梅春麗，盧丹英，陳旭超

1. 德清縣人民醫(yī)院皮膚科，浙江 德清 313200

2. 德清縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 德清 313200

3. 德清縣中醫(yī)院皮膚科，浙江 德清 313200

慢性蕁麻疹是一種病程＞6 周的蕁麻疹，病理類型主要有壓力性蕁麻疹、冷熱蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、血清病性蕁麻疹、血管性水腫蕁麻疹、日光性蕁麻疹及皮膚劃痕癥蕁麻疹等。其病因難以明確，是由各種因素致使皮膚、黏膜、血管發(fā)生暫時性炎性充血與組織內(nèi)水腫，臨床上較為常見，且發(fā)病率較高。慢性蕁麻疹的臨床表現(xiàn)主要為每天或間歇性發(fā)作的風(fēng)團或伴有紅斑，因其復(fù)雜難以確定病因，臨床上治療往往效果不佳，常出現(xiàn)治療后停藥即復(fù)發(fā)、耐藥等情況，病情頑固，周期性長，對慢性蕁麻疹患者的正常生活和工作造成了嚴(yán)重影響。大量臨床實踐證明，單純西藥治療雖可在一定程度上控制病情，卻無法根治，遠期預(yù)后較差[1]。慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)學(xué)癮疹范疇，該病發(fā)作反復(fù)，日久不愈，由濕熱內(nèi)蘊、外風(fēng)侵襲引起，治療應(yīng)疏風(fēng)散邪、內(nèi)清濕熱[2]。麻黃連翹赤小豆湯有宣發(fā)肺衛(wèi)、祛風(fēng)散毒、清熱利濕之功效，凡濕熱蘊結(jié)于里，不論表邪有無，均可運用[3]。本研究觀察麻黃連翹赤小豆湯加味聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹的療效及對患者血清炎癥因子和免疫功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，即自發(fā)性風(fēng)團和（或）血管性水腫發(fā)作＞6 周[4]；此前未接受過相關(guān)治療；年齡＞18 歲；配合程度高；患者及其家屬對本研究知情且簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)合并惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏；存在精神障礙；嚴(yán)重臟器衰竭；處于哺乳期、妊娠期。

1.3 一般資料選擇2021 年1 月—2023 年2 月德清縣人民醫(yī)院及德清縣中醫(yī)院接診的62 例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各31 例。觀察組男16 例，女15 例；年齡19～66 歲，平均（38.17±4.36）歲；病程1～6 年，平均（3.14±0.42）年。對照組男17 例，女14 例；年齡21～65 歲，平均（39.23±4.49）歲；病程1～5 年，平均（3.03±0.51）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過德清縣人民醫(yī)院倫理委員會審核（LL2023-K77）和德清縣中醫(yī)院倫理委員會審核（LL2023-LW03）。

2 治療方法

2.1 對照組給予鹽酸左西替利嗪片（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070312，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，每天1 次，每次1 片，于晚餐后溫水送服。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予麻黃連翹赤小豆湯加味治療。處方：麻黃、連翹、生姜、甘草各10 g、苦杏仁12 g，赤小豆30 g，大棗6 枚，梓白皮9 g。根據(jù)患者具體情況進行加味，如風(fēng)團紅腫嚴(yán)重者加川芎8 g，體虛者加黃芪9 g，伴發(fā)熱者加黃芩10 g。每天1 劑，加水500 mL 進行煎煮，取汁200 mL，于每天早晚餐后分服。

2 組均治療1 個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。分別于治療前后對2 組患者風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)目、瘙癢程度、發(fā)作持續(xù)時間進行評分，具體見表1。②皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）。治療前后，從治療、性生活、家庭、運動、穿衣、工作、社交、活動、生理、心理等10 個維度對患者進行評分，每項0～3 分，總分30 分，分?jǐn)?shù)越低提示生活質(zhì)量越好。③血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgE）水平。分別于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-4、IL-17，采用免疫比濁法檢測CRP 及IgE 水平。④T 淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+。分別于治療前后使用免疫比濁法檢測血漿CD3+、CD4+、CD8+水平。⑤臨床療效。⑥不良反應(yīng)。治療期間對2 組患者出現(xiàn)的嗜睡、頭暈、消化道反應(yīng)等情況進行統(tǒng)計。

表1 慢性蕁麻疹評分標(biāo)準(zhǔn)

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：中醫(yī)證候積分下降≥60%；有效：20%≤中醫(yī)證候積分下降＜60%；無效：中醫(yī)證候積分下降＜20%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表2。觀察組總有效率為96.77%，高于對照組67.74%（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、DLQI 評分比較見表3。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、DLQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分、DLQI 積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分、DLQI 積分低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、DLQI 評分比較（） 分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、DLQI 評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清IL-4、IL-17、CRP 及IgE水平比較見表4。治療前，2 組血清IL-4、IL-17、CRP 及IgE 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-4、IL-17、CRP 及IgE 水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組血清IL-4、IL-17、CRP 及IgE 水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清IL-4、IL-17、CRP 及l(fā)gE 水平比較（）

表4 2 組治療前后血清IL-4、IL-17、CRP 及l(fā)gE 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后血清CD3+、CD4+及CD8+水平比較見表5。治療前，2 組血清CD3+、CD4+及CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清CD3+、CD4+水平較治療前升高，CD8+水平較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組血清CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血清CD3+、CD4+及CD8+水平比較（）%

表5 2 組治療前后血清CD3+、CD4+及CD8+水平比較（）%

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

蕁麻疹又名風(fēng)疹塊，主要是因皮膚黏膜暫時性血管通透性增加而發(fā)生的局限性水腫反應(yīng)，是一種過敏性的變態(tài)反應(yīng)性疾病[5]。蕁麻疹持續(xù)6 周以上，且每周病情反復(fù)發(fā)作2 次以上即為慢性蕁麻疹[6]。慢性蕁麻疹的發(fā)病機制復(fù)雜，近年來醫(yī)學(xué)界普通認(rèn)可自身免疫學(xué)說，此外，脂質(zhì)運載蛋白-2、感染、凝血途徑異常、T 細胞失衡等也均參與其發(fā)生與發(fā)展[7]。慢性蕁麻疹患者常表現(xiàn)為頭痛發(fā)熱、全身不適、皮膚風(fēng)團或伴有瘙癢、紅斑等，且病情反復(fù)，周期長，極大地影響患者正常生活。目前臨床上治療慢性蕁麻疹多采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及抗生素等藥物治療，左西替利嗪是一種選擇性的組胺H1 受體拮抗劑，屬于二代的抗組胺藥物，其通過與靶細胞膜上的組胺H1 受體結(jié)合，使炎性細胞活性降低，從而使變態(tài)反應(yīng)后期遞質(zhì)釋放量減少。但大量臨床實踐證實，單純使用左西替利嗪治療慢性蕁麻疹，雖能在一定程度上緩解病情，但無法根治，且易復(fù)發(fā)，對患者的遠期預(yù)后不理想[8]。

《備急千金要方》中說到：“風(fēng)邪客于肌中則肌虛，真氣發(fā)散，又被寒搏皮膚，外發(fā)腠理，開毫毛，淫氣妄行之，則為癢也。所以有風(fēng)疹瘙癢，皆由于此?！闭J(rèn)為其病理機制是因稟賦不耐，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪客于肌表，或因腸胃濕熱郁于肌膚，或因氣血不足，虛風(fēng)內(nèi)生所致，因此中醫(yī)治療慢性蕁麻疹應(yīng)標(biāo)本兼治，以疏風(fēng)止癢、固表益氣、調(diào)和營衛(wèi)為主[9]。麻黃連翹赤小豆湯出自《傷寒論》，原條文曰：“傷寒瘀熱在里，其身必黃，麻黃連翹赤小豆湯主之?！痹摲絼┲校辄S能利水消腫、發(fā)汗解表、平喘宣肺，與苦杏仁、生姜共為君藥，起解表散寒、宣發(fā)郁熱之效；連翹、梓白皮、赤小豆為臣藥，其中連翹可疏散風(fēng)熱、消腫散結(jié)，梓白皮可清熱解毒，赤小豆能解毒排膿、清熱退黃、利水消腫，三者共奏利水消腫之效；大棗、甘草為佐藥，主要用于補中益氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，可疏風(fēng)散邪、內(nèi)清濕熱，達到治本之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃連翹赤小豆湯通過抑制肥大細胞脫顆粒，使組胺釋放減少，且與調(diào)節(jié)IgE、平衡Th1/Th2 有關(guān)，從而達到抗變態(tài)反應(yīng)目的[10]。本研究中，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、DLQI 評分均低于對照組，提示麻黃連翹赤小豆湯加味聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹可有效提高治療效果，從而改善患者生活質(zhì)量。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，麻黃、連翹對炎癥反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)有一定抑制作用；赤小豆中存在豐富的微量元素和蛋白質(zhì)，可提升患者的機體免疫力[11]。IgE 是一種親細胞抗體，在正常人的機體中表達很低，當(dāng)機體出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)時，濃度可快速升高，且與嚴(yán)重程度呈正比[12]。相關(guān)研究表明，慢性蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展與Th1、Th2 細胞失衡息息相關(guān)，患者發(fā)病過程中Th2 含量上升，造成血清IL-4、IL-17 表達升高，從而引發(fā)過敏反應(yīng)，進而刺激肝臟合成CRP[13]。本研究中，治療后觀察組血清IL-4、IL-17、CRP 及IgE 水平均低于對照組，表明麻黃連翹赤小豆湯加味聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹可有效調(diào)節(jié)炎癥因子，改善炎癥反應(yīng)。

有研究證實，慢性蕁麻疹發(fā)病進程中，會造成細胞免疫功能受損，從而影響機體血清CD3+、CD4+及CD8+水平，三者均可反應(yīng)機體免疫功能狀態(tài)，體現(xiàn)調(diào)節(jié)水平[14]。本研究中，觀察組血清CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示麻黃連翹赤小豆湯加味聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能。此外，通過對2 組患者治療期間不良反應(yīng)的統(tǒng)計，2 組間并無太大差異，說明兩種治療方法的安全性相當(dāng)，中西醫(yī)結(jié)合治療不會增加患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，麻黃連翹赤小豆湯加味聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹療效確切，可提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，降低機體炎癥因子表達，改善免疫功能，且不良反應(yīng)少，安全可靠。