周覓 劉伊曼 何國慧 吳冬梅

[摘要]目的：探討復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合酒石酸溴莫尼定滴眼液減輕黃金微針射頻術(shù)中疼痛及術(shù)后紅斑反應(yīng)的臨床效果。方法：選取2021年12月-2023年2月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的30例預(yù)行黃金微針射頻治療的患者，年齡20～48歲，皮膚Fitzpatrick分型Ⅲ～Ⅳ型，采用自身半臉對照研究。觀察側(cè)先涂抹酒石酸溴莫尼定滴眼液，待滴眼液被皮膚吸收后，再涂抹復(fù)方利多卡因乳膏。對照側(cè)只涂抹復(fù)方利多卡因乳膏。60 min后，進(jìn)行黃金微針射頻治療，評估術(shù)中疼痛評分（Visual analogue scale， VAS）評分，并在術(shù)后即刻、30 min、60 min評估紅斑指數(shù)并采集圖片。結(jié)果：復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合酒石酸溴莫尼定滴眼液術(shù)后的紅斑顯著降低，并能持續(xù)60 min，并且聯(lián)合應(yīng)用酒石酸溴莫尼定滴眼液側(cè)臉在術(shù)中的疼痛明顯降低。結(jié)論：酒石酸溴莫尼定滴眼液可以作為表皮麻藥的有效輔助劑以減輕術(shù)中疼痛及術(shù)后紅斑反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]酒石酸溴莫尼定滴眼液；復(fù)方利多卡因乳膏；黃金微針射頻；紅斑；疼痛

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0082-04

Efficacy of Compound Lidocaine Cream Combined with Brimonidine Tartrate Eye Drops in Reducing Intraoperative Pain and Postoperative Erythema Reaction in Gold Microneedle Radiofrequency

ZHOU Mi1， LIU Yiman2， HE Guohui3 ，WU Dongmei4

（1. Chengdu Badachu Medical Aesthetics Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China; 2. Chengdu Gaoxin Aolunbaoli Medical Cosmetology Clinic， Chengdu 610000， Sichuan， China; 3. Sichuan Yuehao Medical Cosmetic Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China; 4.Department of Plastic and Aesthetics， West China Fourth Hospital， Sichuan University， Chengdu 610000，

Sichuan， China）

Abstract： Objective? Exploration of compounded lidocaine cream combined with brimonidine tartrate eye drops to reduce intraoperative pain and postoperative erythema reaction during gold microneedle radiofrequency. Methods? Thirty patients aged 20-48 years old with skin type Fitzpatrick type Ⅲ- Ⅳ were selected from the dermatology department of the author's hospital from December 2021 to February 2023. A control method was adopted on the left and right faces.In the observation side， brimonidine tartrate eye drops were applied firstly and then compound lidocaine cream was applied when the drops were absorbed into the skin. In the control side， the compound lidocaine cream was applied only. After 60 minutes， the gold microneedle radiofrequency was performed and intraoperative pain score and postoperative erythema index was assessed by taking pictures immediately after the procedure， 30 min，and 60 min after the gold microneedle radiofrequency procedure. Results? The erythema was significant reduced in the observation side after surgery with compound lidocaine cream combined with brimonidine tartrate eye drops and can last for 60 min， And the combined application of brimonidine tartrate eye drops on the side of the face significantly reduced pain during surgery. Conclusion? Brimonidine tartrate eye drops can be used as an effective adjunct to epidermal anesthetics to reduce intraoperative pain and postoperative erythema.

Key words： brimonidine tartrate eye drops; compound lidocaine cream; gold microneedle radiofrequency; erythema; pain.

復(fù)方利多卡因乳膏是損容性皮膚病用滾針、激光治療前的常用表皮麻藥[1-2]，被廣泛應(yīng)用于皮膚美容以及微創(chuàng)治療中，能夠有效地降低患者術(shù)中的疼痛，提高患者在治療中的舒適度。復(fù)方利多卡因乳膏的主要成分是丙胺卡因和利多卡因，可麻醉淺表皮膚從而鎮(zhèn)痛[3]。一般在皮膚美容以及微創(chuàng)治療建議在面部覆蓋至少1 h。有研究表明，敷表皮麻藥的時間跟鎮(zhèn)痛的深度密切相關(guān)，一般外敷1 h鎮(zhèn)痛深度約3 mm，2 h鎮(zhèn)痛深度約5 mm[4]。黃金微針射頻利用細(xì)小微針將RF能量精確作用于不同深度靶組織，當(dāng)真皮網(wǎng)狀層的膠原纖維在被加熱到一定溫度時，可促進(jìn)膠原新生和重塑，修復(fù)受損皮膚，其作用于皮膚組織時，熱能會向鄰近組織彌散，引起治療區(qū)疼痛[5]。治療過程中，局部靶組織受熱后一些炎癥因子在局部釋放，引起皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，因此會出現(xiàn)一些皮膚的紅斑反應(yīng)，但通常這種紅斑反應(yīng)會隨著局部皮膚的恢復(fù)而逐漸消退，可能還會伴隨炎癥后色素沉著等不良反應(yīng)[6-7]。酒石酸溴莫尼定滴眼液目前已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療玫瑰痤瘡酒渣鼻引起的面部紅斑反應(yīng)。一般第1次使用就可以在30 min內(nèi)迅速改善中度至重度紅斑，并且在12 h內(nèi)持續(xù)有效[8]。Gerber PA觀察到溴莫尼定凝膠可以減少由光動力療法治療以后產(chǎn)生的紅斑現(xiàn)象[9]。證明局部使用溴莫尼定凝膠有血管收縮的作用。溴莫尼定系統(tǒng)給藥后出現(xiàn)催眠及鎮(zhèn)痛作用，且具有安全保證。此外，與其他類型的麻醉劑合用時，溴莫尼定能增強(qiáng)其效果[10]。

但是，目前國內(nèi)缺乏關(guān)于酒石酸溴莫尼定滴眼液聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏改善皮膚科黃金微針射頻中疼痛以及減輕術(shù)后紅斑反應(yīng)的報道，因此，筆者觀察酒石酸溴莫尼定滴眼液聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏用于輔助黃金微針射頻治療的鎮(zhèn)痛效果。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年12月-2023年2月到筆者醫(yī)院皮膚科就診患者，年齡20～48歲，皮膚FitzpatrickⅢ～Ⅳ型。術(shù)前與患者充分溝通術(shù)中和術(shù)后可能出現(xiàn)的風(fēng)險和益處。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①面部符合凹陷性瘢痕及毛孔粗大的診斷；②自愿接受相關(guān)治療并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①光過敏者；②妊娠期或者哺乳期婦女；③面部患者過敏性皮炎、脂溢性皮炎等皮炎活動期、單純皰疹、疣活動期以及其他免疫性疾病如白癜風(fēng)、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；④近1個月內(nèi)接受過激光或者強(qiáng)脈沖光治療者；⑤患心腦血管疾病、肝腎功能疾病、腫瘤及精神病者；⑥藥物過敏者。

1.4 方法：為了保證患者的安全性以及對療效的評價，采用自身半臉對照研究?；颊咄晟菩g(shù)前準(zhǔn)備，取1 ml酒石酸溴莫尼定滴眼液（濃度0.2%，Allergan Pharmaceuticals Ireland，國藥準(zhǔn)字HJ20160681，規(guī)格：5 ml：10 mg）均勻涂抹于右側(cè)臉（觀察側(cè)），等待3～5 min，皮膚充分吸收后，再涂抹10 g的復(fù)方利多卡因乳膏（濃度5%，同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063466），左側(cè)臉（對照側(cè)）只涂抹10 g的復(fù)方利多卡因乳膏。在沒有任何表面遮蓋下覆蓋60 min后，患者接受全面部黃金微針射頻（半島；United Ⅱ）治療，治療探頭MFR49針，治療面積1 cm2，能量8～10 w，脈寬600～800 ms，深度0.5～1.5 mm，重疊率40%～60%。

1.5 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 疼痛評判標(biāo)準(zhǔn)：疼痛評分使用數(shù)字視覺模擬疼痛表（VAS）評估，范圍從0分（無疼痛）～10分（非常嚴(yán)重疼痛）。治療中，由戴口罩的護(hù)士帶領(lǐng)患者進(jìn)行疼痛感評分。疼痛視覺模擬評分包括以下疼痛測量，0分為無疼痛；1～3分為輕微疼痛；4～6分為中度疼痛；8～10分為無法忍受的劇痛[11]。

1.5.2 紅斑判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后的紅斑采用國際認(rèn)可的臨床醫(yī)生紅斑評估法（Clinician′s erythema assessment， CEA），5分評分法（0分為皮膚透明，無紅斑跡象；1分為肌膚透明，輕微發(fā)紅；2分為輕度紅斑，明顯發(fā)紅；3分為中度紅斑，明顯發(fā)紅；4分為嚴(yán)重紅斑，火紅）。本研究在手術(shù)后即刻、30 min、60 min，分別由兩位醫(yī)生在白光源下對紅斑進(jìn)行主觀評分，選取平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[12]。

1.5.3 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間面部不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢、紅斑腫脹、灼熱灼痛等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)及重復(fù)測量方差分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 VAS評分：選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的病例共30例，在手術(shù)中，單獨(dú)使用復(fù)方利多卡因乳膏側(cè)（對照側(cè)）的VAS評分為（6.80±1.03）分；復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合酒石酸溴莫尼定滴眼液側(cè)（觀察側(cè)）VAS評分為（2.36±0.96）分，觀察側(cè)疼痛評分較對照側(cè)明顯降低（t=19.414，P＜0.001）。

2.2 紅斑CEA評分：手術(shù)后即刻、術(shù)后30 min、術(shù)后60 min，觀察側(cè)紅斑CEA評分值較對照側(cè)明顯減?。≒＜0.05）

2.3 安全性：兩種干預(yù)方式，患者都表示可以耐受。均未見明顯不良反應(yīng)。

3? 討論

隨著目前醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，疼痛對患者負(fù)面影響越來越受關(guān)注，如何合理緩解患者術(shù)中疼痛顯得尤其重要[13]。黃金微針射頻是通過微針與電波功能對皮膚產(chǎn)生有效刺激，促進(jìn)膠原蛋白重組和再生。復(fù)方利多卡因乳膏為復(fù)方制劑，主要由2.5%丙胺卡因和利多卡因按照1∶1的比例進(jìn)行混合的乳膏，這兩種酰胺類藥物能夠阻滯神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，產(chǎn)生局部麻醉效果[14]。將復(fù)方利多卡因乳膏涂抹在患者皮膚表面后可釋放丙胺卡因和利多卡因至皮膚、皮下組織，并聚集在皮層痛覺感受器和神經(jīng)末梢處達(dá)到皮層的麻醉作用。復(fù)方利多卡因乳膏還可抑制神經(jīng)纖維去極化，從而阻斷動作電位傳遞[15]，從而減輕疼痛。黃金微針射頻治療時間較長，單獨(dú)復(fù)方利多卡因乳膏外敷后患者仍感覺疼痛明顯。因此，本研究試圖尋求可以增強(qiáng)復(fù)方利多卡因乳膏麻醉效果以及延長麻醉時間從而緩解疼痛的方法。

腎上腺素可以延長利多卡因鎮(zhèn)痛效果的持續(xù)時間，并呈現(xiàn)劑量依賴性[16]。也有相關(guān)研究顯示，可樂定能夠顯著縮短感覺阻滯的發(fā)生時間，并且可以延長局部麻醉的持續(xù)時間[17]，在神經(jīng)阻滯的局部麻醉藥中加入可樂定有像腎上腺素一樣的輔助作用。一項(xiàng)評估人體皮膚神經(jīng)阻滯的研究中，局部血管收縮作用可能會減緩利多卡因的吸收，這表明神經(jīng)阻滯的延長至少部分是由藥代動力學(xué)介導(dǎo)的[18]。有研究發(fā)現(xiàn)溴莫尼定在延長麻醉時間方面的輔助作用可能更強(qiáng)，因?yàn)槠洇?選擇性比可樂定的α2選擇性強(qiáng)7～12倍[19]。

Braun SA等[20]證明局部應(yīng)用溴莫尼定可減少激光治療后的紅斑，從而可以改善燒灼性激光的耐受性，在應(yīng)用2 h后，患者面部由于激光產(chǎn)生的紅斑幾乎完全消退，這一效果可持續(xù)12 h。溴莫尼定被批準(zhǔn)用于治療面部紅斑，并經(jīng)常用于玫瑰痤瘡患者的治療，因此，其血管收縮活性有望用于減少微針射頻及激光治療后的面部紅斑和潮紅。本研究中使用溴莫尼定滴眼液與復(fù)方利多卡因聯(lián)合輔助表皮麻醉，通過皮膚血管收縮降低微針射頻治療后的紅斑現(xiàn)象，并且在術(shù)后60 min內(nèi)有效。

此外，本研究患者也表示，相較于單獨(dú)使用復(fù)方利多卡因乳膏，酒石酸溴莫尼定滴眼液聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏使用后微針射頻術(shù)中疼痛感明顯降低。兩種外用藥物均耐受性良好，無藥物相關(guān)不良事件。盡管溴莫尼定的配方旨在更少的脂溶性和更強(qiáng)的極性來較少血腦屏障的滲透，減少全身吸收。但是其他局部促進(jìn)吸收的方式使其可能會被黏膜表面吸收而產(chǎn)生α2腎上腺素能激動作用，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，進(jìn)而引起心動過緩和低血壓[21]。此外，在聯(lián)合使用燒灼類激光的時候可能發(fā)生溴莫尼定的過度吸收現(xiàn)象。因此，為了避免全身暴露于過量的溴莫尼定而發(fā)生中毒反應(yīng)，臨床醫(yī)生應(yīng)在微針射頻或燒灼類激光治療前局部使用溴莫尼定，并且應(yīng)該限制總劑量，在微針射頻治療前清洗干凈。

由于本研究樣本量較少，后期可以通過進(jìn)一步的研究，來確定理想的劑量、混合方案，以及安全準(zhǔn)則。雖然溴莫尼定滴眼液的最佳劑量及確切的作用機(jī)制尚不明確，但是其可以作為表皮麻藥的有效輔佐劑以減輕微針射頻術(shù)中疼痛及術(shù)后紅斑反應(yīng)。

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[收稿日期]2023-02-09

本文引用格式：周覓，劉伊曼，何國慧，等.復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合酒石酸溴莫尼定滴眼液減輕黃金微針射頻術(shù)中疼痛及術(shù)后紅斑反應(yīng)的效果觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（5）：82-85.