王海倫, 張 祥, 姚俊朝, 王壘壘, 劉 猛, 劉永躍

滄州市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科,河北 滄州 061000

急性顱腦損傷患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在不同程度的損傷,導(dǎo)致神經(jīng)、內(nèi)分泌及胃腸道功能紊亂,進(jìn)而損害胃黏膜及胃腸道屏障[1-2]。D-乳酸(D-lactate,D-LAC)及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)是人類及哺乳動物小腸黏膜中高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶,當(dāng)腸道屏障完整性受損后可在血清中被檢測出來[3-4]。血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是常見的非特異性炎性標(biāo)記物,在發(fā)生疾病時均有不同程度升高,在顱腦創(chuàng)傷后尤為明顯[5]。本研究旨在探討急性顱腦損傷后血清D-LAC、DAO水平變化及其與顱腦損傷程度的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年8月至2023年5月就診于滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科的126例急性顱腦創(chuàng)傷患者為研究對象。其中,男性70例,女性56例;年齡10～77歲?；颊呷朐汉笮蓄^顱CT檢查,確診為腦外傷,其中,車禍致傷96例,高空墜落損傷19例,其他原因?qū)е?1例;合并肋骨骨折及肺挫傷95例,合并腹部外傷及腹腔臟器不同程度損傷18例,其他部位骨折合并頸椎骨折及脊髓損傷19例。入院后進(jìn)行格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS),并依據(jù)入院時的GCS評分將患者分為輕型組[GCS評分13～15分,平均(13.5±1.6)分,n=42]、中型組 [GCS評分9～12分,平均(10.6±1.5)分,n=42]及重型組[GCS評分3～8分,平均(5.7±2.3)分,n=42]。另選取同期的21例健康志愿者作為健康組。輕型組中,男性24例,女性18例;平均年齡(44.71±7.76)歲。中型組中,男性22例,女性20例;平均年齡(46.37±8.20)歲。重型組中,男性23例,女性19例;平均年齡(45.60±7.90)歲。健康組中,男性11例,女性10例;平均年齡(46.56±9.87)歲。各組研究對象的性別比例、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 急性顱腦創(chuàng)傷患者分別于入院0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h,健康組于體檢時清晨空腹,分別抽取靜脈血10 ml,置于0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝采血試管中,3 000 r/min離心15 min,取血清,置于-20℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測并比較所有研究對象的D-LAC、DAO及CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CRP、DAO及D-LAC水平比較 輕、中、重型組各時間點(diǎn)的血清D-LAC、DAO及CRP水平均高于健康組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);且3組急性顱腦創(chuàng)傷患者各指標(biāo)均于發(fā)病后24 h達(dá)高峰,48 h后逐漸下降。輕、中、重型組同時間點(diǎn)血清D-LAC、DAO水平依次升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。輕、中、重型組不同時間點(diǎn)的CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清CRP、DAO及D-LAC不同時間點(diǎn)水平比較

2.2 血清DAO、D-LAC與入院時GCS評分相關(guān)性分析 急性顱腦創(chuàng)傷患者血清DAO水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h與入院時GCS評分均呈負(fù)相關(guān),其相關(guān)系數(shù)分別為-0.920、-0.900、-0.937、-0.931、-0.922、-0.900(P<0.05,圖1);血清D-LAC水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h與入院時GCS評分均呈負(fù)相關(guān),其相關(guān)系數(shù)分別為-0.923、-0.920、-0.895、-0.923、-0.928、-0.921(P<0.05,圖2)。

圖1 各組血清DAO水平與入院時GCS評分相關(guān)性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

圖2 各組血清D-LAC水平與入院時GCS評分相關(guān)性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

3 討論

D-LAC是胃腸道固有細(xì)菌的產(chǎn)物,正常情況下很少被機(jī)體吸收,人體也不具備分解D-LAC的酶系統(tǒng)[6]。DAO是人類和哺乳動物小腸黏膜上層絨毛中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶,在組胺和多種多胺代謝中起作用,其活性與黏膜細(xì)胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān)[7]。當(dāng)腸黏膜受損時,D-LAC和DAO可以通過損傷的腸黏膜進(jìn)入血液導(dǎo)致血漿中二者水平的升高。顱腦損傷患者,因胃腸黏膜的直接損傷及應(yīng)激性反應(yīng)導(dǎo)致胃腸黏膜均有不同程度的損傷。當(dāng)腸黏膜細(xì)胞受損后,壞死細(xì)胞脫落,上述兩種物質(zhì)被釋放入血,導(dǎo)致血清中存在上述兩種物質(zhì)[8]。CRP具有激活補(bǔ)體,調(diào)理吞噬細(xì)胞功能,清除損傷、壞死組織及外來病原體的作用,在多種疾病中反應(yīng)性升高[9]。

腸道直接損傷及應(yīng)激性反應(yīng)導(dǎo)致的胃腸道屏障功能損傷是急性顱腦損傷的常見并發(fā)癥。上述改變可導(dǎo)致腸道吸收障礙、代謝異常及腸道菌群失調(diào)、移位,從而產(chǎn)生諸多不利因素。本研究結(jié)果顯示,急性顱腦創(chuàng)傷患者血清中CRP、D-LAC、DAO水平自發(fā)病初始即明顯升高,血清CRP水平在發(fā)病后不同時段無明顯改變,血清D-LAC、DAO水平均逐漸升高,于發(fā)病后24 h達(dá)高峰,持續(xù)處于高水平,發(fā)病48 h后開始下降,于發(fā)病后72 h仍高于正常值,這提示,顱腦損傷后全身各器官立即出現(xiàn)應(yīng)激代償反應(yīng),以“犧牲”胃腸道血液供應(yīng),導(dǎo)致胃腸黏膜屏障破壞為突出表現(xiàn),從而保護(hù)功能重要的腦組織[10-11]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),同一時段,血清D-LAC、DAO含量均與發(fā)病時患者的GCS評分呈負(fù)相關(guān),即顱腦損傷越重,上述兩種物質(zhì)含量越高。這提示,顱腦損傷越重,隨后出現(xiàn)的腦水腫及腦內(nèi)毒性物質(zhì)越多,導(dǎo)致顱內(nèi)壓力增高,使得腦組織需要較多的血液供應(yīng),來補(bǔ)充其消耗[12]。

綜上所述,急性顱腦創(chuàng)傷患者胃腸道屏障功能受損,導(dǎo)致血清中D-LAC、DAO水平升高,其含量與入院時GCS評分呈負(fù)相關(guān),即與顱腦損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。