趙月嬌

玉環(huán)市中醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江 玉環(huán) 317600

反流性咽喉炎是由于胃內(nèi)容物反流至咽部后，刺激咽喉黏膜而誘發(fā)的[1]。受多種因素影響，近年來該疾病患病率呈逐年遞增趨勢。目前，臨床上多采用藥物治療來抑制壁細(xì)胞泌酸，進(jìn)而降低胃內(nèi)容物反流[2]，但經(jīng)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該治療方案效果并不顯著。反流性咽喉炎歸屬于中醫(yī)學(xué)梅核氣、喉痹等范圍。雷貝拉唑鈉腸溶片是新一代質(zhì)子泵抑制劑，可對胃酸分泌起到控制，以減輕其對咽喉黏膜的刺激，但僅用雷貝拉唑治療達(dá)不到預(yù)期效果。半夏厚樸湯合小柴胡湯加減具有疏肝利膽、和胃降逆的功效。本研究采用半夏厚樸湯合小柴胡湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療反流性咽喉炎，并觀察其臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識（2015 年）》[3]中有關(guān)反流性咽喉炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。詳細(xì)詢問患者病史，行喉鏡檢查，并對照反流癥狀指數(shù)評分量表（RSI）[4]、反流體征評分量表（RFS）[5]進(jìn)行初步診斷。RSI＞13 分和（或）RFS＞7 分可診斷為疑似咽喉反流性疾病。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]中反流性咽喉炎膽胃不和證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸骨后或胃脘部灼熱，噯氣，咽喉疼痛，呃逆。次癥：大便溏結(jié)不調(diào)，虛煩不眠，體倦乏力，納差厭食。舌脈象：舌紅，舌苔薄黃；脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受H2 受體抑制劑類藥物治療；患者血流動力學(xué)以及血壓均穩(wěn)定；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對本研究所用藥物過敏；合并嚴(yán)重急性感染、急性咽炎；合并糜爛性胃炎、消化道潰瘍等消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變疾病，或伴有黑便、嘔血癥狀。

1.5 一般資料選取2020 年7 月1 日—2021 年6 月30 日期間玉環(huán)市中醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的80 例反流性咽喉炎患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組各40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡25～75 歲，平均（54.42±3.44）歲；病程3 個(gè)月～7 年，平均（1.76±0.65）年。觀察組男21 例，女19 例；年齡25～75 歲，平均（54.87±3.50）歲；病程3 個(gè)月～7 年，平均（1.80±0.66）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)玉環(huán)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020330，規(guī)格：10 mg×14 片）治療，每次10 mg，早晚餐前30 min 口服，每天2 次。治療時(shí)間為2 個(gè)月。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予半夏厚樸湯合小柴胡湯加減治療。處方：半夏、柴胡各12 g，茯苓、紫蘇葉、黃芩、黨參、大棗各10 g，厚樸9 g，炙甘草6 g。加減：合并咳嗽、咽癢癥狀者，加前胡、僵蠶各6 g；合并胃脹不適癥狀者，加枳殼、佛手各6 g；合并咽干癥狀者，加麥冬、玄參各6 g；合并聲嘶癥狀者，加訶子6 g，木蝴蝶3 g。將上述中藥顆粒劑（江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）用200 mL 開水沖泡后，早晚飯后分服100 mL。治療時(shí)間為2 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①炎癥因子水平。抽取2 組治療前后空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心半徑8 cm，離心10 min 后取血清。通過放射免疫法測定C-反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNG-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。②反流體征及癥狀。治療前后參考RFS 以及RSI 評估2 組反流體征及癥狀。RFS 包括喉內(nèi)有無黏液附著、有無肉芽腫、有無后連合增生、有無彌漫性喉水腫、有無聲帶水腫、有無紅斑/充血、有無喉室消失以及有無假聲帶溝8 項(xiàng)，量表總分26 分，分值與體征嚴(yán)重程度成正比。RSI 包括吞咽困難、咳嗽、聲嘶、咽喉異物感等9 項(xiàng)癥狀，每項(xiàng)0～5 分，總分45 分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。③中醫(yī)證候積分。治療前后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]對2 組咽喉疼痛、喛氣、納差厭食、胸骨后胃脘部灼熱感等癥狀進(jìn)行評分，根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別計(jì)0、1、3、5 分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。④臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel 表格錄入，采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。經(jīng)Levene 法和Kolmogorov-Smirnov 法（K-S 法）檢驗(yàn)后，均滿足正態(tài)分布和方差齊性。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療2 個(gè)月后依據(jù)中醫(yī)證候積分判定反流性咽喉炎的治療效果。痊愈：吞咽困難、咳嗽、聲嘶、咽喉異物感等癥狀全部消失，中醫(yī)證候積分下降≥90%；顯效：吞咽困難、咳嗽、聲嘶、咽喉異物感等癥狀基本消失，70%≤中醫(yī)證候積分下降＜90%；有效：吞咽困難、咳嗽、聲嘶、咽喉異物感等癥狀明顯減輕，30%≤中醫(yī)證候積分下降＜70%；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，中醫(yī)證候積分下降＜30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率92.50%，高于對照組70.00%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比較見表2。治療前，2 組血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比較（）

表2 2 組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。治療前，2 組咽喉疼痛、喛氣、納差厭食、胸骨后或胃脘部灼熱感等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述中醫(yī)證候積分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后RFS、RSI 評分比較見表4。治療前，2 組RFS、RSI 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組RFS、RSI 評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后RFS、RSI 評分比較（）分

表4 2 組治療前后RFS、RSI 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

反流性咽喉炎是耳鼻咽喉科常見疾病，主要臨床癥狀為咽部異物感、聲音嘶啞、反酸，又稱為咽喉反流。患病初期，其臨床表現(xiàn)接近慢性咽喉炎，故難以引起患者重視。很多患者會將該疾病按照慢性咽喉炎進(jìn)行治療，長期接受抗生素用藥，臨床癥狀不僅未得以有效改善，其機(jī)體健康也會受到一定影響。西醫(yī)認(rèn)為，該疾病是由于不健康的飲食習(xí)慣或生活習(xí)慣導(dǎo)致胃酸分泌過多，胃功能蠕動變差，長期的反流會導(dǎo)致咽喉黏膜受到刺激而造成咽喉受損[8]。中醫(yī)認(rèn)為，反流性咽喉炎屬于喉痹、吞酸、梅核氣等范疇[9]。咽喉作為呼吸飲食的門戶，與五臟六腑密切關(guān)聯(lián)，咽喉是胃系之所屬，水谷之通道?！吨貥怯耔€·喉科總論》里提到：“咽者咽也，主通利水谷，為胃之系，乃胃氣之通道也。”《嚴(yán)氏濟(jì)生方·咽喉門》中也提到：“咽者……氣之疏通厄要之處，胃所系?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“一陰一陽結(jié)，謂之喉痹。”又云：“肝者，中之將也，取決于膽，咽之為使。故以喉咽入肝膽部?！庇纱丝闯觯戳餍匝屎硌纂m病癥發(fā)于咽喉，但其病責(zé)在膽胃，膽胃不和為其病機(jī)。

雷貝拉唑鈉腸溶片屬于臨床常見的質(zhì)子泵抑制劑，而質(zhì)子泵抑制劑是效果最佳的抑酸藥物，能夠?qū)?xì)胞的質(zhì)子泵轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行抑制，進(jìn)而使酸性物質(zhì)的產(chǎn)生以及反流情況得到控制[10]。半夏厚樸湯出自《金匱要略》：“婦人咽中如有炙臠，半夏厚樸湯主之。”自古便是主治咽喉異物感的名方。半夏厚樸湯合小柴胡湯加減方中，半夏和胃降逆、化痰開結(jié)；厚樸助半夏散結(jié)降逆；茯苓滲濕健脾，助半夏化痰；紫蘇葉助厚樸行氣開郁；柴胡疏肝利膽；黃芩清泄郁熱；黨參益氣健脾；炙甘草扶助正氣，調(diào)和諸藥。兩方合用，共奏疏肝利膽、和胃降逆之功。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，半夏具有抑制嘔吐中樞及胃液分泌的作用[11]；柴胡亦可以中和胃酸，降低胃蛋白酶活性[12]。

研究指出炎癥因子水平的變化會影響反流性咽喉炎的發(fā)生及發(fā)展過程。TNF-α、IL-6 屬于促炎因子，會促使中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等分泌更多的炎癥因子，從而加重患者咽喉局部的炎性反應(yīng)。TNF-α、IL-6、CRP 水平升高表明反流性咽喉炎加重。本研究結(jié)果表明，治療后，2 組TNF-α、IL-6、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組，說明半夏厚樸湯合小柴胡湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療反流性咽喉炎可以有效減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組總有效率高于對照組。治療后，2 組RFS、RSI 評分、中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對照組。說明半夏厚樸湯合小柴胡湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療反流性咽喉炎的臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀。雷貝拉唑鈉腸溶片可抑制胃酸分泌以及胃蛋白酶激活，使反流物酸度降低，改善其癥狀，再配合半夏厚樸湯合小柴胡湯加減治療，起到疏肝利膽、和胃降逆的效果。

綜上所述，半夏厚樸湯合小柴胡湯加減聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療反流性咽喉炎可顯著提高治療效果，減輕炎性反應(yīng)，有效緩解反流癥狀體征及中醫(yī)癥狀。