趙勇娜，謝穎

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染性疾病科二病區(qū)，河南 鄭州 450000）

肝硬化為一種因肝細(xì)胞廣泛壞死導(dǎo)致纖維組織發(fā)生彌漫性增生而形成的結(jié)節(jié)、假小葉病變，肝硬化病變會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者肝臟正常結(jié)構(gòu)及內(nèi)部血功能，是多種肝臟疾病病情遷延后的終末階段［1］。研究指出，肝炎病毒感染所致不同類型慢性病毒性肝炎為導(dǎo)致我國(guó)居民發(fā)生肝硬化的主要原因，除此之外，其發(fā)病還考慮與個(gè)人家族遺傳或多種代謝性、免疫性疾病密切相關(guān)［2］。腹水為肝硬化患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其發(fā)生與肝硬化病情進(jìn)展后，水鈉過(guò)量潴留引起的門靜脈高壓及肝功能損傷密切相關(guān)。此并發(fā)癥一般出現(xiàn)在肝硬化失代償期，若未及時(shí)實(shí)施積極治療或會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者免疫功能紊亂并誘發(fā)腹腔感染［3-4］。既往臨床主要通過(guò)腹穿刺活檢術(shù)判定肝硬化腹水患者是否合并腹腔感染，并以此指導(dǎo)臨床治療。但研究指出［5］，傳統(tǒng)病原學(xué)檢測(cè)方法耗時(shí)較長(zhǎng)，且由于患者腹腔中存在大量滲出液，其病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果或存在一定誤差。腹腔感染為導(dǎo)致肝硬化腹水患者病情惡化并發(fā)生多種不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素，對(duì)此癥狀進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和識(shí)別對(duì)改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后有重要意義。目前認(rèn)為，血清炎癥因子為反映機(jī)體早期炎癥反應(yīng)活躍程度的重要標(biāo)志物，對(duì)預(yù)測(cè)并診斷機(jī)體是否合并感染具有重要意義［6］。本研究將通過(guò)回顧性分析觀察不同炎癥因子對(duì)肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文為回顧性研究，病例納入鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2022年1月至2023年6月收治的118例肝硬化腹水患者，將入組患者分為感染組（48例）和未感染組（70例）。感染組中男30例，女18例；年齡45～75歲，平均（60.33±5.71）歲；肝硬化病程1～4年，平均（2.52±0.31）年；其中25例有肝病家族病史，30例有吸煙飲酒史，27例有長(zhǎng)期抗病毒治療史。未感染組中男46例，女24例；年齡47～73歲，平均（61.25±5.44）歲；肝硬化病程2～3年，平均（2.45±0.47）年；其中30例有肝病家族病史，33例有吸煙飲酒史，25例有長(zhǎng)期抗病毒治療史。兩組患者的性別、年齡、肝硬化病程及肝病家族史等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已獲得鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（6362）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者均符合肝硬化診斷要點(diǎn)，經(jīng)臨床評(píng)估確認(rèn)存在肝腹水［7］；②入院時(shí)終末期肝病模型（MELD）評(píng)分均≥18分［8］；③經(jīng)評(píng)估預(yù)計(jì)生存周期均≥1年；④均知悉此次研究?jī)?nèi)容，同意獲取并公開(kāi)既往臨床資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)伴急性肝衰竭表現(xiàn)者；②惡性腫瘤者；③入院后接受過(guò)肝移植術(shù)治療者；④發(fā)病后1年內(nèi)死亡者；⑤臨床資料缺失者。

1.2 方法

根據(jù)是否合并腹腔感染，將入組患者分為感染組（48例）和未感染組（70例），收集、對(duì)比兩組患者的一般資料、臨床資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素分析、Logistic多因素回歸分析歸納導(dǎo)致肝硬化腹水患者并發(fā)癥腹腔感染的危險(xiǎn)因素，經(jīng)Spearman相關(guān)性系數(shù)檢驗(yàn)各炎癥因子與肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的相關(guān)性，通過(guò)繪制受試者工作特征（ROC）曲線并觀察曲線下面積（AUC）分析各炎癥因子對(duì)肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能。腹腔感染［9］：繼發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、細(xì)菌性腹水均可稱為肝硬化腹腔感染。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的一般資料、臨床資料：一般資料包括性別、年齡、肝硬化病程、肝病家族病史、吸煙飲酒史及是否長(zhǎng)期接受抗病毒治療等；臨床資料包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等炎癥因子以及等T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+免疫指標(biāo)。②腹腔感染的危險(xiǎn)因素分析［10］：由于自變量、因變量間存在非線性關(guān)系，本研究將是否發(fā)生腹腔感染設(shè)為自變量，其余單因素設(shè)為因變量，將存在一定差異的單因素納入Logistic多因素回歸分析，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為該因素為誘導(dǎo)致腹腔感染的危險(xiǎn)因素。③各炎癥因子與腹腔感染的相關(guān)性分析［11］：使用Spearman相關(guān)性系數(shù)對(duì)各炎癥因子水平與腹腔感染進(jìn)行相關(guān)性分析，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為二者有相關(guān)性。④各炎癥因子對(duì)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能［12］：通過(guò)繪制ROC曲線驗(yàn)證各血清炎癥因子對(duì)肝硬化腹水患者并發(fā)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹腔感染的統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素分析結(jié)果顯示，感染組的吸煙飲酒史、抗病毒治療等一般資料以及炎癥因子、免疫指標(biāo)等臨床資料與未感染組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 腹腔感染的統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素分析 ［n(%)］

2.2 腹腔感染的Logistic多因素回歸分析

結(jié)合單因素分析分析結(jié)果，分別對(duì)P<0.05的單因素進(jìn)行賦值，具體賦值情況見(jiàn)表2。

表2 各單因素賦值情況

Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，長(zhǎng)期接受抗病毒治療、IL-6≥7 pg/mL、PCT≥5 mg/L、SAA≥35 mg/L、CD3+/CD4+≥40%、CD4+/CD8+≥1.5%為導(dǎo)致肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 腹腔感染的Logistic多因素回歸分析

2.3 各炎癥因子與腹腔感染的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性系數(shù)檢驗(yàn)，IL-6、PCT、SAA等炎癥因子與肝硬化腹水的腹腔感染率呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 各炎癥因子與腹腔感染的相關(guān)性分析

2.4 各炎癥因子對(duì)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能

經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證得知，IL-6、PCT、SAA表達(dá)越高，肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的風(fēng)險(xiǎn)越高，見(jiàn)表5、圖1。

圖1 各炎癥因子對(duì)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能ROC圖

表5 各炎癥因子對(duì)腹腔感染的預(yù)測(cè)效能

3 討論

肝硬化為各類肝臟疾病患者的終末階段，因多種疾病因素長(zhǎng)期作用于肝臟，肝硬化患者病情可呈慢性、進(jìn)行性、彌漫性加重。目前臨床主要將肝硬化分為5個(gè)時(shí)期，其中1～2期為肝硬化代償期，3～5期為肝硬化失代償期，不同時(shí)期患者的臨床特征及癥狀表現(xiàn)均存在一定差異［13-14］。腹水為肝硬化患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)細(xì)菌性腹膜炎、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及細(xì)菌性腹水等多種腹腔感染癥狀的重要原因［15］。研究表明［16］，肝硬化腹水患者1年內(nèi)的病死率約為15%，而對(duì)于合并腹腔感染的肝硬化腹水患者來(lái)說(shuō)，短期內(nèi)病死率可高達(dá)50%。目前臨床多通過(guò)腹水病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果實(shí)現(xiàn)對(duì)腹腔感染的診斷及病情評(píng)估，但其檢測(cè)效率較低，無(wú)法充分適應(yīng)患者的臨床需求［17］。檢測(cè)腹水中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）也是目前用于鑒別肝硬化患者是否合并腹腔感染的重要手段，但實(shí)踐表明，腹水患者腹腔內(nèi)有大量滲出液，因此其WBC檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際值或會(huì)存在較大差異。

此前有相關(guān)研究表明，血清炎癥因子為反映機(jī)體炎癥早期活躍程度的重要標(biāo)志物，其表達(dá)水平會(huì)隨炎癥反應(yīng)加劇而不斷升高，目前較為常見(jiàn)的炎癥因子主要包括IL-6、PCT以及SAA等［18］。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素分析及Logistic多因素回歸分析后結(jié)果顯示，IL-6≥7 pg/mL、PCT≥5 mg/L、SAA≥35 mg/L、CD3+/CD4+≥40%、CD4+/CD8+≥1.5%為導(dǎo)致肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期接受抗病毒治療為其保護(hù)因素。機(jī)體免疫紊亂可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生，炎癥反應(yīng)加劇會(huì)進(jìn)一步損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)，二者相互作用、相互影響，因此除炎癥因子外，免疫指標(biāo)也是肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的危險(xiǎn)因素?？共《局委煘榫徑獠《拘愿窝谆颊吲R床癥狀并促進(jìn)肝功能恢復(fù)的重要手段，研究指出［19］，長(zhǎng)期接受抗病毒治療能有效控制患者體內(nèi)病毒DNA載量，對(duì)延緩肝硬化病情進(jìn)展并降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均有重要意義。除此之外，本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性系數(shù)驗(yàn)證得知，IL-6、PCT、SAA等炎癥因子與肝硬化腹水的腹腔感染率呈正相關(guān)（P<0.05），提示上述炎癥因子水平越高，肝硬化腹水發(fā)生腹腔感染的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)逐步升高。IL-6為一種可激活B細(xì)胞并增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞對(duì)病原菌殺傷能力的炎癥因子，其表達(dá)水平一般會(huì)在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)且炎癥活躍時(shí)上升［20］。PCT作為一種降鈣素的前肽糖蛋白，也是用于診斷局部感染并評(píng)估感染嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［21］。SAA為一種由肝臟內(nèi)巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞合成的炎癥因子，為早期診斷多種感染性疾病的敏感指標(biāo)［22］。本研究經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證得知，IL-6、PCT、SAA表達(dá)越高，肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的風(fēng)險(xiǎn)越高，提示上述炎癥因子對(duì)肝硬化腹水的腹腔感染癥狀具有較高診斷效能。張素梅等［23］研究結(jié)果顯示，與病情好轉(zhuǎn)的肝硬化腹水患者相比，惡化組患者的IL-6、PCT及SAA等炎癥因子水平均更高，ROC曲線顯示，上述指標(biāo)對(duì)肝硬化腹水患者的腹腔感染及預(yù)后均有較高診斷效能，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，IL-6、PCT、SAA等血清炎癥因子及免疫指標(biāo)均為導(dǎo)致肝硬化腹水并發(fā)腹腔感染的危險(xiǎn)因素，且各炎癥因子指標(biāo)水平與腹腔感染發(fā)生率呈顯著正相關(guān)，通過(guò)早期監(jiān)測(cè)IL-6、PCT、SAA或可實(shí)現(xiàn)對(duì)腹腔感染的早期識(shí)別，上述炎癥因子有望成為診斷腹腔感染的血清標(biāo)志物。