梅其杰, 胡 琪, 段 戡, 徐文飛, 郭錦榮, 李崇銘, 張久一, 袁長深, 魏傳可

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 四肢骨傷科,廣西 南寧 530023;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530000;3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科,湖北 武漢 430077

微小RNA(microRNA,miRNA)作為一類內(nèi)源性的具有調(diào)節(jié)基因表達(dá)功能的非編碼RNA,長度約為20～25 nt。miRNA通過與mRNA的3′非翻譯區(qū)中的互補(bǔ)序列結(jié)合來抑制基因表達(dá),從而阻止其翻譯[1]。單個miRNA可以靶向數(shù)百或數(shù)千個不同的mRNA,單個mRNA可以被多個不同的miRNA協(xié)調(diào)抑制,miRNA與mRNA的相互作用網(wǎng)絡(luò)在基因調(diào)控中具有重要作用。哺乳動物的miRNA可以靶向多達(dá)數(shù)百種mRNA,并且miRNA異常表達(dá)可以干擾多種細(xì)胞信號通路,控制細(xì)胞增殖、遷移、侵襲、凋亡和自噬等細(xì)胞過程,影響疾病發(fā)生和進(jìn)展。有研究報道,miRNA-590參與多種疾病的發(fā)展,在調(diào)控細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的各個方面中起到關(guān)鍵作用,通過介導(dǎo)不同的通路和mRNA來發(fā)揮重要功能[2]。miRNA-590靶向多種信號通路,包括癌癥類型中的絲裂素活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路和磷酸腺苷依賴性蛋白激酶/unc-51類自噬激活激酶1信號通路,但其在疾病中的特定作用仍不清楚,作為疾病診斷指標(biāo)的臨床應(yīng)用受到限制[3-4]。本研究旨在探討miRNA-590作用機(jī)制的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究在PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索文獻(xiàn),限制檢索時間為2012年1月至2022年12月,檢索語種為English,文獻(xiàn)類型限定為article。具體檢索式:(miRNA-590)AND(Cell phenotypic OR cell cycle regulation OR proliferation OR apoptosis OR migration and invasion OR autophagy)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):文獻(xiàn)研究內(nèi)容確定與miRNA-590作用機(jī)制有關(guān)。排除標(biāo)準(zhǔn):全文非英文版文獻(xiàn);臨床報道類文獻(xiàn);重復(fù)的文獻(xiàn);與主題無關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 研究方法 本研究運(yùn)用文獻(xiàn)計量學(xué)分析方法,基于PubMed數(shù)據(jù)庫,通過citexs數(shù)據(jù)分析平臺(https://www.citexs.com/),分別選擇年份、研究機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞、期刊、關(guān)聯(lián)基因、疾病熱點(diǎn)詞等要素進(jìn)行文獻(xiàn)分析及數(shù)據(jù)挖掘。

1.4 規(guī)范化處理 根據(jù)作者地址字段提取機(jī)構(gòu):對一級單位的下級部門不做單獨(dú)統(tǒng)計;如果同一作者標(biāo)注了多個隸屬機(jī)構(gòu),只提取第1位的機(jī)構(gòu);將含義相同的關(guān)鍵詞、意思相同或相近的關(guān)鍵詞合并。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)時間與來源分布 本研究在PubMed數(shù)據(jù)庫中共檢索到有效文獻(xiàn)199篇,文獻(xiàn)年均發(fā)文量18.1篇。miRNA-590作用機(jī)制相關(guān)文獻(xiàn)量自2016年開始穩(wěn)定且快速增長,2017年增長率最快,2020年到達(dá)年發(fā)文量頂峰35篇,整體提示該領(lǐng)域研究2015—2022年得到快速發(fā)展,仍處于上升階段。見圖1?！癊xp Ther Med”與“Oncotarget”均為納入文獻(xiàn)量最多的期刊,均有6篇,分別占總文獻(xiàn)量的3.0%(6/199)。見表1。

表1 來源文獻(xiàn)期刊分布情況

圖1 miRNA-590作用機(jī)制相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表時間分布圖

2.2 高貢獻(xiàn)作者與研究機(jī)構(gòu) 自2012年1月至2022年12月,miRNA-590作用機(jī)制領(lǐng)域發(fā)文量前10位的作者見表2。10位作者在該領(lǐng)域均發(fā)表2篇文獻(xiàn),分別占總文獻(xiàn)量的1.0%(2/199)。自2012年1月至2022年12月,miRNA-590作用機(jī)制領(lǐng)域發(fā)文量前10位的研究機(jī)構(gòu)見表3。發(fā)文量最多的研究機(jī)構(gòu)分別為中南大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué),均有6篇,分別占總文獻(xiàn)量的3.0%(6/199)。

表2 miRNA-590作用機(jī)制研究的活躍作者

表3 miRNA-590作用機(jī)制的研究機(jī)構(gòu)

2.3 高頻關(guān)鍵詞 出現(xiàn)頻次≥5次的關(guān)鍵詞有11個,排名前5位的高頻關(guān)鍵詞分別為“mir-590-3p”“mir-590-5p” “microrna”“breast cancer”“invasion”,出現(xiàn)頻次分別為35次、23次、10次、7次、7次。

2.4 高頻關(guān)聯(lián)基因 出現(xiàn)頻次≥10次的關(guān)聯(lián)基因有25個,排名前5位的高頻關(guān)聯(lián)基因分別為“MIR590”“AKT1”“GAPDH”“CTNNB1”“MARCHF8”,出現(xiàn)頻次分別為122次、40次、35次、31次、30次。

2.5 高頻疾病熱點(diǎn)詞 出現(xiàn)頻次≥20次的疾病熱點(diǎn)詞有21個,排名前3位的高頻疾病熱點(diǎn)詞分別為“Neoplasms”“Breast Neoplasms”“Carcinoma,Hepatocellular”,出現(xiàn)頻次分別為124次、58次、57次。

3 討論

有研究報道,miRNA可影響細(xì)胞自噬,通過調(diào)控自噬的啟動、囊泡成核、囊泡延伸、自噬回收與囊泡融合等階段等發(fā)揮作用[5]。miRNA-590作為重要的miRNA,具有可調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬、增殖、凋亡過程等作用[6-7]。miRNA-590存在骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)患者的硬化軟骨下骨中,其在OA軟骨下骨發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用[8]。有研究報道,miRNA-590水平可影響骨細(xì)胞凋亡[9]。體外研究證實(shí),miRNA-590模擬物可降低成纖維細(xì)胞生長因子18表達(dá),抑制軟骨細(xì)胞活力,促進(jìn)OA軟骨細(xì)胞中炎癥因子分泌,而miRNA-590抑制劑可降低炎癥因子表達(dá)[10]。

本研究結(jié)果顯示,miRNA-590作用機(jī)制相關(guān)文獻(xiàn)量自2016年開始穩(wěn)定且快速增長,2017年增長率最快,2020年到達(dá)年發(fā)文量頂峰35篇。這提示,miRNA-590作用機(jī)制的研究在2016—2022年得到快速發(fā)展,處于上升階段。本研究結(jié)果顯示,發(fā)文量最多的研究機(jī)構(gòu)分別為中南大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué),均有6篇;“Exp Ther Med”與“Oncotarget”均為納入文獻(xiàn)量最多的期刊,均有6篇。這提示,miRNA-590的功能越來越受到國內(nèi)外研究人員的重視。此外,從高頻關(guān)鍵詞分析中獲知,“mir-590-3p”與“mir-590-5p”在高頻關(guān)鍵詞詞頻分析中位列前二,提示由Dicer酶切割加工miRNA-590前體的5′端臂和3′端臂而來的兩種miRNA在細(xì)胞中具有重要功能。本研究高頻疾病熱點(diǎn)詞分析結(jié)果顯示,發(fā)文量最多的疾病熱點(diǎn)詞為“Neoplasms”,可以看出miRNA-590在癌癥研究領(lǐng)域?qū)儆谝淮鬅狳c(diǎn)。根據(jù)高頻關(guān)聯(lián)基因分析,出現(xiàn)頻次≥10次的關(guān)聯(lián)基因有25個,排名前5位的高頻關(guān)聯(lián)基因分別為“MIR590”“AKT1”“GAPDH”“CTNNB1”“MARCHF8”。這提示, miRNA-590可能通過參與調(diào)控多個mRNA,進(jìn)一步參與細(xì)胞的生物學(xué)過程。有研究報道,miRNA-590在乳腺癌中持續(xù)上調(diào),并參與乳腺癌進(jìn)展,可能為乳腺癌的一種潛在診斷標(biāo)志物[7]。miRNA-590作為致癌分子在宮頸癌[12]、子宮內(nèi)膜癌[13]、肝癌[14]、口腔癌[15-16]、前列腺癌[17]、外陰鱗狀細(xì)胞癌[8]等疾病發(fā)展中扮演重要角色;但在乳腺癌[18]、頭頸癌[19]、非小細(xì)胞肺癌[20]和骨肉瘤等疾病中卻發(fā)揮抑癌分子的作用;在結(jié)直腸癌和胃癌疾病發(fā)病機(jī)制中,miRNA-590同時具有促進(jìn)作用與抑制作用。miRNA-590通過靶向關(guān)鍵抑瘤和致癌基因調(diào)節(jié)細(xì)胞過程(如細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和凋亡)來發(fā)揮重要功能,可能在未來成為研究熱點(diǎn)之一。

綜上所述,miRNA-590作為一種關(guān)鍵miRNA,在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,參與多種疾病發(fā)病機(jī)制,可能為治療腫瘤的潛在靶點(diǎn)。