寧 濤，陳筱青

1徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院兒科，江蘇 宿遷 223800；2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，江蘇 南京 210029

早產(chǎn)兒的出生率約占新生兒的11%［1］。早產(chǎn)與75%的新生兒疾病、70%的新生兒死亡直接或間接相關(guān)［2］。近年來，早產(chǎn)兒的死亡率有所下降，但早產(chǎn)兒的發(fā)病率并沒有下降，支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）仍然是超早產(chǎn)兒最常見的并發(fā)癥［3］。健康的人體微生物群由30 多萬億個(gè)微生物組成，重量為體重的1%～3%［4］，大部分是細(xì)菌，其中70%～80%存在于腸道中。共生菌在為人類供給營養(yǎng)、免疫穩(wěn)定、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)器官功能等方面發(fā)揮著重要作用，被稱為“被遺忘的器官”［5］。菌群的多樣性及穩(wěn)定性與人類健康息息相關(guān)。早產(chǎn)兒作為一個(gè)特殊群體，腸道及肺部菌群多樣性低、機(jī)會(huì)致病菌多、穩(wěn)定性差、易受多種圍產(chǎn)期因素的影響。腸道及肺部的菌群失調(diào)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其中就包括BPD，嚴(yán)重影響著早產(chǎn)兒的短期和長(zhǎng)期預(yù)后。表觀遺傳學(xué)揭示新生兒腸道菌群的早期定植會(huì)影響遠(yuǎn)期健康，在這個(gè)菌群發(fā)育的脆弱時(shí)期，認(rèn)識(shí)早產(chǎn)兒菌群的構(gòu)成和發(fā)展，以及構(gòu)建一個(gè)相對(duì)“正?！钡木簩?duì)早產(chǎn)兒十分重要，這也為治療BPD提供了一個(gè)新的方向。

與早產(chǎn)有關(guān)的因素較多，其中包括母親生殖道的微生物群。子宮微生物會(huì)破壞母體免疫平衡、破壞胎膜完整性，從而誘發(fā)早產(chǎn)。引起早產(chǎn)的因素同樣也會(huì)影響早產(chǎn)兒菌群。菌群的發(fā)展還和許多產(chǎn)后因素密切相關(guān)，且腸道菌群和肺部菌群的發(fā)展有著各自的特點(diǎn)。

1 早產(chǎn)兒腸道菌群

在人類生命早期，腸道菌群是不斷發(fā)展的，2～3歲以后腸道菌群的數(shù)量和組成接近于成人。目前對(duì)腸道何時(shí)有菌定植仍有爭(zhēng)議，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為胎兒、胎盤是無菌的，但隨著檢測(cè)技術(shù)的提高，有研究者發(fā)現(xiàn)胎盤中有著獨(dú)特的細(xì)菌群落，其中包括軟壁菌門、厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和梭桿菌門各種共生菌群［6］。Collado等［7］也發(fā)現(xiàn)羊水中有一個(gè)以變形菌門為主的獨(dú)特細(xì)菌群落，并且成功地從健康孕婦的胎盤中培養(yǎng)出細(xì)菌。羊水和胎盤擁有自己的微生物群，表明胎兒可能在宮內(nèi)就有細(xì)菌定植，這可能對(duì)早期免疫細(xì)胞的成熟有幫助［8］。但也有研究者提出相反意見，認(rèn)為檢測(cè)到的細(xì)菌群落來源于污染［9-10］。

早產(chǎn)兒生后的胎便中即可檢測(cè)到細(xì)菌，胎便中的葡萄球菌豐度高于健康足月兒，且雙歧桿菌定植延遲。早產(chǎn)兒的腸道菌群并沒有一個(gè)特定的“表型”，腸道菌群的發(fā)展接近于健康足月兒由革蘭陽性球菌向腸桿菌再向雙歧桿菌逐步衍變的過程［11］。在發(fā)展初期，需氧菌和一些兼性厭氧菌會(huì)逐步消耗腸腔內(nèi)的氧氣，專性厭氧菌隨即獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，逐步成為優(yōu)勢(shì)菌群，細(xì)菌群落的α多樣性逐步增加，β多樣性逐步減少［12］。早產(chǎn)兒腸道菌群的發(fā)展過程受到多種圍產(chǎn)期因素的影響，其中最重要的是胎齡、生產(chǎn)方式、喂養(yǎng)方式和抗生素。早產(chǎn)兒糞便樣本并不能直接代表腸道微生物定植的所有菌群種類及定植的范圍，但是鑒于在新生兒中直接取腸道黏膜非常困難，目前糞便檢仍然是腸道微生態(tài)的常規(guī)研究方法，未來應(yīng)有更好的措施解決這一問題。

1.1 胎齡

對(duì)于早產(chǎn)兒來說，腸道菌群的發(fā)展主要由胎齡決定。有研究表明，早產(chǎn)兒的腸道菌群按照一定的模式進(jìn)展，從桿菌到γ變形桿菌，再到梭狀芽孢桿菌，但不同個(gè)體間進(jìn)展的速度有所不同。當(dāng)糾正胎齡在33～36 周時(shí)，腸道中厭氧菌已經(jīng)很好地定植?？股亍⒎置浞绞?、喂養(yǎng)方式和生后年齡會(huì)影響發(fā)展的速度，但不會(huì)影響發(fā)展的順序［13］。Korpela等［14］把早產(chǎn)兒腸道菌群的發(fā)展分為4 個(gè)階段，前3 個(gè)階段分別以葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌為主，最后階段以雙歧桿菌為主，處于何種階段主要和糾正胎齡有關(guān)，他們還發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒和剖宮產(chǎn)的足月兒也可以發(fā)展出與順產(chǎn)足月兒類似的腸道菌群。與正常足月兒相比，早產(chǎn)兒的腸道菌群多樣性較低，腸球菌、腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌和梭狀芽孢桿菌等條件致病菌增多，而雙歧桿菌、擬桿菌等有益菌的定植延遲［15］。

1.2 分娩方式

經(jīng)陰道分娩的早產(chǎn)兒的腸道菌群主要來源于母親陰道定植菌，包括乳酸桿菌、普雷沃氏菌、斯尼思菌屬等，而剖宮產(chǎn)出生的早產(chǎn)兒的腸道菌群與母親皮膚和環(huán)境菌群更接近，主要為葡萄球菌、棒狀桿菌和丙酸桿菌屬，乳酸桿菌、雙歧桿菌和擬桿菌的腸道定植延遲［16］。這種差異會(huì)在出生后的4個(gè)月和12個(gè)月時(shí)逐步減?。?7］。

1.3 喂養(yǎng)方式

喂養(yǎng)方式同樣影響著早產(chǎn)兒腸道菌群的組成，母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒擁有更好的菌群多樣性。母乳中含有多種微生物群和母乳寡聚糖（human milk oligosaccharide，HMO），HMO 可以促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng)，母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒腸道主要由雙歧桿菌和乳酸桿菌定植，而配方奶喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒腸道中，擬桿菌和梭狀芽孢桿菌居多［18］。值得注意的是，巴氏消毒法處理后的捐贈(zèng)母乳可以促使早產(chǎn)兒發(fā)展出與母乳喂養(yǎng)的健康新生兒相似的腸道菌群，使早產(chǎn)兒更快地獲得菌群多樣性［19］。

1.4 抗生素

抗生素對(duì)腸道菌群有著重要的影響。早產(chǎn)不是一種生理狀態(tài)，相比于足月兒，早產(chǎn)兒往往在圍產(chǎn)期接受更長(zhǎng)時(shí)間的抗生素治療，其中部分早產(chǎn)兒接受了長(zhǎng)期抗生素治療，抗生素可以使腸道菌群的數(shù)量和生物多樣性明顯降低，導(dǎo)致乳酸桿菌、雙歧桿菌和擬桿菌數(shù)量減少［20］。長(zhǎng)期使用抗生素還會(huì)促使大腸埃希菌、志賀氏菌、腸桿菌和腸球菌等數(shù)量增加，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致抗生素耐藥的細(xì)菌增多［21］。

腸道菌群對(duì)早產(chǎn)兒的健康至關(guān)重要。腸道菌群維持著腸道的免疫穩(wěn)態(tài)，機(jī)制是通過模式識(shí)別受體（pattern recognition receptor，PRR）和微生物相關(guān)分子模式（microbe associated molecular pattern，MAMP）之間的信號(hào)通路，PRR由宿主的先天性免疫細(xì)胞表達(dá)，如樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，PRR可以識(shí)別腸道菌群表達(dá)的MAMP，MAMP 通過刺激先天性免疫細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行編程。先天性免疫細(xì)胞可以非特異性地識(shí)別病原體、激活免疫應(yīng)答，同時(shí)也維持著對(duì)共生菌群的免疫耐受。腸道菌群對(duì)于刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA和促進(jìn)記憶B 細(xì)胞形成也是必需的，乳酸菌和雙歧桿菌是腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵微生物，共生菌群和健全的免疫系統(tǒng)是建立免疫防御和免疫耐受的關(guān)鍵，而菌群失調(diào)可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂［22］。

腸道菌群還參與人體的營養(yǎng)物質(zhì)代謝，菌群失調(diào)可導(dǎo)致營養(yǎng)不良或肥胖。擬桿菌與多種氨基酸及脂肪酸的代謝密切相關(guān)，而普雷沃氏菌與碳水化合物的代謝密切相關(guān)［23］。腸道菌群還可以將膳食纖維代謝為短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）和各種生物活性物質(zhì)，如γ-氨基丁酸、色氨酸代謝物和組胺等［4］。SCFA 可直接作用于微生物與宿主的信號(hào)通路，從而在控制感染中發(fā)揮作用。雙歧桿菌占優(yōu)勢(shì)的早產(chǎn)兒腸道內(nèi)有較高濃度的醋酸鹽和較低的pH 值，有利于腸道健康的維持［11］。乳酸桿菌可以分解色氨酸，其代謝產(chǎn)物可以產(chǎn)生白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-22，從而抑制免疫反應(yīng)，并促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸道和肺部［24］。腸道菌群失調(diào)會(huì)增加早產(chǎn)兒發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎和晚發(fā)型敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)，還與炎癥性腸病、特應(yīng)性疾病和免疫功能低下等密切相關(guān)。

2 早產(chǎn)兒肺部菌群

隨著檢測(cè)技術(shù)的提高，肺部已被證實(shí)擁有自己獨(dú)特的微生物群，肺部細(xì)菌數(shù)量相對(duì)較少，標(biāo)本不易獲得，且與肺部菌群相關(guān)的數(shù)據(jù)也較少。對(duì)于肺部菌群何時(shí)開始定植仍有爭(zhēng)論，羊水和胎盤擁有自己的微生物群，肺部菌群定植可能始于宮內(nèi)。Lohmann等［25］報(bào)道在25例生后第1天即氣管插管的早產(chǎn)兒中，插管后立即吸出的所有分泌物標(biāo)本均可檢測(cè)到細(xì)菌，其中最主要的是不動(dòng)桿菌屬。但Mourani 等［26］報(bào)道在10 例氣管插管的早產(chǎn)兒中，生后72 h 內(nèi)的氣管吸出物只有2 份檢測(cè)到細(xì)菌，而第7 天的所有氣管分泌物樣本均呈陽性，雖然不同批次樣品的優(yōu)勢(shì)菌群不同，但主要是脲原體或葡萄球菌。Pammi 等［27］也發(fā)現(xiàn)在早產(chǎn)兒生后數(shù)天，肺部菌群主要由葡萄球菌和脲原體組成。Lal 等［28］通過分析早產(chǎn)兒生后第1 天的氣管吸出物，發(fā)現(xiàn)厚壁菌門和變形菌門為優(yōu)勢(shì)菌群，此外還檢測(cè)到放線菌門、擬桿菌門、軟壁菌門、梭桿菌門、藍(lán)藻菌門和疣微菌門等菌群。

肺部菌群在出生時(shí)數(shù)量少且不太復(fù)雜，在生后的幾個(gè)月內(nèi)會(huì)不斷進(jìn)化，多樣性逐步增加，并趨于動(dòng)態(tài)平衡。早產(chǎn)兒肺部菌群的主要來源之一是上呼吸道，但上呼吸道菌群能否在肺部定植還取決于呼吸道的機(jī)械清除和免疫清除，例如存在于上呼吸道的棒狀桿菌屬和狡詐菌屬，在下呼吸道則明顯減少［29］。此外，上消化道也可能對(duì)肺部菌群產(chǎn)生一定影響。早產(chǎn)兒肺部菌群的發(fā)展同樣受到多種圍產(chǎn)期因素的影響。宮內(nèi)因素中最重要的就是絨毛膜羊膜炎，這也是早產(chǎn)的關(guān)鍵原因，這類早產(chǎn)兒的肺部乳酸桿菌減少，α多樣性降低，且肺部細(xì)菌總量增多的狀態(tài)持續(xù)到生后數(shù)周［28，30］?？股赝瑯訉?duì)肺部菌群有很大的影響，抗生素可能清除有益菌，為機(jī)會(huì)致病菌的生長(zhǎng)提供條件。在生命早期，抗生素可破壞肺部脆弱的菌群，可導(dǎo)致脲原體增多，還會(huì)降低SCFA的濃度［31］。肺部菌群也受出生方式和喂養(yǎng)方式的影響，但這兩個(gè)因素的影響似乎都遠(yuǎn)小于對(duì)腸道菌群的影響［32］。

肺部菌群和肺的相互作用對(duì)于早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)是必要的。肺部菌群的建立有助于免疫發(fā)育、免疫成熟和免疫耐受，肺在出生時(shí)發(fā)育并不完全，尤其在早產(chǎn)兒中，肺的免疫系統(tǒng)成熟同樣是一個(gè)復(fù)雜的多階段過程，肺發(fā)育、免疫成熟與肺部菌群的建立三者同時(shí)進(jìn)行。肺部菌群可以調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)，有研究表明肺部菌群的異常與IgA缺乏有關(guān)［33］，肺部菌群還可以與肺泡巨噬細(xì)胞、DC、自然殺傷T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞互動(dòng)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞遷移并干預(yù)炎癥。肺部菌群的紊亂可伴隨著免疫功能異常和肺損傷，導(dǎo)致多種免疫疾病和肺部疾病的發(fā)生。早產(chǎn)兒的肺發(fā)育時(shí)期也是微生物定植的脆弱時(shí)期，也可以作為干預(yù)的時(shí)間窗口。

3 早產(chǎn)兒的腸-肺軸

腸道和肺都起源于胚胎期的前腸，且兩者的特征都是黏膜免疫與組織發(fā)育有很強(qiáng)的相關(guān)性。腸-肺軸描述了局部微生物群與遠(yuǎn)端免疫機(jī)制的相互影響，腸-肺軸的提出是為了更好地理解疾病內(nèi)在的生理病理基礎(chǔ)，從菌群的角度詮釋相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。黏膜免疫可能是構(gòu)成腸道和肺之間的橋梁［34］，機(jī)制是腸系膜淋巴組織中的DC向T細(xì)胞提呈細(xì)菌抗原，導(dǎo)致T細(xì)胞活化，活化的T細(xì)胞在歸巢分子的驅(qū)動(dòng)下到達(dá)呼吸道黏膜，同時(shí)影響促炎因子和抗炎因子的分泌，并進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞向肺募集，在肺部發(fā)揮抗炎和保護(hù)的作用［32］。在病理狀態(tài)下，腸道菌群可以移位到肺，引起和加重肺損傷［35］。腸道與肺之間還通過血液循環(huán)交換菌群分泌的SCFA等生物活性代謝物。SCFA 到達(dá)血液后，可以隨血流進(jìn)入肺，發(fā)揮預(yù)防肺部感染的作用，也可以進(jìn)入骨髓，促進(jìn)造血和刺激造血干細(xì)胞向抗炎方向分化，抗炎細(xì)胞進(jìn)一步遷移到呼吸道，發(fā)揮肺保護(hù)作用。

4 菌群和BPD的關(guān)聯(lián)

BPD 是一種多因素的異質(zhì)性疾病，發(fā)病機(jī)制是感染、機(jī)械通氣和高氧等對(duì)未成熟肺造成反復(fù)的損傷以及異常修復(fù)。闡明菌群參與BPD 的潛在機(jī)制可能為BPD的病理生理學(xué)提供新的理解。

高氧暴露下，與正常小鼠相比，無菌小鼠的肺部顯示出較輕的結(jié)構(gòu)和功能性損傷，有著較弱的炎癥浸潤，肺部菌群和腸道菌群都可以影響B(tài)PD，肺部菌群比腸道菌群更有可能影響B(tài)PD 的嚴(yán)重程度［36］。高氧引起肺損傷的其中一個(gè)解釋是高氧改變了微生物群生長(zhǎng)的環(huán)境，導(dǎo)致金黃色葡萄球菌等需氧菌群的過度生長(zhǎng)，從而加重肺損傷，且菌群改變?cè)缬诜螕p傷［37］。高氧暴露后，新生小鼠肺部變形菌門的數(shù)量減少，放線菌門的數(shù)量增加，菌群α多樣性降低，導(dǎo)致腸道菌群向肺部移位，激活肺部炎癥反應(yīng)［38］。高氧還使得小鼠腸道中腸桿菌科和變形菌門數(shù)量增加，其中多為機(jī)會(huì)致病菌［39］。

超過50%的超早產(chǎn)兒有絨毛膜羊膜炎的組織學(xué)證據(jù)，脲原體是絨毛膜羊膜炎最常見的病原體［40］。脲原體也是早產(chǎn)兒呼吸道常見的致病菌，包括解脲脲原體和微小脲原體，呼吸道脲原體的定植與BPD的發(fā)生相關(guān)［41］。也有研究表明阿奇霉素可降低早產(chǎn)兒BPD的風(fēng)險(xiǎn)，特別是那些有脲原體定植的早產(chǎn)兒，這可能是BPD與絨毛膜羊膜炎具有相關(guān)性的重要發(fā)現(xiàn)［42］。棒狀桿菌是一種條件致病菌，在免疫缺陷的宿主中可引起各種感染。Imamura 等［43］觀察到，嚴(yán)重BPD患兒的肺部，棒狀桿菌數(shù)量增多，且重度BPD患兒機(jī)械通氣時(shí)間越長(zhǎng)，肺部棒狀桿菌的檢出率越高。Lohmann 等［25］研究發(fā)現(xiàn)，BPD 患兒肺部菌群中厚壁菌門數(shù)量增加，變形菌門數(shù)量減少，在屬水平上，葡萄球菌屬和克雷伯桿菌屬增多。在BPD 組和非BPD 組中，不動(dòng)桿菌屬均為優(yōu)勢(shì)菌屬，但其相對(duì)豐度在BPD 組中呈下降趨勢(shì)。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述表明，早產(chǎn)兒肺部變形菌門、厚壁菌門和乳酸桿菌水平隨著BPD的進(jìn)展而變化，肺部菌群失調(diào)可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的BPD 表型［27］。BPD 患兒肺部的乳酸桿菌含量明顯降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，乳酸桿菌對(duì)肺發(fā)育有益，向無菌小鼠肺部注射乳酸桿菌可改善肺泡發(fā)育［44］。

抗生素的使用可導(dǎo)致菌群的數(shù)量和生物多樣性明顯降低，而早產(chǎn)兒肺部菌群多樣性下降與BPD的發(fā)展之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性，一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，接受抗生素治療的超低出生體重兒的死亡或BPD 風(fēng)險(xiǎn)與抗生素的暴露時(shí)間呈正相關(guān)。母親接受抗生素而導(dǎo)致共生菌群的破壞，可導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生更嚴(yán)重的BPD表型［45］。

腸道菌群與BPD 的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在陰道分娩的早產(chǎn)兒中，BPD 組相比于非BPD組，腸道菌群中大腸埃希菌和志賀氏菌的相對(duì)豐度增加，而克雷伯桿菌和沙門氏菌的相對(duì)豐度下降［46］。Zhang等［47］報(bào)道BPD患兒血液中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子α水平升高，而IL-10水平下降，Shannon多樣性指數(shù)較低，還發(fā)現(xiàn)在生后第14～28 天，BPD 組腸道菌群中變形菌門的豐度顯著高于對(duì)照組，而厚壁菌門的豐度顯著低于對(duì)照組。Chen 等［48］研究表明，在生后第28 天，BPD 組的腸道菌群多樣性明顯低于對(duì)照組。腸道菌群失調(diào)不僅可以損害腸道屏障功能，導(dǎo)致菌群移位、炎癥反應(yīng)、代謝紊亂和營養(yǎng)不良，還可通過改變腸-肺軸而影響B(tài)PD。

5 治 療

BPD 和早產(chǎn)兒的死亡和長(zhǎng)期預(yù)后密切相關(guān)。針對(duì)BPD、菌群失調(diào)和腸-肺軸的研究還在持續(xù)進(jìn)行，相關(guān)的治療方案也在不斷發(fā)展：①胎齡是影響菌群和肺發(fā)育最重要的因素，如何避免早產(chǎn)是圍產(chǎn)期臨床治療的一個(gè)重要目的。對(duì)于不可避免的早產(chǎn)，針對(duì)早產(chǎn)兒肺保護(hù)的圍產(chǎn)期管理顯得尤為重要。②抗生素對(duì)菌群失調(diào)的影響是顯著的，抗生素對(duì)正常腸道菌群的破壞也是耐藥菌株及特殊病原體（如艱難梭菌）感染的主要危險(xiǎn)因素，糞菌移植可能成為一種有效的治療方法。③母乳能夠降低BPD 的發(fā)病率，這受益于母乳完善的營養(yǎng)和許多生物活性因子，其中包括母乳中的菌群、外泌體和HMO。堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)和向配方奶中加入HMO是目前良好的喂養(yǎng)策略。④益生菌、益生元都可以用來維持腸道和肺的菌群穩(wěn)態(tài)，可以作為預(yù)防和控制呼吸系統(tǒng)疾病的新策略。但到目前為止，傳統(tǒng)的益生元和益生菌對(duì)肺部疾病的改善總體上沒有顯著效果，迫切需要開發(fā)針對(duì)特定疾病的下一代益生元和益生菌。⑤SCFA在BPD模型中表現(xiàn)出一定的保護(hù)作用，未來的研究可以利用SCFA 來優(yōu)化治療策略。⑥針對(duì)BPD 患兒呼吸道中特定微生物的過度生長(zhǎng)，對(duì)特殊病原體的特異性治療有一定的合理性，例如應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以通過提高脲原體的清除率來降低BPD 的發(fā)病率，但這還需要更多的研究來證實(shí)其有效性。⑦BPD 患兒肺部的常駐干細(xì)胞減少，這提示干細(xì)胞在BPD 發(fā)病機(jī)制中起重要的作用，以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療已經(jīng)顯示出應(yīng)用前景。

6 小 結(jié)

BPD 是一種異質(zhì)性和多因素的疾病，單一的治療未能取得顯著進(jìn)展。在早產(chǎn)兒的管理過程中，應(yīng)該關(guān)注各種臨床干預(yù)對(duì)未成熟肺的不良影響，同時(shí)也應(yīng)該注意菌群在BPD中發(fā)揮的重要作用。如今，菌群研究已成為生命科學(xué)的重要熱點(diǎn)之一，菌群、微生態(tài)組可能為環(huán)境與BPD構(gòu)建認(rèn)知的橋梁。

細(xì)菌和人類的健康是密不可分的，需要重視菌群的健康發(fā)展，這在早產(chǎn)兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育和肺發(fā)育過程中尤為重要。通過開展對(duì)早產(chǎn)兒菌群、微生態(tài)組與BPD的關(guān)聯(lián)性研究，將更深入地探討B(tài)PD的發(fā)病機(jī)制、尋求新的干預(yù)靶點(diǎn)，對(duì)進(jìn)一步提高早產(chǎn)兒BPD的診斷、治療和預(yù)防產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。