馬 涵， 蔡鶴云， 張 茜， 龐永強綜述， 徐彥龍審校

面神經(jīng)麻痹（facial nerve paralysis，F(xiàn)NP）是以面部表情肌群運動功能障礙為主要特征的一種疾病。1887 年Neumann 發(fā)現(xiàn)部分患有面神經(jīng)麻痹的患者具有家族性發(fā)病傾向，此后又有多名學者報道臨床中發(fā)現(xiàn)此種現(xiàn)象［1-6］。此類具有家族聚集性發(fā)病的面神經(jīng)麻痹又稱家族性面神經(jīng)麻痹（familial facial nerve paralysis，F(xiàn)FNP），屬于特殊類型的FNP。目前尚無診斷FFNP 的金標準，主要依靠臨床癥狀、家族史等進行綜合評估，盡可能早地發(fā)現(xiàn)并治療對其預后有極大的幫助。本文就FFNP 流行病學、發(fā)病機制、診斷和鑒別診斷、治療的研究進展進行綜述，旨在增加臨床醫(yī)生對該病的認識。

1 流行病學

家族性面神經(jīng)麻痹是2020 年全國科學技術(shù)名詞審定委員會公布的神經(jīng)病學名詞，目前尚未被納入世界衛(wèi)生組織（WHO）疾病國際分類代碼，因此準確計算患病人數(shù)非常困難。

1988 年Yanagihara 等［7］發(fā)現(xiàn)家族性面神經(jīng)麻痹的發(fā)病率相當?shù)停谒麄冄芯康?25 例面神經(jīng)麻痹患者中，僅有26 例有明確的家族史，占4%，男女比例約為1.6∶1，以40～49歲、60～69歲兩個年齡段發(fā)病率最高，平均發(fā)病年齡約為42 歲。更早時，Minowada、Takahashi、Fujiwara、Willbrand、Adour 等報道此病的發(fā)病率均低于8%，只有1963 年Alter 報道的發(fā)病率高達28.6%，這種差異可能與報告年份、調(diào)查方式及診斷方法的不同有關(guān)。2005年李健東等［8］采用問卷形式調(diào)查就診的262 例Bell 麻痹患者，發(fā)現(xiàn)3代直系及旁系親屬中有面神經(jīng)麻痹患者的為20 例，占總調(diào)查人數(shù)的7.6%。Girbau等［1］則表明家族性面神經(jīng)麻痹的發(fā)病率為4%～14%。FFNP 雖然只占一小部分，但因其基數(shù)大，臨床上并不少見。

Alonso 等［9］通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，該病發(fā)病的性別比例無差異。邱峰等［10］報道了1 家系5 例面神經(jīng)麻痹患者，男女比例為1.5∶1，發(fā)病年齡為8～31 歲。楊國華等［2］報道的祖孫三代中皆為男性發(fā)病，而呂恒剛等［3］報道的一家3 例均為女性。上述研究表明，F(xiàn)FNP 可發(fā)生于各個年齡段，但以中老年多見，在性別方面，家族性和散發(fā)性面神經(jīng)麻痹之間沒有顯著差異。

2 發(fā)病機制

目前，F(xiàn)FNP 的具體發(fā)病機制尚無定論，影響其發(fā)病的可能因素包括解剖因素、遺傳因素和免疫因素。

2.1 解剖因素

DeSanto 等［11］認為遺傳性面神經(jīng)管解剖異常是家族性貝爾麻痹最常見的原因。有研究發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)麻痹患者患側(cè)與健側(cè)之間的面神經(jīng)管直徑具有顯著的不對稱性［12］。面神經(jīng)管最窄的部分是迷路段和鼓膜段，有學者發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)麻痹患者患側(cè)的面神經(jīng)管明顯窄于健側(cè)，尤其以迷路段更為明顯，認為家族性的莖乳孔變窄可能在面神經(jīng)麻痹的發(fā)生或加重中起重要作用［13，14］。這些都表明患者面神經(jīng)麻痹程度與其面神經(jīng)管狹窄程度呈正相關(guān)，面神經(jīng)管狹窄的患者更容易壓迫到面神經(jīng)。神經(jīng)病理學研究［15］顯示家族性面神經(jīng)麻痹患者面部運動神經(jīng)元的數(shù)量明顯少于正常對照組，且沒有神經(jīng)元變性或壞死、神經(jīng)元丟失、神經(jīng)膠質(zhì)增生或鈣化的跡象，說明該病患者除了面神經(jīng)受損外，同時存在核性損害。綜上，F(xiàn)FNP 的發(fā)病可能與遺傳性面神經(jīng)管解剖異常以及面部運動神經(jīng)元數(shù)量明顯減少有關(guān)，此時，面神經(jīng)更敏感，更容易受到侵害而發(fā)病。

2.2 遺傳因素

2.2.1 FFNP 的發(fā)生可能與常染色體顯性遺傳有關(guān) 常染色體顯性遺傳病在家系中大多是代代相傳，Alter 等［16］早在1963 年就報道了155 例面神經(jīng)麻痹患者中具有家族史患者的遺傳機制，譜系數(shù)據(jù)表明它可能以低外顯率的單個常染色體顯性遺傳性狀傳播，低外顯率意味著在攜帶某種顯性遺傳病的缺陷基因的人群中，有一部分人不發(fā)病，缺陷的基因沒能顯示出相應(yīng)的性狀。Alrashdi 等［15］報道了1 例FFNP 病例，該家族中的3 名成員的遺傳方式與常染色體顯性遺傳是一致的。這為FFNP 發(fā)病的遺傳基礎(chǔ)提供了證據(jù)。Kremer、Michielse 等［17，18］均通過對大家族的連鎖分析，將致病基因定位于染色體3q21-q22 上，但目前尚無研究報道與FFNP 相關(guān)的突變基因。

早年間也有少數(shù)學者報道了FFNP 的發(fā)生也可能與常染色體隱性遺傳有關(guān)，之后有研究［19］認為該結(jié)論可能與低外顯率的常染色體顯性遺傳模式相混淆，故不作為該病的遺傳模式。

2.2.2 FFNP的發(fā)生可能與多基因遺傳有關(guān) Alonso等［9］調(diào)查了115名家族性面神經(jīng)麻痹患者，發(fā)現(xiàn)其中30.5%的患者的一級親屬受到影響，且具有多基因遺傳的特征，而對照組中只有3.6%的患者受到一級親屬的影響，數(shù)據(jù)差異顯著，提示家族性面神經(jīng)麻痹可能涉及多基因遺傳，患者在多種遺傳因素下更容易發(fā)病，并認為任何患有這種疾病的人，其家庭成員發(fā)生面癱的風險非常高。但這方面的研究還比較少，有待進一步深入探討。

2.3 免疫因素

研究認為家族性面神經(jīng)麻痹是一種具有遺傳易感性的自身免疫性疾?。?9］。Mark 等［20］認為家族性面神經(jīng)麻痹可能是繼發(fā)于遺傳性HLA 同種抗原的自身免疫性疾病，也可能是基于面神經(jīng)管尺寸異常導致的結(jié)構(gòu)性疾病。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病患者的家庭成員更易患同類疾病。目前，大多數(shù)學者的注意力主要集中在人類白細胞抗原（HLA）系統(tǒng)上，它與多種自身免疫性疾病有著強烈的客觀聯(lián)系，特定類型的HLA 已成為某些疾病的遺傳標志。墨西哥一項對92 例面神經(jīng)麻痹患者進行的研究發(fā)現(xiàn)，在患者面神經(jīng)麻痹發(fā)作時，其HLA-Ⅱ類DR 抗原顯著減少，CD3/CD4 T 細胞水平急劇下降，提示可能存在HLA-DR 相關(guān)的“抗性基因”［7］。另有研究顯示，面神經(jīng)麻痹患者的HLA 抗原BW67 及CW7 水平顯著升高，此外，他們發(fā)現(xiàn)BW67及BW7陽性的患者表現(xiàn)為以雙側(cè)或反復發(fā)作為臨床特征，同時發(fā)現(xiàn)CW7 抗原的存在與隨訪時持續(xù)性面癱高發(fā)相關(guān)［21，22］。說明免疫因素在家族性面神經(jīng)麻痹的發(fā)病中亦有重要影響，臨床診斷及治療時應(yīng)充分考慮免疫因素以提高FFNP的臨床確診率。

3 診斷和鑒別診斷

目前，F(xiàn)FNP 尚無明確的診斷方法和標準，診斷主要依據(jù)患者的臨床特征與家族史，其臨床表現(xiàn)與散發(fā)性面神經(jīng)麻痹基本一致，且多項報告顯示FFNP患者的生化檢查、頭部CT 及MRI 均正常［23，24］，神經(jīng)電生理檢查結(jié)果與散發(fā)性面神經(jīng)麻痹類似［10］。根據(jù)FFNP 的臨床特征與家族史，結(jié)合臨床檢查，排除Moebius綜合征、Duane綜合征、先天性上瞼下垂等疾病，即可對FFNP 做出相對可靠的診斷。以下簡述FFNP 與Moebius 綜合征、Duane 綜合征、先天性上瞼下垂等疾病鑒別診斷的要點。

3.1 FFNP與Moebius綜合征

Moebius 綜合征（MBS）是一種罕見的疾病，其特征是非進行性先天性單側(cè)或雙側(cè)面部（即Ⅶ顱神經(jīng)）和外展（即Ⅵ顱神經(jīng)）神經(jīng)麻痹［25］，也可累及其他顱神經(jīng)，如Ⅲ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ顱神經(jīng)。臨床表現(xiàn)以口面部運動功能障礙及肢體異常為主，患者可能出現(xiàn)無法微笑、皺眉、抬眼等面具般的表情，雙側(cè)眼球不能向左右側(cè)運動，胸部、頸部、四肢、口咽部肌肉萎縮或發(fā)育不全，有研究顯示MBS 對進食、呼吸和溝通功能的嚴重臨床影響頻率很高［26］。而FFNP 一般只有面部癥狀，且大部分都是后天發(fā)病，無肌肉萎縮等癥，不累及外展神經(jīng)，可通過MRI鑒別。

3.2 FFNP與Duane綜合征

Duane綜合征又稱眼球后退綜合征，是一種少見的先天性斜視疾病，由于先天發(fā)育異常導致眼球運動異常，其主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)動眼球時瞼裂變小、眼球后退，同時伴不同程度地向上、向下、向內(nèi)、向外轉(zhuǎn)動受限。大多數(shù)Duane綜合征病例是散發(fā)性的，但多達10%是家族性的，大多數(shù)家族性Duane綜合征顯示為常染色體顯性遺傳，與FFNP的遺傳模式相似?？赏ㄟ^臨床表現(xiàn)、眼部一般檢查、眼位檢查、眼外肌電圖檢查、眼電圖等加以鑒別［27］。

3.3 FFNP與先天性上瞼下垂

先天性上瞼下垂的特征是脂肪營養(yǎng)不良和提肌纖維化，這導致單眼或雙眼上瞼提肌功能不全或喪失，正常人在平視前方時，臉緣大致處于上方角膜緣和瞳孔緣之間，先天性上瞼下垂患者向前注視時，臉緣的位置異常降低，輕則瞳孔未被掩蓋，但影響外觀，重則瞳孔被局部或完全掩蓋，視功能受到影響。還可伴有眼球上轉(zhuǎn)運動障礙，橫行皮膚皺紋加深，眉毛上抬、仰頭視物等表現(xiàn)。臨床上患者出現(xiàn)眼瞼下垂、眼球活動障礙等癥狀，視力檢查出視力障礙、肌力檢查出肌力變小等即可確診［28］。

4 治 療

家族性面神經(jīng)麻痹的患者發(fā)病一般呈家族聚集性，由于該病容易復發(fā)且病情較散發(fā)性患者更加嚴重，故有必要對其進行預防、早期診斷和治療［7，24］。當患者在3 月以上未愈時易產(chǎn)生后遺癥，主要表現(xiàn)為面肌痙攣、癱瘓、聯(lián)帶運動和鱷魚淚等，部分面神經(jīng)受到永久性損害，并對患者造成較大的心理壓力，嚴重影響生活質(zhì)量［29］，因此早期發(fā)現(xiàn)和干預是降低家族性面神經(jīng)麻痹發(fā)病率的重要手段之一。

目前，有關(guān)該病的治療與散發(fā)性面神經(jīng)麻痹相同，主要集中在以下幾個方面，即口服激素、抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物，采用針灸等物理療法，采用面神經(jīng)減壓術(shù)等外科療法。

有報道指出服用潑尼松龍持續(xù)3 周后，所有參與試驗的FFNP 患者均在2 個月內(nèi)康復［30］。Bouzbouz 等［23］報道1名12歲女孩患有家族性面神經(jīng)麻痹，并在短短2年內(nèi)已發(fā)病2次，但都通過服用皮質(zhì)類固醇治療后痊愈，且無后遺癥，之后3個月，該患者再次出現(xiàn)面神經(jīng)麻痹癥狀，給予皮質(zhì)類固醇口服治療1周后癥狀緩解，其復發(fā)原因未知，而其家族中有2人在面神經(jīng)麻痹復發(fā)后患有永久性單側(cè)面部無力，故認為FFNP復發(fā)率高，預后差，尤其是第一次發(fā)作發(fā)生在兒童時期的患者更易復發(fā)。有文獻指出［10］該病首次發(fā)病經(jīng)治療后恢復快且不遺留后遺癥，而復發(fā)者恢復緩慢且多留有后遺癥。而目前對FFNP的治療僅局限于本次發(fā)病，對于易復發(fā)的原因及如何預防尚無研究報道。有研究報道面神經(jīng)全減壓術(shù)及次全減壓術(shù)能很好地解決特發(fā)性面神經(jīng)麻痹復發(fā)的問題，但是否對FFNP的復發(fā)有效尚待進一步研究［31-33］。

當患者本身攜帶FFNP 遺傳因素時，如遇受涼、過度疲勞、心理壓力過大、上呼吸道感染等時，則比普通人更容易發(fā)?。?4］，而這些誘因一般情況下是可以避免的，故應(yīng)對家族中有面神經(jīng)麻痹患者的親屬進行相關(guān)知識的宣傳，盡量減少這些可避免因素的發(fā)生，降低發(fā)病率，減少后遺癥的發(fā)生。

5 結(jié) 語

家族性面神經(jīng)麻痹是一種遺傳性疾病，由于該病在國內(nèi)普及與篩查工作進行得比較少，使得該病的關(guān)注度、知曉率與預防率較低，以致其診斷率及治療率更難提高。目前FFNP的發(fā)病機制尚無定論，有研究表明，F(xiàn)FNP 與遺傳性面神經(jīng)管解剖異常、常染色體顯性遺傳、多基因遺傳等密切相關(guān)，但缺少較大樣本的觀察研究。雖然常規(guī)治療對FFNP有效，但患者仍易復發(fā)，且多次復發(fā)更易遺留后遺癥，關(guān)于面神經(jīng)減壓術(shù)能否改善FFNP 的復發(fā)問題尚待進一步研究。目前對于FFNP的國內(nèi)外報道相對較少，對該病患者的長期隨訪，并進一步深入研究本病的病因、發(fā)病機制及治療顯得尤為重要。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：馬涵負責設(shè)計論文框架、起草論文；馬涵、張茜、龐永強負責閱讀文獻、收集數(shù)據(jù)；馬涵、蔡鶴云負責論文修改；徐彥龍負責擬定寫作思路、指導撰寫文章并最后定稿。