任亞萍,馮理想,郭曉莉

(許昌中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 許昌 461000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是育齡期女性常見疾病,可導(dǎo)致不孕或神經(jīng)內(nèi)分泌異常,給女性生理及心理帶來極大危害[1]。目前,臨床主要是針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因進行治療,抗凝為常見治療方案,可改變胎盤功能,降低患者發(fā)生血栓、微循環(huán)障礙、高脂血癥及高纖維蛋白原血癥的風(fēng)險[2],同時可聯(lián)合中成藥以改善癥狀,從而達到保胎的目的;但有部分患者在聯(lián)合治療后仍妊娠失敗或出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇,腎虛、血瘀為其主要病機,故應(yīng)以補腎健脾、益氣養(yǎng)血及調(diào)理先天為治療原則[3]。益母生化湯有祛瘀清熱、養(yǎng)血益氣的功效,多用于婦科術(shù)后,依據(jù)臨床癥狀加減方劑能精準對癥治療[4]。2020年1月—2022年6月,筆者采用益母生化湯加減聯(lián)合低分子肝素鈣注射液和益母草膠囊治療腎虛血瘀證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)95例,觀察療效及對中醫(yī)證候積分,白細胞介素(interleukin,IL)-37、β-人絨毛膜促性腺激素(chorionic-gonadotropin hormone,hCG)、孕酮(progesterone,P)的影響。

1 一般資料

選擇許昌中醫(yī)院收治的腎虛血瘀證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者190例,按1∶1的比例分為治療組與對照組。治療組95例,年齡24～29歲,平均(25.37±1.49)歲;身體質(zhì)量指數(shù)18.6～28.3 kg/m2,平均(23.37±2.31) kg/m2;既往流產(chǎn)次數(shù)3～6次;停經(jīng)30～40 d,平均(35.27±2.15) d。對照組95例,年齡24～29歲,平均(25.76±1.38)歲;身體質(zhì)量指數(shù)18.6～29.8 kg/m2,平均(23.40±2.45) kg/m2;既往流產(chǎn)次數(shù)3～6次;停經(jīng)30～39 d,平均(34.98±1.97)d。兩組一般資料對比(P>0.05),具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標準。與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次以上的自然流產(chǎn)。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中腎虛血瘀證的辨證標準。主癥：屢孕屢墮,精神萎靡,腰酸膝軟,時有小腹隱痛或脹痛,肌膚無華。次癥：頭暈耳鳴,小便頻數(shù),目眶暗黑或面色晦暗。舌脈：舌淡苔白或舌質(zhì)紫暗有瘀斑,脈弦或澀或沉弱。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標準者;②對本研究所用藥物無過敏者;③患者及家屬知情同意者。

3.2 排除病例標準

①患者或配偶染色體異?；蚧蛉毕菡?② 1個月內(nèi)接受過抗凝治療或其他保胎治療者;③生殖系統(tǒng)解剖異?；騼?nèi)分泌異常者;④合并嚴重婦科疾病者;⑤存在可能影響治療效果,如從事高強度工作、外地旅居、精神過度緊張、壓力過大等患者。

4 治療方法

對照組給予低分子肝素鈣注射液(由深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號H20060190,1.0 mL/支),0.01 mL/kg,12 h/次,皮下注射;益母草膠囊(由沈陽永大制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號Z20053022,0.36 g/粒),0.72 g/次,3次/d,口服。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予益母生化湯加減,藥物組成：益母草、當歸、仙鶴草各20 g,川芎12 g,桃仁、炮姜、炒蒲黃、炙甘草片各10 g,地榆15 g。加減：氣虛明顯者,加黃芪15 g;血瘀輕者,去川芎;腰痛者,加補骨脂15 g;惡心明顯者,加砂仁12 g。1劑/d,由許昌中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制,早晚餐后30 min口服。

兩組均連續(xù)服藥至妊娠12周結(jié)束判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 中醫(yī)證候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8],依據(jù)主癥、次癥評定。主癥包括腰膝酸軟、小腹墜痛,按無、輕、中、重依次計0、2、4、6分。次癥包括頭暈耳鳴、夜尿次數(shù),按無、輕、中、重依次計0、1、2、3分。總分18分,分值越高表明癥狀越嚴重。

5.2 實驗室指標

于治療前、妊娠8周、妊娠12周清晨抽取患者外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-37,試劑盒購自上海聯(lián)祖生物科技有限公司。采用化學(xué)發(fā)光法檢測β-hCG、P水平,試劑盒均購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司。

5.3 不良反應(yīng)

觀察兩組治療期間腹瀉、血小板減少、寒戰(zhàn)、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

6 療效判定標準

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]中相關(guān)標準。治愈：妊娠繼續(xù),臨床癥狀消失,孕周>28周,B超檢查提示胎兒發(fā)育正常。有效：B超檢查提示胚胎發(fā)育與孕周相符,臨床癥狀明顯減輕。無效：未達上述標準。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=5.70,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

治療組妊娠8周、妊娠12周低于同期對照組(P<0.05)。組內(nèi)比較：同組妊娠8周、12周較治療前降低,妊娠12周較妊娠8周降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分,

8.3 兩組治療前后實驗室指標對比

兩組IL-37、β-hCG、P組間、時點、交互作用均有差異(P<0.05),組間比較：組間治療前對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組妊娠8周IL-37高于對照組,妊娠12周IL-37低于對照組;妊娠8周、12周β-hCG、P高于對照組(P<0.05)。同組妊娠8周、12周IL-37較治療前降低,β-hCG、P較治療前升高(P<0.05),同組妊娠12周IL-37較妊娠8周降低,β-hCG、P較妊娠8周升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證患者治療前后實驗室指標對比

8.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比,經(jīng)χ2檢驗,χ2=0.42,P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證患者不良反應(yīng)對比 例

9 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜,臨床僅可針對病因治療,盡量避免可引起流產(chǎn)的因素發(fā)生以達到治療的目的[9]。針對病因治療后,仍會有部分患者妊娠失敗。中醫(yī)學(xué)認為,腎為先天之本,藏精主生殖,通過經(jīng)絡(luò)與子宮相通,屢孕屢墮可使腎氣受損,久之則傷氣血而致血瘀,故復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多以腎虛血瘀證并存,治以補腎、益氣、養(yǎng)血為主[10]。益母生化湯有祛瘀活血止血的功效[11],在組方基礎(chǔ)上對癥加減可增強療效。方中益母草利尿消腫,活血調(diào)經(jīng);當歸調(diào)經(jīng)止痛,補血活血;仙鶴草收斂止血,解毒;桃仁活血祛痰,潤腸通便;蒲黃止血,化瘀通淋;炙甘草補脾和胃,益氣復(fù)脈;地榆涼血止血、解毒斂瘡[12]。諸藥合用,共奏祛瘀清熱、益氣養(yǎng)血、補腎活血之效,能改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證的臨床癥狀,降低中醫(yī)證候積分。

研究[13]發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可導(dǎo)致炎癥發(fā)生,而體內(nèi)存在炎癥也易引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。IL-37為新型抗炎因子,具有介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)的作用,在多種炎癥反應(yīng)及免疫疾病發(fā)生與發(fā)展中起重要作用[14]。本研究通過對比兩組IL-37發(fā)現(xiàn),益母生化湯加減可有效降低IL-37水平。可能是益母草有效成分起到抗血小板聚集及抗血栓形成的作用,可增強機體免疫功能;當歸能夠抗氧化,清除自由基,增強免疫系統(tǒng),抑制變態(tài)反應(yīng);仙鶴草所含生物堿和酚類化合物屬天然抗菌成分,對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細菌均有抑制作用;桃仁中含有豐富的杏仁苷,可抑制體內(nèi)多種致病菌,降低其活性;炙甘草片中多種成分均具有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用,可調(diào)節(jié)機體免疫功能[15]。全方可增強患者免疫系統(tǒng)功能,抑制細胞免疫及體液免疫,從而起到抗炎的作用,降低體內(nèi)IL-37水平[16]。

益母生化湯加減治療腎虛血瘀證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)還可提高β-hCG、P水平。兩者均為孕期重要激素,其中β-hCG為胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白;P為一種類固醇激素,與黃體的生長、退化有關(guān)。正常水平β-hCG、P可維持子宮內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,促進胚胎正常發(fā)育[17-18]。有動物實驗[19]證實,益母生化湯中當歸所含當歸多糖可促進雌激素的分泌,維持激素正常水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[20]表明,益母草含有的益母草堿可促進下丘腦-垂體-卵巢軸的分泌功能,調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平,進而提高維持胚胎生長的β-hCG、P水平。

此外,為探究益母生化湯加減治療的安全性,對兩組治療期間的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計觀察,發(fā)現(xiàn)差異并無統(tǒng)計學(xué)意義,表明益母生化湯加減治療腎虛血瘀證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)安全性良好。

綜上所述,益母生化湯加減聯(lián)合低分子肝素鈣注射液和益母草膠囊治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)腎虛血瘀證可降低中醫(yī)證候積分,緩解癥狀,減輕炎癥,調(diào)節(jié)性激素水平,安全性高。