邢慧慧 盧飛飛 李倩

【摘要】 目的：深入探究左甲狀腺素鈉片在改善早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者的甲狀腺功能指標(biāo)上的效果，并進(jìn)一步分析其對(duì)妊娠結(jié)局的潛在影響。方法：選取在2020年5月—2023年2月聊城市婦幼保健院收治的552例早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者作為研究樣本，通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=276）和觀察組（n=276）。對(duì)照組予以甲狀腺片治療，觀察組予以左甲狀腺素鈉片治療。比較兩組治療前及治療1個(gè)月后甲狀腺功能[游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及促甲狀腺激素（TSH）]、激素水平[β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]及妊娠結(jié)局[流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、低體重兒、胎兒畸形、剖宮產(chǎn)、自然分娩]。結(jié)果：治療前，兩組甲狀腺功能及激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05）。治療1個(gè)月后，兩組FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TPOAb及TSH水平均相較對(duì)照組有所降低，β-hCG、E2、P水平相較對(duì)照組均有所提升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、低體重兒、胎兒畸形不良妊娠結(jié)局相對(duì)于對(duì)照組均明顯偏低；剖宮產(chǎn)相對(duì)于對(duì)照組明顯偏低，自然分娩更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者給予左甲狀腺素鈉片治療，能夠有效改善其甲狀腺功能及激素水平，降低不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)，提升自然分娩率。

【關(guān)鍵詞】 左甲狀腺素鈉片 早期先兆流產(chǎn) 亞臨床甲減 甲狀腺功能 妊娠結(jié)局

Effect of Levothyroxine Sodium Tablets on Thyroid Function and Pregnancy Outcomes in Patients with Early Threatened Miscarriage and Subclinical Hypothyroidism/XING Huihui， LU Feifei， LI Qian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-041

[Abstract] Objective： To thoroughly investigate the effectiveness of Levothyroxine Sodium Tablets in improving thyroid function indicators in patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism， and to further analyze its potential impact on pregnancy outcomes. Method： A total of 552 patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism admitted to Liaocheng Women and Children's Health Care Hospital from May 2020 to February 2023 were selected as research subjects， these patients were divided into a control group （n=276） and an observation group （n=276） by random number table method. The control group received treatment with Thyroid Tablets， while the observation group was treated with Levothyroxine Sodium Tablets. The thyroid function [free thyroxine （FT4）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， and thyroid-stimulating hormone （TSH）] and hormone levels [β-human chorionic gonadotropin （β-hCG）， estradiol （E2）， progesterone （P）] as well as pregnancy outcomes [miscarriage， preterm birth， postpartum hemorrhage， premature rupture of membranes， intrauterine fetal distress， low birth weight， fetal malformation， cesarean section， natural childbirth] in both groups were compared before treatment and one month after treatment. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in thyroid function and hormone levels between the two groups （P>0.05）. One month after treatment， there was no significant difference in FT4 level between the two groups （P>0.05）; levels of TPOAb and TSH in the observation group were lower than those in the control group， while levels of β-hCG， E2， and P were higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly lower adverse pregnancy outcomes including miscarriage， premature birth， postpartum hemorrhage， premature rupture of membranes， intrauterine fetal distress， low birth weight infants， and fetal malformations compared to the control group; the pregnancy outcome of cesarean section was significantly lower compared to the control group， the natural childbirth rate was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Treatment with Levothyroxine Sodium Tablets in patients with early threatened miscarriage and subclinical hypothyroidism can effectively improve thyroid function and hormone levels， reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， and increase the rate of natural childbirth.

[Key words] Levothyroxine Sodium Tablets Early threatened miscarriage Subclinical hypothyroidism Thyroid function Pregnancy outcomes

First-author's address： Laboratory Department， Liaocheng Women and Children's Health Care Hospital， Liaocheng 252000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.009

早期先兆流產(chǎn)，定義為妊娠早期出現(xiàn)的流產(chǎn)征兆，如陰道出血和腹痛，是影響女性生育健康的重要因素[1-2]。亞臨床甲減，一種無明顯癥狀的甲狀腺功能減退狀態(tài)，常表現(xiàn)為促甲狀腺激素（TSH）水平升高而甲狀腺激素水平正常[3]。這兩種狀況的合并，增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[4]。早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減的形成機(jī)制復(fù)雜，涉及內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能異常等多種因素[5]。傳統(tǒng)上，甲狀腺片治療被用于管理這種情況，但其療效和安全性存在爭議。甲狀腺片導(dǎo)致甲狀腺激素水平不穩(wěn)定，增加妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，左甲狀腺素鈉片作為一種新型甲狀腺激素替代治療，引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。左甲狀腺素鈉片以其穩(wěn)定的藥效和較少的副作用，被認(rèn)為是一種改善甲狀腺功能和妊娠結(jié)局的潛在治療方法[6]。盡管既往研究探討了左甲狀腺素鈉片在治療甲狀腺功能異?；颊咧械淖饔茫槍?duì)早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者的研究仍然不足。本研究旨在深入探討左甲狀腺素鈉片對(duì)這一特殊患者群體甲狀腺功能的改善及妊娠結(jié)局的潛在影響，從而為臨床治療提供更有力的證據(jù)支持，改善患者的生活質(zhì)量和妊娠預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2023年2月聊城市婦幼保健院收治的552例早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者作為研究樣本。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）證實(shí)的早期妊娠，通常是妊娠的前12周，顯示早期流產(chǎn)跡象，如輕微的陰道出血或腹痛；（2）根據(jù)血液檢測，患者的TSH水平均高于正常范圍，但游離甲狀腺素（FT3和FT4）水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的甲狀腺功能亢進(jìn)或低下；（2）多胎妊娠；（3）心血管疾病、嚴(yán)重肝臟或腎臟功能障礙；（4）未經(jīng)治療的重度抑郁癥或焦慮癥。通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=276）和觀察組（n=276）?；颊呔炇鹬橥鈺?，表明理解研究的性質(zhì)和目的。此項(xiàng)研究已獲得聊城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予以甲狀腺片治療。即每日一次口服甲狀腺片（生產(chǎn)廠家：兗州生寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37020916，規(guī)格：40 mg）。治療的起始劑量設(shè)置為每日20 mg，根據(jù)每例患者的具體健康狀況，適當(dāng)調(diào)整劑量，但日最大劑量不超過120 mg。治療時(shí)間持續(xù)1個(gè)月。

觀察組予以左甲狀腺素鈉片治療。左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：Merck Healthcare KGaA，注冊(cè)證號(hào)：H20140052，規(guī)格：50 μg）的治療劑量為每日一次，每次劑量在25～50 μg，具體劑量將根據(jù)患者的反應(yīng)和需要進(jìn)行調(diào)整。治療時(shí)間持續(xù)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）甲狀腺功能：根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血液檢測FT4、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及TSH水平，評(píng)估患者甲狀腺的功能狀態(tài)。（2）激素水平：血液激素檢測β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，評(píng)估患者的性激素水平。（3）妊娠結(jié)局：跟蹤并記錄流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、低體重兒、胎兒畸形、剖宮產(chǎn)及自然分娩最終妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析是通過SPSS 21.0軟件進(jìn)行。對(duì)于量化數(shù)據(jù)（甲狀腺功能、激素水平）使用（x±s）表示，在進(jìn)行組間比較時(shí)，采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)方法；而對(duì)于計(jì)數(shù)資料（妊娠結(jié)局）以率（%）的方式來表示，并使用字2檢驗(yàn)來進(jìn)行組間比較。當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組年齡、體重、生產(chǎn)情況、孕周、流產(chǎn)史等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組甲狀腺功能比較

治療前，兩組甲狀腺功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組TPOAb及TSH水平均相較對(duì)照組均有所降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組激素水平比較

治療前，兩組激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，觀察組β-hCG、E2、P水平相較對(duì)照組均有所提升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、低體重兒、胎兒畸形不良妊娠結(jié)局均相對(duì)于對(duì)照組明顯偏低，剖宮產(chǎn)相對(duì)于對(duì)照組明顯偏低，自然分娩更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在過去的幾十年中，早期先兆流產(chǎn)和亞臨床甲減的處理一直是婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。國際上，大量研究已經(jīng)揭示了早期先兆流產(chǎn)與患者的內(nèi)分泌功能、免疫狀態(tài)、心理社會(huì)因素等多個(gè)方面有關(guān)。尤其是甲狀腺功能異常與不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，已成為臨床醫(yī)生和研究者關(guān)注的焦點(diǎn)[7-9]。雖然亞臨床甲減患者無明顯癥狀，但是潛在地對(duì)孕婦及胎兒健康造成威脅，引起了廣泛的研究興趣[10-11]。在國內(nèi)，針對(duì)這一問題的研究也逐步增多，臨床上采用的主要治療手段包括甲狀腺激素替代療法。然而，關(guān)于甲狀腺激素替代療法的安全性、劑量控制及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，目前尚無統(tǒng)一的指南和標(biāo)準(zhǔn)[12]。由于上述研究進(jìn)展和現(xiàn)狀，探討更為安全有效的治療方法成為一個(gè)迫切需要解決的問題。近年來，左甲狀腺素鈉片因其具有更為穩(wěn)定的藥效和較少的副作用，被認(rèn)為是治療早期先兆流產(chǎn)和亞臨床甲減的有希望的藥物[13-15]。特別是在改善甲狀腺功能參數(shù)和減少不良妊娠結(jié)局方面，左甲狀腺素鈉片展現(xiàn)出了其潛在的優(yōu)勢。

在本研究中，左甲狀腺素鈉片對(duì)早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者的甲狀腺功能改善效果顯著。治療后，觀察組的TPOAb及TSH水平均顯著下降（P<0.05），而兩組FT4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），王雁等[16]的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，這一結(jié)果表明，左甲狀腺素鈉片能有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，更好地控制甲狀腺功能。左甲狀腺素鈉片的優(yōu)勢在于其穩(wěn)定的藥效和良好的生物利用度，能夠更精準(zhǔn)地模擬人體自然甲狀腺激素的作用[17]。這對(duì)于維持妊娠期間的激素平衡至關(guān)重要，尤其是在降低由甲狀腺功能障礙引起的早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)方面。接受左甲狀腺素鈉片治療的觀察組表現(xiàn)出顯著的激素水平提升，特別是β-hCG、E2和P的水平，這一變化對(duì)于妊娠的維持至關(guān)重要。顧姣等[18]指出，β-hCG的增加有助于支持早期妊娠，而E2和P的提升則有利于優(yōu)化子宮環(huán)境，為胚胎的著床和發(fā)育提供有利條件，這些激素的增加直接關(guān)聯(lián)于降低早期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[19]。左甲狀腺素鈉片通過改善甲狀腺功能，間接促進(jìn)了這些關(guān)鍵激素的產(chǎn)生和穩(wěn)定，從而提高了妊娠維持的可能性。因此，左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者中，不僅優(yōu)化了甲狀腺功能，也有助于創(chuàng)建更有利的妊娠環(huán)境，展現(xiàn)出其明顯的治療優(yōu)勢。使用左甲狀腺素鈉片的觀察組相較于對(duì)照組在減少不良妊娠結(jié)局方面取得了顯著成效。具體來說，接受左甲狀腺素鈉片治療的患者在流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和產(chǎn)后出血等方面的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，同時(shí)剖宮產(chǎn)比率下降、自然分娩的比率有所提高，這與嚴(yán)東琴等[20]的研究結(jié)果相吻合。這是源于左甲狀腺素鈉片改善甲狀腺功能，進(jìn)而優(yōu)化了內(nèi)分泌環(huán)境，特別是通過調(diào)節(jié)激素水平，增強(qiáng)了子宮的穩(wěn)定性和胎兒的生長環(huán)境。這些改善直接影響了妊娠的持續(xù)和結(jié)局，顯示出左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減患者中的顯著優(yōu)勢，不僅提升了甲狀腺健康，也促進(jìn)了整體妊娠過程的順利進(jìn)行。

綜上所述，左甲狀腺素鈉片在治療早期先兆流產(chǎn)合并亞臨床甲減的患者中顯示出顯著的優(yōu)勢，這既體現(xiàn)在甲狀腺功能的改善上，也反映在妊娠結(jié)局的提升上。這些結(jié)果為臨床上選擇更有效的治療方案提供了重要依據(jù)。

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（收稿日期：2024-01-05） （本文編輯：白雅茹）