，面部外敷復方利多卡因乳膏（清華同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20063466）20～30 min。

1.3.2 配藥：對照組用氨甲環(huán)酸注射液（湖南賽隆藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183507，規(guī)格5 ml∶0.25 g）2 ml加氯化鈉注射液（湖南天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20084468，規(guī)格10 ml∶90 mg）1 ml復配成3 ml溶液。觀察組用膚麗美膠原蛋白（I型膠原蛋白，臺灣雙美生物科技有限公司，國械注許20173460007，規(guī)格35 mg/1 ml）1 ml加氨甲環(huán)酸注射液（湖南賽隆藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183507，規(guī)格5 ml∶0.25 g）2 ml，復配成3 ml溶液，取2只3 ml螺口注射器，利用三通管來回混勻20～30 次。

1.3.3 操作：常規(guī)碘伏消毒，再用生理鹽水紗布去碘，取一次性水光針頭32G（國械注進20183150172），深度0.8～1 mm，儀器負壓選擇2，面部點間距為0.5～0.7 mm，間隔時間1～2 s，每次注射量0.020～0.027 ml，約100個位點注射全面部，每次操作時間約15 min。

1.3.4 術(shù)后護理：治療結(jié)束后使用醫(yī)用修復面膜（可復美類人膠原蛋白敷料）冷敷15～20 min，并囑咐患者24 h內(nèi)患處不可沾水，之后配合積極保濕防曬。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效標準：MASI評分[10]的改善率評估療效，該量表按照黃褐斑的面積、顏色深度和均勻性等方面進行評估，將患者面部分為前額、右面頰、左面頰、下頜等4個區(qū)域，對應權(quán)重30%、30%、30%和10%。累積面積分值范圍0～6分，顏色深度和均勻性分值范圍0～4分。MASI評分越高患者黃褐斑越重?；局斡鸀闇p分率至少80%；顯效為減分率至少50%；有效為減分率至少10%；無效為減分率不足10%。

1.4.2 面部圖像分析：于治療前、治療3個月后采用美國Canfileld Scientific VISIA-CR面部圖像分析儀檢測兩組患者面部圖像分析參數(shù)CIE色彩空間L*值、CIE色彩空間a*值、CIE色彩空間b*值、色斑、棕斑和紫外線斑。CIE色彩空間是量化人感受的顏色差別為相應的歐幾里得距離。其中L*值表示顏色明亮的程度，范圍為0（黑）～100（白）；a*值表示紅色在顏色中占有的成分，低a*值偏綠，高a*值偏紅；b*值表示黃色在顏色中占有的成分，低b*值偏藍，高b*值偏黃。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 26.0軟件處理，面部圖像分析參數(shù)等正態(tài)或近似分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x?±s）描述，兩組比較采用獨立樣本t檢驗、配對t檢驗或單因素方差分析，療效、黃褐斑類型等計數(shù)資料用百分比（%）描述，使用χ2檢驗、Fisher精確檢驗或秩和檢驗比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組患者的臨床總有效治療率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組面部圖像分析參數(shù)比較：治療前，兩組面部圖像分析參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后的L*值明顯升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑和紅色區(qū)均有不同程度地降低，與對照組比，觀察組L*值明顯升高（P＜0.05），a*值、b*值、色斑、棕斑值均明顯降低（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組MASI評分比較：治療前，兩組的MASI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MASI評分均有不同程度地降低（P＜0.05），且觀察組治療1個月、3個月、6個月的MASI評分均低于同時點的對照組，組內(nèi)、組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 典型病例：觀察組典型病例見圖1。

2.5 不良反應：觀察組有2例患者在第2次治療后，眼下出現(xiàn)約米粒大小的結(jié)節(jié)，3～4周緩解，推測可能與Ⅰ型膠原蛋白具有高黏彈性和內(nèi)聚力，眼下皮膚菲薄，單點注射量過淺或過量所導致。對照組有1例首次注射時出現(xiàn)紅腫過敏現(xiàn)象，在冰敷24 h后緩解。兩組均無疼痛、紅腫、色素加深、瘢痕等其他不良反應。

3? 討論

氨甲環(huán)酸可以抑制黑色素生成和對抗血管生成和肥大細胞，并能維持脂褐素代謝穩(wěn)定、促進脂褐素溶解而減輕黃褐斑癥狀，且給藥方式多樣，療效較為肯定[11]。目前臨床一般首選氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，多數(shù)患者用藥后可淡化皮損，但仍有部分患者的療效欠佳[12]。膠原蛋白具有抗炎、抗老化、提亮膚色、修復受損皮膚等作用，且能有效抑制酪氨酸酶活性，減少黑色素生成[13-14]。微針療法通過穿刺皮膚形成微孔通道，有利于膠原蛋白等吸收，同時對皮膚產(chǎn)生的微小損傷可刺激皮膚再生，從而改善面部膚質(zhì)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后的CIE色彩空間L*值明顯變高，提示患者皮膚變亮；CIE色彩空間a*值降低，提示皮膚炎癥狀況改善，毛細血管擴張變少；CIE色彩空間b*值降低，提示皮膚表面的斑點及色素沉著面積有所減少。故微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸，有局部提亮膚色、抗炎、修復受損皮膚、減少黑色素生成等作用。但目前膠原蛋白在黃褐斑治療中的應用較少，加之價格等因素的影響，導致其在臨床的應用并未普及。

在確保氨甲環(huán)酸與膠原蛋白相關(guān)藥物安全性的前提下，本研究將其納入黃褐斑治療，同時輔以微針療法刺激膠原蛋白新生。研究結(jié)果表明，治療6個月內(nèi)，對照組及觀察組的MASI評分均呈下降趨勢。觀察組治療1個月的MASI評分下降幅度大于對照組，且治療1個月后的MASI評分與對照組治療3個月的MASI評分相當，治療后觀察組MASI評分明顯低于對照組。這表明，微針注射膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸可明顯加快黃褐斑皮損部位修復速度，治療6個月后的總體修復程度明顯更高。

基于黃褐斑復雜的發(fā)病機制，目前任何單一治療方式都不能達到令人滿意的長久療效，通過微針注射膠原蛋白及氨甲環(huán)酸聯(lián)合治療能更好地阻斷色素生成和促進皮膚修復，減少炎癥發(fā)生，從而達到最佳的效果。

本研究采用水光儀器的操作原因是能嚴格控制單點的注射量及層次，以減少結(jié)節(jié)發(fā)生概率，若醫(yī)師們想通過手打方式注射，則須清楚了解膠原蛋白的特性及掌握好注射層次和量，才能有效降低治療過程中出現(xiàn)結(jié)節(jié)的概率，以提高術(shù)后滿意度。此次研究僅取用I型膠原蛋白，未來可結(jié)合Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白聯(lián)合氨甲環(huán)酸來治療黃褐斑，也許能產(chǎn)生更好的療效，這些均有待后續(xù)研究探索和證實。但本研究樣本量不足且未追蹤后續(xù)復發(fā)情況，可能導致結(jié)果偶然性，從而限制了研究結(jié)論的普遍適用性，仍需進一步擴大樣本展開深入研究論證。

[參考文獻]

[1]Badran A Y， ALI A U， Gomaa A S. Efficacy of topical versus intradermal injection of Tranexamic Acid In Egyptian melasma Patients： A randomised clinical trial[J]. Australas J Dermatol， 2021，62（3）：E373-E379.

[2]那君，吳艷.無創(chuàng)性皮膚檢測手段在黃褐斑診療中的應用[J].皮膚科學通報，2022，39（5）：392-400.

[3]張遷，劉娟，丁洪青，等.基于GEO數(shù)據(jù)庫分析黃褐斑基因表達的差異性[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2023，44（6）：704-707.

[4]林瑋華，張豐川，姜玉，等.黃褐斑西醫(yī)研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（12）：

68-74.

[5]胡燁蓓，宋秀祖.氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：460-462.

[6]余沁沁.類人膠原蛋白敷料聯(lián)合維A酸乳膏治療黃褐斑的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（1）：135-137.

[8]于浩杰，孫曉紅，馬海麗.微針導入伯納赫膠原凝膠聯(lián)合果酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2022，21（3）：258-259.

[9]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組，中華醫(yī)學會皮膚性病學分會白癜風研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會色素病工作組.中國黃褐斑治療專家共識（2015）[J].中華皮膚科雜志，2016，49（8）：529-532.

[10]Najmeh A， Nasrin S， Zahra A， et al. Efficacy of topical cysteamine hydrochloride in treating melasma： a systematic review[J]. J Cosmet Dermatol，2021，20（11）：3593-3602.

[11]肖潔銀，陳誠，諶秀娟.755 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效及影響因素分析[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（6）：1-5.

[12]趙蓮英，程征濤，劉冬青，等.大光斑1 064 nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（8）：25-28.

[13]朱瑜，崔曉，曾維惠，等.小劑量異維A酸聯(lián)合微針導入類人膠原蛋白治療痤瘡后瘢痕療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（10）：47-50.

[14]張艷紅，黃玉成，許慧，等.微針導入左旋維生素C聯(lián)合Q開關(guān)1 064 nm激光治療黃褐斑臨床療效分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（5）：160-163.

[15]于瑞星，劉悅，費文敏，等.聚乳酸微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸精華液治療黃褐斑的臨床療效觀察[J].北京化工大學學報（自然科學版），2023，50（1）：

72-78.

[收稿日期]2023-11-24

本文引用格式：洪圣蓉，吳劍波，謝君，等.微針注射膠原蛋白及氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（5）：86-89.