吳建軍，姜曉宇，王慧

摘要：目的? 探討纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）及血清鐵蛋白（FER）在小兒上呼吸道感染疾病中的診斷價(jià)值。方法? 收集2022年12月-2023年2月于黃石婦幼保健院確診的96例小兒上呼吸道感染兒童作為觀察組，根據(jù)病原學(xué)診斷結(jié)果分為病毒感染組（n=55）和細(xì)菌感染組（n=41）；另選取同期于我院進(jìn)行常規(guī)體檢且結(jié)果正常的96名兒童作為對(duì)照組。比較各組FIB、D-D、FER水平差異，并采用Logistic多元回歸模型分析小兒上呼吸道感染的影響因素，采用ROC曲線(xiàn)分析FIB、D-D、FER聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒上呼吸道感染的價(jià)值。結(jié)果? 觀察組FIB、D-D、FER水平高于對(duì)照組（P＜0.05），且細(xì)菌感染組FIB、D-D、FER水平高于病毒感染組（P＜0.05）；Logistic多元回歸模型分析顯示，F(xiàn)IB、D-D、FER水平均為小兒上呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.0）；ROC曲線(xiàn)分析顯示，F(xiàn)IB、D-D、FER聯(lián)合檢測(cè)其ROC曲線(xiàn)下面積為0.966（95%CI：0.944～0.989），靈敏度與特異度分別為89.65%與96.93%，高于三者單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論? 常規(guī)聯(lián)合檢測(cè)FIB、D-D、FER水平有助于為臨床診斷小兒上呼吸道感染提供一定的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：呼吸道感染；纖維蛋白原；D二聚體；鐵蛋白

中圖分類(lèi)號(hào)：R446? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.025

文章編號(hào)：1006-1959（2024）08-0125-04

Value of Combined Detection of Fibrinogen， D-dimer and Ferritin in the Diagnosis of Upper Respiratory Tract Infection in Children

WU Jian-jun1，JIANG Xiao-yu2，WANG Hui1

（1.Clinical Laboratory of Huangshi Municipal Maternal and Child Health Care Hospital，Huangshi 435000，Hubei，China;

2.Operating Room of Huangshi Aier Eye Hospital，Huangshi 435000，Hubei，China）

Abstract：Objective? To investigate the diagnostic value of fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D） and serum ferritin （FER） in children with upper respiratory tract infection.Methods? A total of 96 children with upper respiratory tract infection diagnosed in Huangshi Municipal Maternal and Child Health Care Hospital from December 2022 to February 2023 were collected as observation group. According to the results of etiological diagnosis， they were divided into viral infection group （n=55） and bacterial infection group （n=41）. In addition， 96 children with normal results who underwent routine physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The differences of FIB， D-D and FER levels in each group were compared. Logistic multiple regression model was used to analyze the influencing factors of upper respiratory tract infection in children. ROC curve was used to analyze the value of combined detection of FIB， D-D and FER in the diagnosis of upper respiratory tract infection in children.Results? The levels of FIB， D-D and FER in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， and the levels of FIB， D-D and FER in the bacterial infection group were higher than those in the viral infection group （P<0.05）. Logistic multiple regression model analysis showed that FIB， D-D and FER levels were independent risk factors for upper respiratory tract infection in children （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of FIB， D-D and FER combined detection was 0.966 （95%CI： 0.944-0.989）， and the sensitivity and specificity were 89.65% and 96.93%， respectively， which were higher than those of the three alone.Conclusion? Routine combined detection of FIB， D-D and FER levels is helpful to provide some reference for clinical diagnosis of upper respiratory tract infection in children.

Key words：Upper respiration tract infection;Fibrinogen;D-dimer;Ferritin

上呼吸道感染（upper respiration tract infection， URTI）是0～6歲兒童的常見(jiàn)感染性疾病?；诩膊〉淖韵扌?，其并發(fā)癥比感染本身更具破壞性，且病程易反復(fù)，極大困擾患兒家庭[1，2]。目前鑒別上呼吸道病原菌的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是病原學(xué)診斷，其耗時(shí)長(zhǎng)、陽(yáng)性率低，臨床應(yīng)用相對(duì)局限[3-5]。及時(shí)有效的鑒別診斷及干預(yù)對(duì)指導(dǎo)小兒上感疾病治療具有重要意義。纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）及其參與凝血過(guò)程的分解產(chǎn)物D-二聚體（D-dimer， D-D）作為循環(huán)生物標(biāo)志物，目前已被證明與多種急慢性炎癥感染相關(guān)[6，7]。有研究顯示[8]，F(xiàn)IB及D-D參與的凝血過(guò)程在感染性疾病進(jìn)程中對(duì)病原體傳播具有重要抑制作用。另有文獻(xiàn)指出[9]，血清鐵蛋白（ferritin， FER）與FIB作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，二者本身也起到了促炎因子的作用，在感染性疾病中能夠加劇炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。本研究旨在分析小兒上呼吸道感染疾病中FIB、D-D及FER水平變化，以探索其臨床應(yīng)用中的輔助診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2022年12月-2023年2月收治黃石婦幼保健院的上呼吸道感染患兒96例作為觀察組，并按照病原學(xué)診斷結(jié)果將其劃分為病毒感染組（n=55）和細(xì)菌感染組（n=41）。病毒感染組男31例，女24例；年齡0～6歲，平均年齡（3.54±1.77）歲。細(xì)菌感染組男23例，女18例；年齡0～6歲，平均年齡（3.27±1.57）歲。另選取同期于我院行常規(guī)健康體檢且結(jié)果正常的兒童96名作為對(duì)照組，其中男53名，女43名；年齡8個(gè)月～6周歲，平均年齡（3.38±1.58）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合上呼吸道感染的相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)；臨床診療資料完整；年齡0～6周歲；未行其他可能影響本研究結(jié)果治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病、免疫性疾病或精神類(lèi)疾病者；近期無(wú)其他急、慢性或惡性疾病發(fā)生及診療行為者；其他可能影響本研究結(jié)果的情況。三組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1 FIB及D-D檢測(cè)? 采用北京賽科希德科技股份有限公司提供的SF-8100全自動(dòng)凝血測(cè)試儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，采用Clauss法測(cè)定FIB水平，采用膠乳免疫比濁法測(cè)定D-D水平。

1.2.2 FER檢測(cè)? 采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的CL-2000i全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，采用雙位點(diǎn)夾心化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定FER水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用Logistic多元回歸模型。FIB、D-D、FER聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒上呼吸道感染的價(jià)值以ROC曲線(xiàn)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。

2結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組FIB、D-D、FER水平比較? 觀察組FIB、D-D、FER水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2細(xì)菌感染組與病毒感染組FIB、D-D、FER水平比較? 細(xì)菌感染組FIB、D-D、FER水平均高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3小兒上呼吸道感染危險(xiǎn)因素分析? 以小兒上呼吸道感染發(fā)生作為因變量，F(xiàn)IB、D-D、FER水平（單位濃度分別為100 mg/L、100 μg/L、10 μg/L）作為協(xié)變量，建立Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示FIB、D-D、FER三項(xiàng)指標(biāo)均為小兒上呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

2.4 FIB、D-D、FER聯(lián)合檢測(cè)診斷小兒上呼吸道感染的價(jià)值? 以96例小兒上呼吸道感染病例繪制ROC曲線(xiàn)見(jiàn)圖2。該結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、D-D、FER聯(lián)合檢測(cè)其ROC曲線(xiàn)下面積最大，為0.966（95%CI：0.944～0.989）；靈敏度與特異度分別為89.65%與96.93%，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，見(jiàn)表3。

3討論

炎癥反應(yīng)和凝血激活是小兒機(jī)體抵御上呼吸道感染的兩種重要反應(yīng)。在參與凝血的各類(lèi)循環(huán)炎性生物標(biāo)志物中，F(xiàn)IB、D-D水平變化尤其值得關(guān)注，其會(huì)導(dǎo)致促凝和抗凝因子失衡，促使血栓的形成，抵御病原體的傳播和擴(kuò)散，這對(duì)減少小兒上感并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義[10-12]?？扇苄訤IB是一種分子質(zhì)量為340 kD的糖蛋白（α2β2γ2），由肝臟合成，主要存在于血液中[13]。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，F(xiàn)IB水平會(huì)迅速升高，其能夠在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白，后者可為纖溶酶降解。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其具有完整FIB所包含的α、β、γ鏈[14，15]。D-D水平升高與機(jī)體炎癥感染、血液凝固及活動(dòng)性纖溶存在緊密的內(nèi)在關(guān)聯(lián)[16]。炎癥感染發(fā)生時(shí)，機(jī)體血循環(huán)紅細(xì)胞的壓積、聚集性、沉降率以及變型能力等發(fā)生了某些變化，F(xiàn)IB水平的升高與此密切相關(guān)，而有研究則指出，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白—FER水平的變化有可能是作為這一系列病理變化包括纖維蛋白原單體聚合的基礎(chǔ)或重要關(guān)聯(lián)因素而存在[17，18]。FER與FIB作為機(jī)體炎性標(biāo)志物，與各種炎癥感染及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，小兒發(fā)生上呼吸道感染時(shí)，其血循環(huán)的FIB、D-D及FER水平都出現(xiàn)不同程度升高，且相對(duì)于病毒感染組，細(xì)菌感染組三項(xiàng)指標(biāo)升高水平尤為明顯，說(shuō)明當(dāng)病原體或其他炎癥因子侵襲小兒機(jī)體時(shí)，其抗感染防御系統(tǒng)隨即被激活，包括誘發(fā)凝血功能亢進(jìn)，促使血液粘稠度增大、微循環(huán)血栓形成；細(xì)菌感染的發(fā)生則更易使患兒血液處于高凝狀態(tài)，并能刺激肝臟合成且分泌更多的FIB、FER等急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，這可能與機(jī)體免疫系統(tǒng)淋巴及單核-巨噬細(xì)胞等被激活并釋放炎癥因子相關(guān)[19，20]。為進(jìn)一步探討FIB、D-D及FER在小兒上呼吸道感染疾病中的檢測(cè)意義，本研究對(duì)其進(jìn)行了多因素分析，結(jié)果顯示FIB（100 mg/L）、D-D（100 μg/L）及FER（10 μg/L）的優(yōu)勢(shì)比（odd ratio， OR）分別為1.279、1.228、1.521，證實(shí)三者均為小兒上呼吸道感染的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，數(shù)據(jù)也顯示機(jī)體FER水平每升高10 μg/L，小兒上呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加0.521倍，以上提示作為機(jī)體鐵的主要儲(chǔ)存形式，F(xiàn)ER的過(guò)度表達(dá)可能對(duì)病原體尤其是細(xì)菌的擴(kuò)張繁殖起到促進(jìn)作用，加重患兒病情。ROC曲線(xiàn)分析顯示，F(xiàn)IB、D-D及FER在鑒別診斷小兒上呼吸道感染疾病方面有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，其中FIB獨(dú)立診斷小兒上感的特異度為91.71%，但敏感度相對(duì)偏低；FER水平在44.45 μg/L時(shí)，其敏感度為87.55%，但特異度不高；D-D的獨(dú)立診斷效能相對(duì)較低，但將其水平取值提高至0.26 mg/L時(shí)，則靈敏度為65.68%，特異度為72.98%，因此D-D更適合用于排除診斷。對(duì)FIB、D-D及FER進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)分析可以看出其曲線(xiàn)下面積AUC最大，敏感度與特異度也分別得到了很大程度的提高，分別為89.65%與96.93%，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)對(duì)鑒別診斷小兒上呼吸道感染具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，小兒發(fā)生上呼吸道感染時(shí)，F(xiàn)IB、D-D及FER均出現(xiàn)了異常變化，臨床上依據(jù)其各自特點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，從炎癥感染及血凝機(jī)制角度對(duì)小兒上呼吸道感染及其病原菌類(lèi)型做出有力的輔助鑒別，以此給予針對(duì)性和有效的治療，提高臨床工作效率。

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收稿日期：2023-05-04；修回日期：2023-05-21

編輯/杜帆