王宇艷，王書華，孫文武

（南陽市第一人民醫(yī)院 兒童重癥監(jiān)護室，河南 南陽 473000）

肺炎為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病，據(jù)調(diào)查，7%～13%肺炎可演變?yōu)橹匕Y肺炎，尤其在自身免疫力不足、病毒流行患兒中，重癥肺炎患病率明顯增加［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，自身氧化應(yīng)激性損傷或炎癥反應(yīng)是引起肺炎進展的關(guān)鍵因素，但缺乏具體相關(guān)因子機制研究。顆粒蛋白前體（PGRN）是一種糖基化蛋白，參與機體胚胎發(fā)育、組織修復(fù)及炎癥反應(yīng)等多種生理病理過程，在多種感染性疾病中呈高表達［2-3］。沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶3（SIRT3）屬線粒體脫乙酰酶，臨床實踐顯示，SIRT3缺乏可通過介導肺泡上皮細胞線粒體DNA損傷促進肺纖維化［4］。sICAM-1能夠反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，評估感染性疾病病情嚴重程度［5］。為進一步揭示重癥肺炎患兒血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平變化及臨床意義，本研究嘗試探討各指標水平與重癥肺炎患兒肺部感染評分的相關(guān)性，旨在為臨床準確評估病情變化、預(yù)測預(yù)后提供可靠的血清學指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2021年12月南陽市第一人民醫(yī)院收治的98例重癥肺炎患兒為觀察組，另取同期98例普通肺炎患兒為對照組。觀察組男58例，女40例；年齡5～13歲，平均（8.51±1.17）歲；患病季節(jié)：春夏21例，秋冬77例；體溫38.1～40.1℃，平均（38.77±0.21）℃；機械通氣：是25例，否73例。對照組男65例，女33例；年齡5～14歲，平均（8.73±1.25）歲；患病季節(jié)：春夏28例，秋冬70例；體溫38.0～40.1℃，平均（38.71±0.20）℃；機械通氣：是30例，否68例。兩組一般資料（性別、年齡、患病季節(jié)、體溫、機械通氣）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合普通肺炎和重癥肺炎相關(guān)診斷標準［6］，X線檢查可見肺炎影像學特征；痰培養(yǎng)陽性；能配合進行潮氣呼吸肺功能檢測；患兒監(jiān)護人均知情，簽署同意書。

排除標準：伴有其他感染性疾病；合并其他肺部疾?。淮嬖谘合到y(tǒng)疾病、自身免疫性疾?。恢夤芑?、異物吸入；有呼吸系統(tǒng)發(fā)育不良、支氣管哮喘等；嚴重肝、腎等臟器功能不全；參與本研究前接受免疫制劑、抗生素、激素等相關(guān)藥物治療的患兒。

1.3 方法

均于入院時采集2 mL指尖血，置于離心管，室溫條件下靜置30 min，離心處理，離心時間15 min，離心半徑10 cm，離心速率3 000 r/min，取上清液，置于低溫環(huán)境待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?，所有操作步驟嚴格遵循試劑盒說明書。

以肺功能儀（型號：MasterScreen PFT System，生產(chǎn)公司：德國耶格醫(yī)療器械有限公司）測定潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）、呼氣時間（Te），計算達峰時間/呼氣時間（TPTEF/Te）、達峰容/潮氣量（VPTEF/VT）。

肺部感染評分（CPIS）包括體溫、白細胞、氧合情況、氣道分泌物、細菌培養(yǎng)結(jié)果及肺部浸潤陰影等，總分12分，分值越高，提示病情越重。

1.4 觀察指標

①比較兩組血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平及肺功能指標（VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT）、CPIS評分；②血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平與肺功能指標、CPIS評分相關(guān)性；③血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平聯(lián)合檢測對重癥肺炎的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用以百分率（%）表示，用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)法分析；預(yù)測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標水平比較

與對照組相比，入院時觀察組血清PGRN、sICAM-1水平較高，SIRT3水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清各指標水平比較 （n=98,）

表1 兩組血清各指標水平比較 （n=98,）

2.2 兩組肺功能指標及CPIS評分比較

入院時，觀察組VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT較對照組低，CPIS評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標及CPIS評分比較 （n=98,）

表2 兩組肺功能指標及CPIS評分比較 （n=98,）

2.3 相關(guān)性分析

入院時血清PGRN、sICAM-1水平與VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈負相關(guān)，與CPIS評分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；入院時血清SIRT3水平與VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈正相關(guān)，與CPIS評分呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 ROC分析

以重癥肺炎患兒為陽性標本，以普通肺炎患兒為陰性樣本，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，入院時血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平聯(lián)合診斷兒童重癥肺炎的AUC為0.797，最佳敏感度、特異度分別為92.86%、66.33%。見表4。

表4 ROC分析

3 討論

重癥肺炎是小兒常見呼吸道感染性疾病，起病急，進展快，常累及其他身體系統(tǒng)，嚴重時可危及患兒生命［7］?，F(xiàn)階段，臨床對于重癥肺炎治療已取得較大進步，但其患病率、病死率仍居高不下，據(jù)調(diào)查，重癥肺炎患者28 d病死率約38.32%［8］。因此，臨床亟需尋找早期預(yù)測重癥肺炎患兒的生物學指標以及時干預(yù)、改善預(yù)后。

相關(guān)研究表明，肺炎嚴重程度與促炎因子釋放具有相關(guān)性［9］。sICAM-1是一種黏附分子，主要表達于上皮、淋巴、血管內(nèi)皮細胞表面，機體出現(xiàn)炎癥時，細胞表面脫落sICAM-1增加［10］。據(jù)此可推測，重癥肺炎患兒sICAM-1表達異常升高可能與上皮、淋巴、血管內(nèi)皮細胞損傷，導致?lián)p傷細胞及炎癥浸潤細胞大量釋放組胺、白三烯有關(guān)。陳少全等［11］報道稱，與健康人群相比，普通肺炎、重癥肺炎患兒sICAM-1均明顯升高，其中重癥肺炎患兒升高幅度更大，這說明sICAM-1高表達是肺炎病情加重主要原因。SIRT3是Sirtuin家族的重要成員，正常生理狀態(tài)下合成穩(wěn)定，在炎癥-氧化應(yīng)激損傷狀態(tài)下異常表達［12］。一項基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，SIRT3表達隨著慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠病情惡化呈明顯下調(diào)趨勢［13］。這主要與SIRT3缺乏能通過促進錳超氧化物歧化酶分泌，減弱其活性，導致氣道上皮細胞氧化應(yīng)激損傷加重有關(guān)。另有研究指出，機體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)時，PGRN可通過代償性升高抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)［14］。PGRN屬于自分泌抗炎蛋白，在不同炎癥反應(yīng)中發(fā)揮促炎/抗炎作用，其大量表達會生成多種生物活性物質(zhì)，損傷肺實質(zhì)，對氣道炎癥具有重要促進作用。李玉華等［15］研究發(fā)現(xiàn)，肺炎病情進展過程中，PGRN可加快巨噬細胞遷移，促進炎性因子表達，加重氣道和肺部炎癥反應(yīng)，破壞肺部組織、結(jié)構(gòu)，損傷肺功能，影響預(yù)后。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組血清PGRN、sICAM-1水平高于對照組，SIRT3水平低于對照組，提示PGRN、sICAM-1、SIRT3可能參與重癥肺炎病理生理過程，臨床可在疾病早期動態(tài)監(jiān)測血清各指標水平變化情況，為評估病情變化、預(yù)測預(yù)后改善提供有效信息。

CPIS是一項綜合臨床評分手段，常用于評估某些疾病中患者的預(yù)后水平。隨著肺炎患者CPIS評分升高，其呼吸機、重癥病房治療時間及住院時間延長，病死率亦隨之升高。本研究數(shù)據(jù)表明，血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平與VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT、CPIS評分具有相關(guān)性，由此可見，各指標在重癥肺炎發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。在此基礎(chǔ)上，本研究首次嘗試探討各指標水平聯(lián)合診斷重癥肺炎的價值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平預(yù)測兒童重癥肺炎的AUC均在0.6以上，提示均具有一定預(yù)測效能。特別是各指標聯(lián)合預(yù)測的AUC最大，為0.797，預(yù)測效能進一步升高，可為臨床早期診斷重癥肺炎提供更準確參考依據(jù)。

綜上可知，血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平變化與重癥肺炎患兒病情顯著相關(guān)，聯(lián)合檢測對預(yù)測重癥肺炎具有一定診斷價值，可作為病情評估和預(yù)后判斷有效指標。但本研究納入樣本量偏少，代表性有限，未來尚需開展多中心、大樣本研究來進一步驗證。