汪浩 曠昕

【摘要】目的：觀察環(huán)泊酚對腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：84例腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者隨機(jī)分為環(huán)泊酚組（C組）和丙泊酚組（P組），每組42例患者。兩組患者分別接受不同的治療方案。觀察患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞免疫情況、生命體征及相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果：環(huán)泊酚組T1、T2時刻MAP高于丙泊酚組，環(huán)泊酚組注射痛發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率低于丙泊酚組。結(jié)論：環(huán)泊酚可抑制術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，對細(xì)胞免疫功能影響較小，且注射痛、低血壓、惡心嘔吐發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】環(huán)泊酚；丙泊酚；應(yīng)激反應(yīng)；細(xì)胞免疫；腹腔鏡膽囊切除術(shù)

The effect of propofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy

WANG Hao1，2， KUANG Xin3

1.Shantou University School of Medicine， Shantou， Guangdong 515041， China；2.Department of Anesthesiology， Shenzhen People’s Hospital， Shenzhen， Guangdong 518020， China；3.Anesthesiology Department of Longhua District People’s Hospital in Shenzhen， Guangdong 518110， China

【Abstract】Objective： To observe the effect of cyclopofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods： 84 patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into cypofol group （group C） and propofol group （group P）， with 42 patients in each group. The two groups received different treatment regimens. Perioperative stress reaction， cellular immunity， vital signs and related adverse reactions were observed. Results： MAP at T1 and T2 of cyclopofol group was higher than that of propofol group， incidence of injection pain， nausea and vomiting at cyclopofol group was lower than that of propofol group，. Conclusion： Cyclopofol can inhibit intraoperative stress response， and has little effect on cellular immune function， and the incidence of injection pain， hypotension， nausea and vomiting is low.

【Key Words】Cyclopofol； Propofol； Stress response； Cellular immunity； Laparoscopic cholecystectomy

環(huán)泊酚為R-構(gòu)型異構(gòu)體小分子化合物，屬于短效GABAA受體激動劑，其作用機(jī)制是通過增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或麻醉作用[1]，具有起效蘇醒迅速、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，在麻醉和ICU鎮(zhèn)靜顯示出良好的效果[2-4]。目前尚未有數(shù)據(jù)報(bào)道環(huán)泊酚對圍術(shù)期應(yīng)激和免疫反應(yīng)的影響，本研究擬通過前瞻性、隨機(jī)對照研究，比較丙泊酚和環(huán)泊酚對腹腔鏡膽切除術(shù)（laparoscopic cholecystectomy，LC）患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞免疫功能的影響。

1.1 一般資料

本研究已通過深圳市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：LL-KY-2022490-01），患者簽署知情同意書。選擇2023年1月至2023年7月行腹腔鏡下膽囊切除手術(shù)的患者，性別不限，年齡18～70歲，ASA：Ⅰ～Ⅱ級，BMI：18～28kg/m2，篩選前3個月未參加過其他藥物臨床試驗(yàn)。

1.2 分組及處理

采用前瞻性、隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)將患者隨機(jī)分為環(huán)泊酚組和丙泊 酚組。

1.3 麻醉方法

誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.03mg/kg，舒芬太尼0.3μg/ kg，丙泊酚1.5～2.5mg/kg或環(huán)泊酚0.4～0.6mg/ kg，2min后，若BIS值未降至60以下或睫毛反射依然存在，可追加環(huán)泊酚0.1mg/kg或丙泊酚0.5mg/kg。待BIS值降至60以下，給予順式苯磺酸阿曲庫銨0.2mg/kg，3min后，可視喉鏡下插入普通型氣管導(dǎo)管，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，控制呼吸頻率15次/min，潮氣量為6～8mL/kg，維持PETCO2在35～45mmHg。維持：環(huán)泊酚0.8～1.0mg/kg/h或丙泊酚2.0～4.0mg/kg/h、瑞芬太尼0.2～0.4μg/ kg/min持續(xù)泵注，同時吸入七氟烷1%～2%維持，使BIS值維持在40～60之間。手術(shù)結(jié)束前15min緩慢注射凱紛50mg及托烷司瓊5mg預(yù)防性鎮(zhèn)痛和止吐。

1.4 觀察指標(biāo)

應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞免疫指標(biāo)：外周血血糖水平、血清皮質(zhì)醇（cortisol，COR）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、白介素2（interleukin-2，IL-2）水平。方法：收集術(shù)前（T0，手術(shù)當(dāng)天清晨7點(diǎn)）、麻醉后（T1，氣管插管后5 min）、術(shù)中膽囊切除時（T2）、術(shù)后30 min（T3）、術(shù)后第1d（T4，手術(shù)后第1d清晨7點(diǎn)）及術(shù)后第2d（T5，手術(shù)后第2d清晨7點(diǎn)）患者靜脈血3 mL，滴取少量血液用于血糖檢測，其余加入抗凝管后以常溫下離心（3000r/min）15min，然后吸取上清液分裝凍存于-80°冰箱，后續(xù)采用ELISA試劑盒分別檢測血清COR、ACTH及IL-2的濃度。其他指標(biāo)：用藥量、意識消失時間、注射痛、低血壓（SBP<80mmHg或降幅超過基礎(chǔ)值的30%）、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、躁動及呼吸抑制等發(fā)生情況。手術(shù)時長、麻醉時長、出血量、補(bǔ)液量、術(shù)中升壓或降壓藥使用次數(shù)和劑量等。生命體征的記錄：收集麻醉前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后5min（T1）、氣管插管后即刻（T2），包括：心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、BIS水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組患者的一般資料比較

本研究共納入84例患者，每組42例。兩組患者性別、年齡、體重、BMI、ASA分級、手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量、補(bǔ)液量等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.2 兩組患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛評分比較，見表2

2.3 兩組患者BIS、MAP比較

T1、T2時刻，環(huán)泊酚組MAP高于丙泊酚組，見表3

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

環(huán)泊酚組注射痛發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率低于丙泊酚組，見表4。

LC手術(shù)過程雖然較短，但手術(shù)麻醉創(chuàng)傷產(chǎn)生的圍術(shù)期機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)不容小覷，這些應(yīng)激反應(yīng)可能對患者的健康狀況和手術(shù)結(jié)果產(chǎn)生一定影響[6-8]。環(huán)泊酚是一種新型的短效靜脈麻醉藥，已有一系列臨床研究證實(shí)了環(huán)泊酚的鎮(zhèn)靜效果，目前關(guān)于環(huán)泊酚在圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)方面的臨床研究比較少見。

本研究通過單中心、前瞻性、隨機(jī)對照研究，觀察了環(huán)泊酚對LC術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞免疫功能的影響，并比較了相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。本研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)泊酚具有和丙泊酚相近的麻醉鎮(zhèn)靜效果，可有效抑制手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)，且對圍術(shù)期血壓等生命體征、細(xì)胞免疫功能影響較小，并具有更低的注射痛、術(shù)后惡心嘔吐等不良并發(fā)癥發(fā)生率，說明環(huán)泊酚是一種安全有效的靜脈麻醉藥。

綜上，環(huán)泊酚目前在我國已被批準(zhǔn)用于非氣管插管手術(shù)/操作的鎮(zhèn)靜和麻醉、全身麻醉的誘導(dǎo)和維持以及重癥監(jiān)護(hù)期間的鎮(zhèn)靜。然而，環(huán)泊酚上市時間較短，仍缺乏長期用藥經(jīng)驗(yàn)和更廣泛的臨床場景的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。此外，由于缺乏針對特殊人群的藥物安全性證據(jù)，限制了環(huán)泊酚的廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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