卵巢功能早衰（POF）是指40歲之前卵巢功能喪失。它與雌激素低下和殘余卵泡喪失有關(guān)，導(dǎo)致月經(jīng)異常、不孕和健康相關(guān)生活質(zhì)量下降。

卵巢功能早衰的診斷

詢問(wèn)病史

詳細(xì)的個(gè)人史和家族史對(duì)POF的診斷至關(guān)重要。POF的診斷基于歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）標(biāo)準(zhǔn)，包括閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少四個(gè)月，以及至少兩次間隔4周的卵泡刺激素（FSH）水平升高gt;25單位／升。

POF家族史在診斷為POF的女性中很常見(jiàn)。仔細(xì)詢問(wèn)家族史很重要。一級(jí)親屬自發(fā)POF的發(fā)生率為10%～15%。POF家族史或提前絕經(jīng)（lt;45歲）通常與遺傳性疾病有關(guān)。POF的預(yù)測(cè)因素有遺傳異常、過(guò)早或提前絕經(jīng)的家族史、是多胎妊娠的孩子、初潮提前、無(wú)效產(chǎn)／低產(chǎn)次、吸煙（劑量反應(yīng)效應(yīng)）及體重不足。其中遺傳異常、過(guò)早或提前絕經(jīng)的家族史是強(qiáng)預(yù)測(cè)因素。

臨床表現(xiàn)

雌激素缺乏癥狀可能存在，也可能不存在，并且在頻率、類型和嚴(yán)重程度方面差異很大。由于卵巢激素釋放不穩(wěn)定，這些癥狀可能是間歇性的。類似更年期的典型癥狀是血管舒縮癥狀，通常是潮熱和盜汗等。其他常見(jiàn)的癥狀包括失眠、情緒障礙、認(rèn)知問(wèn)題等。由于與POF相關(guān)的卵巢儲(chǔ)備減少，也可能導(dǎo)致生育力低下。POF的癥狀可能比自然絕經(jīng)更嚴(yán)重，由于卵巢激素和生育能力的迅速喪失，可能會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的社會(huì)心理和性心理影響。

生物標(biāo)志物

1．卵泡刺激素確定POF診斷的促卵泡激素（FSH）水平的精確臨界值應(yīng)為多少，國(guó)際社會(huì)指南存在較大差異。但所有指南都認(rèn)為診斷應(yīng)通過(guò)至少兩次相隔4～6周的FSH升高測(cè)試來(lái)確認(rèn)。由于FSH水平波動(dòng)，尤其是偶爾有月經(jīng)時(shí)，不應(yīng)根據(jù)一次測(cè)試結(jié)果診斷POF。

2．抗苗勒氏管激素抗苗勒氏管激素（AMH）是由卵巢竇卵泡發(fā)育產(chǎn)生的。目前被認(rèn)為是卵巢儲(chǔ)備功能受損的最可靠的測(cè)量方法。

盆腔超聲檢查

盆腔超聲檢查可作為疑似POF女性診斷檢查的常規(guī)部分。POF的卵巢通常很小，很少或沒(méi)有可見(jiàn)的竇卵泡。這些結(jié)果通常與FSH和AMH水平相關(guān)。

調(diào)查病因

單個(gè)或多種病因因素（包括遺傳、自身免疫、醫(yī)源性或環(huán)境因素）可能會(huì)導(dǎo)致POF。然而，在被診斷患有自發(fā)性POF的大部分女性中，其病因仍不清楚；在這種情況下仍然使用“特發(fā)性”一詞，其中許多病例可能具有未被發(fā)現(xiàn)的遺傳病因。

遺傳病因

1．染色體如果診斷為白發(fā)性POF，則應(yīng)向患者提供染色體分析，因?yàn)槿旧w異常在POF中非常普遍。原發(fā)性閉經(jīng)時(shí)，21%的人會(huì)出現(xiàn)核型異常，而繼發(fā)性閉經(jīng)時(shí)，這一比例為11%。盡管存在更新的技術(shù)，但核型分析是評(píng)估染色體異常的金標(biāo)準(zhǔn)。

2．脆弱X染色體綜合征POF最常見(jiàn)的遺傳異常涉及脆性X智力低下1基因（FMRI）的前突變，影響X染色體5’區(qū)域該基因中CGG三核苷酸重復(fù)的拷貝。正常結(jié)果是5～45次重復(fù)；當(dāng)存在55～200個(gè)重復(fù)（稱為“前突變”）時(shí)，出現(xiàn)POF的可能性為20%。建議對(duì)婦女及其家人進(jìn)行基因篩查；受影響的女性家庭成員不妨考慮助孕計(jì)劃，以防止精神殘疾。

3．常染色體基因突變?cè)S多常染色體基因已被認(rèn)為是POF的病因；一些突變已被識(shí)別，而另一些則是候選基因。但不建議對(duì)POF患者進(jìn)行常染色體基因突變的常規(guī)篩查。如果女性的表型特征與特定基因突變相關(guān)，則應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢和可能的檢測(cè)。

全基因組測(cè)序技術(shù)為未來(lái)識(shí)別靶向基因測(cè)序尚未檢測(cè)到的新型致病基因組因素帶來(lái)了希望，從而有助于揭示很大一部分被診斷為特發(fā)性POF的女性的實(shí)際病因。

自身免疫病因

POF中自身免疫性疾病的發(fā)病率高于一般人群。因此，建議進(jìn)行自身抗體檢測(cè)。高達(dá)20%的自發(fā)性POF女性有腎上腺自身免疫性證據(jù)，并有自身免疫性卵巢炎的組織學(xué)證據(jù)，而10%～20%的阿狄森病患者有POF，大約4%患有POF的女性會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)或21-羥化酶抗體。應(yīng)對(duì)所有POF患者進(jìn)行篩查，如果呈陽(yáng)性，這些女性應(yīng)轉(zhuǎn)診至內(nèi)分泌科醫(yī)生處行腎上腺功能檢測(cè)。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，POF可能發(fā)生在嚴(yán)重腎上腺功能不全之前，因此如果存在腎上腺抗體，建議立即轉(zhuǎn)診。

由于橋本甲狀腺炎等自身免疫性甲狀腺疾病經(jīng)常并存，因此還應(yīng)檢測(cè)甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體和甲狀腺功能。其他相關(guān)的自身免疫性疾病包括1型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦對(duì)POF中的1型糖尿病進(jìn)行常規(guī)篩查。由于假陽(yáng)性結(jié)果率較高，不建議進(jìn)行卵巢抗體檢測(cè)。

感染病因

盡管POF與腮腺炎或結(jié)核病等疾病有關(guān)，但實(shí)際上這些傳染性病因很少被診斷出來(lái)。最近，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到與人類免疫缺陷病毒（HIV）的聯(lián)系，要么是由于抗病毒藥物，要么是病毒本身。沒(méi)有足夠的證據(jù)對(duì)診斷為POF的女性進(jìn)行常規(guī)篩查，除非病史或臨床結(jié)果（如暴露于HIV的情況）表明了這一點(diǎn)。

毒性病因

POF還與香煙煙霧中發(fā)現(xiàn)的多環(huán)芳烴有關(guān)，它強(qiáng)化了應(yīng)避免吸煙的建議，尤其是對(duì)尋求優(yōu)化生育能力的女性。還應(yīng)采取適當(dāng)?shù)穆殬I(yè)健康措施，避免接觸塑料生產(chǎn)中的鄰苯二甲酸鹽和雙酚A等環(huán)境污染物。

代謝病因

雖然半乳糖血癥是一種罕見(jiàn)的代謝性疾病，但其與POF之間的聯(lián)系已得到廣泛認(rèn)可。它會(huì)導(dǎo)致卵母細(xì)胞中的半乳糖達(dá)到有毒水平，從而導(dǎo)致青春期前POF。通常在發(fā)育不良且不能耐受牛奶的新生兒以及有該病家族史的新生兒中進(jìn)行篩查。可進(jìn)行GALT酶或遺傳（常染色體隱性）檢測(cè)。然而，即使完全排除含乳制品，由于半乳糖的內(nèi)源性產(chǎn)生，半乳糖血癥仍可能導(dǎo)致年輕女性POF。

醫(yī)源性病因

癌癥化療和放療、手術(shù)或其他醫(yī)源性干預(yù)措施，導(dǎo)致醫(yī)源性POF的年輕女性比例正在增加。接受過(guò)蒽環(huán)類藥物和烷化劑治療的女性有POF風(fēng)險(xiǎn)，接受同種異體干細(xì)胞移植的女性有極高的POF風(fēng)險(xiǎn)（gt;90%）。盆腔手術(shù)和子宮動(dòng)脈栓塞手術(shù)可能會(huì)損害卵巢的血液供應(yīng)，但很少會(huì)導(dǎo)致POF。因此，如果女性計(jì)劃進(jìn)行可能影響卵巢儲(chǔ)備的醫(yī)源性干預(yù)措施，必須接受有關(guān)生育能力以及與雌激素缺乏相關(guān)的短期和長(zhǎng)期健康的充分咨詢。

卵巢功能早衰的鑒別診斷

多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征的血FSH值正常或偏低、睪酮和DHEA-S輕度增高、伴有不同程度的胰島素抵抗，B超檢查顯示卵巢增大，多于12枚以上的小卵泡呈項(xiàng)鏈樣排列于卵巢皮質(zhì)，孕酮試驗(yàn)有撤藥性出血。

性發(fā)育異常如21-羥化酶缺乏癥，可出現(xiàn)外生殖器的異常和男性化表現(xiàn)，皮質(zhì)醇減低，17-羥孕酮升高。睪丸不敏感綜合征表現(xiàn)為女性外觀但內(nèi)生殖器缺如。染色體檢查、SRY基因檢測(cè)及內(nèi)分泌檢查可鑒別這類疾病。

卵巢抵抗綜合征臨床表現(xiàn)與POF極其相似，但病理學(xué)檢查表現(xiàn)為卵巢大小正常，有多量原始卵泡可見(jiàn)。臨床上應(yīng)用雌孕激素序貫治療后，有人可以恢復(fù)排卵并自然妊娠。

垂體促性腺激素腺瘤當(dāng)現(xiàn)顯著升高的FSH而正常或低值的LH，伴垂體腫塊，則應(yīng)懷疑垂體促性腺激素腺瘤的存在。但在臨床上極為罕見(jiàn)。