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del Nido和HTK停搏液在成人左心室肥厚患者心臟手術(shù)中心肌保護(hù)效果的比較

2024-02-18 05:30:00周曉凱
關(guān)鍵詞:液組體外循環(huán)主動(dòng)脈

方 印,俞 敏,周曉凱

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科,江蘇 南京 210029

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)患者進(jìn)行心臟直視手術(shù)時(shí),術(shù)中心肌保護(hù)十分關(guān)鍵。由于心室肌細(xì)胞體積增大,心肌組織更容易出現(xiàn)供需氧失衡,因而心室肌對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性降低[1]。心臟手術(shù)中升主動(dòng)脈切開后室顫的發(fā)生率明顯增加,且肥厚心肌組織所需要的心內(nèi)除顫能量和次數(shù)也大于非肥厚的正常心臟[2]。因此,如何更好地對(duì)LVH 患者進(jìn)行心肌保護(hù)具有重要的臨床意義。

del Nido 停搏液是一種細(xì)胞外液型的心臟停搏液,最初用于新生兒和小兒心臟外科手術(shù)中未成熟心肌的保護(hù)[3],目前在成人心臟手術(shù)中的心肌保護(hù)效果也得到了良好的證實(shí)[4]。組氨酸-色氨酸-酮戊二酸(histidine-tryptophan-ketoglutarate,HTK)停搏液是一種細(xì)胞內(nèi)液型的心臟停搏液,臨床使用較為廣泛,單次灌注可維持180 min的心肌保護(hù)時(shí)長(zhǎng)[5],尤其適用于耗時(shí)較長(zhǎng)的成人復(fù)雜心臟手術(shù)[6]。這兩種停搏液的臨床研究大多和St.Thomas 停搏液進(jìn)行對(duì)比,尚缺乏兩者之間的直接比較,尤其缺乏在LVH患者中的比較。

本研究通過回顧性分析del Nido和HTK兩種停搏液在LVH 患者行心內(nèi)直視手術(shù)中的臨床應(yīng)用效果,旨在為兩種停搏液在LVH患者中心肌保護(hù)的應(yīng)用提供臨床證據(jù)支持。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

本研究為回顧性研究,收集2021年1月—2022年12 月在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟大血管外科進(jìn)行心臟手術(shù)的患者,入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~75歲;②術(shù)前經(jīng)體表心臟超聲檢查示LVH,LVH 診斷標(biāo)準(zhǔn):左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)男性>115 g/m2、女性>95 g/m2[7];③行體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①急診手術(shù);②二次心臟手術(shù);③左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)<35%;④同期進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù);⑤合并嚴(yán)重肺、肝、腎病變;⑥入院即進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit,ICU)治療;⑦數(shù)據(jù)資料不完整。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的者共84例,其中急診手術(shù)2例,二次手術(shù)1 例,同期進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)2 例,合并尿毒癥1例,數(shù)據(jù)不完整3例,最終共納入75 例患者。根據(jù)術(shù)中使用停搏液種類分為兩組:del Nido 組(D組,39例)和HTK組(H組,36例)。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(2023-SR-176),并取得患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 麻醉和手術(shù)

患者進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)開放靜脈通道,監(jiān)測(cè)心電圖、脈搏血氧飽和度和有創(chuàng)動(dòng)脈血壓。靜脈注射咪達(dá)唑侖、丙泊酚、順式阿曲庫銨和舒芬太尼進(jìn)行全身麻醉誘導(dǎo)并氣管插管;而后行深靜脈穿刺放置中心靜脈導(dǎo)管和Swan-Ganz導(dǎo)管用于監(jiān)測(cè)中心靜脈壓和心排量等指標(biāo)。放置經(jīng)食道超聲探頭進(jìn)行術(shù)中心臟結(jié)構(gòu)和功能的評(píng)估。術(shù)中以丙泊酚、順式阿曲庫銨、舒芬太尼和七氟烷靜吸復(fù)合維持麻醉。所有手術(shù)均采用胸部正中切口開胸,全身肝素化后經(jīng)升主動(dòng)脈和上下腔靜脈或右心房插管建立體外循環(huán)。體外循環(huán)開始后降溫并阻斷升主動(dòng)脈,順行法灌注心臟停搏液進(jìn)行心肌保護(hù)。手術(shù)操作完成,心臟充分排氣后開放升主動(dòng)脈,并行輔助體外循環(huán),觀察血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)環(huán)境滿意后撤除體外循環(huán)。使用魚精蛋白中和肝素,徹底止血關(guān)胸,術(shù)畢送返心外ICU。

1.2.2 體外循環(huán)和心肌保護(hù)

術(shù)中使用滾壓泵式人工心肺機(jī)和膜式氧合器進(jìn)行體外循環(huán)支持。體外循環(huán)管路預(yù)充液為醋酸鈉林格氏液1 000 mL 和50%白蛋白200 mL。體外循環(huán)期間,灌注流量維持在2.2~2.6 L/(min·m2),平均動(dòng)脈壓維持在50~80 mmHg,膀胱溫度維持在30~32 ℃,激活全血凝固時(shí)間維持在480 s以上,尿量維持在1 mL/(kg·h)以上,混合靜脈血氧飽和度維持在75%以上。

心臟停搏液經(jīng)升主動(dòng)脈根部灌注管或直接經(jīng)冠狀動(dòng)脈開口順行灌注。D組:del Nido停搏液經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注時(shí)壓力為100~120 mmHg,經(jīng)左右冠狀動(dòng)脈灌注時(shí)壓力為50~60 mmHg,左右冠脈灌注量比例為左∶右=6∶4。del Nido 停搏液首次灌注量為20 mL/kg,單次最大劑量為1 000 mL,90 min后根據(jù)手術(shù)進(jìn)展追加10 mL/kg 灌注量。H 組:4~8 ℃HTK 停搏液經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注時(shí)初始?jí)毫?00~120 mmHg,至心臟停搏及電活動(dòng)靜止后以50~60 mmHg 灌注壓維持灌注5~8 min;經(jīng)左右冠狀動(dòng)脈灌注時(shí),左右冠脈灌注量比例為左∶右=6∶4。HTK停搏液首次灌注量為30~50 mL/kg,單次最大劑量為2 000 mL,180 min后根據(jù)手術(shù)進(jìn)展追加灌注量。

1.2.3 臨床資料采集

收集兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、原發(fā)病因、合并癥、吸煙史、飲酒史、美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級(jí)、紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)分級(jí)、術(shù)前用藥情況;術(shù)前心臟彩超指標(biāo):左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、室間隔(interventricular septal,IVS)厚度、左室后壁(left ventricular posterior wall,LVPW)厚度、LVEF、LVMI 等;②手術(shù)麻醉資料:手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、手術(shù)方式、停機(jī)后及手術(shù)結(jié)束前血管活性藥評(píng)分(vasoactive-inotropic score,VIS);③體外循環(huán)及停搏液使用情況:體外循環(huán)時(shí)長(zhǎng)、主動(dòng)脈阻斷時(shí)長(zhǎng);停搏液灌注量、灌注次數(shù)、灌注時(shí)間和預(yù)充液總量;主動(dòng)脈開放后心臟復(fù)跳情況;④心肌損傷標(biāo)志物:手術(shù)前24 h 內(nèi)(T1)、術(shù)后24 h(T2)、術(shù)后48 h(T3)靜脈血肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌鈣蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)和氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平;⑤術(shù)后恢復(fù)及并發(fā)癥情況:機(jī)械通氣時(shí)長(zhǎng)、ICU時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)、術(shù)后6 h的VIS評(píng)分。

圍術(shù)期并發(fā)癥:肺部感染、新發(fā)心肌梗死、急性腎功能不全、惡性心律失常、低心排血量綜合征、卒中、死亡、二次開胸止血等;VIS 評(píng)分=多巴胺[μg/(kg·min)]+多巴酚丁胺[μg/(kg·min)]+10×米力農(nóng)[μg/(kg·min)]+100×腎上腺素[μg/(kg·min)]+100×去甲腎上腺素[μg/(kg·min)]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25,P75)]表示,組間檢驗(yàn)比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。兩組間不同時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析,相同時(shí)間點(diǎn)兩組數(shù)據(jù)比較采用兩因素(時(shí)間、分組)方差分析;重復(fù)測(cè)量方差分析前均進(jìn)行球性檢驗(yàn),并以H-F 法調(diào)整相關(guān)的自由度。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者性別、年齡、BMI、ASA 分級(jí)、NYHA 分級(jí)、術(shù)前基礎(chǔ)疾病、既往病史、術(shù)前用藥情況、術(shù)前超聲心動(dòng)圖參數(shù)和左室肥厚病因等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。

表1 一般資料Table 1 General data

2.2 兩組患者手術(shù)及體外循環(huán)情況的比較

兩組患者手術(shù)種類、手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間和體外循環(huán)管路預(yù)充量等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。H 組停搏液灌注量明顯高于D 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.14,P<0.05)。而停搏液灌注時(shí)間方面,H組的灌注時(shí)間明顯長(zhǎng)于D 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-9.46,P<0.01,表2)。

2.3 兩組患者心臟復(fù)跳及VIS評(píng)分的比較

在升主動(dòng)脈開放后,D 組室顫的發(fā)生率低于H組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.06,P<0.01)。在發(fā)生室顫的患者中,D組的室顫持續(xù)時(shí)間、除顫次數(shù)和除顫能量均低于H 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.43,P<0.05;t=-2.87,P<0.01;t=-2.90,P<0.01)。在自主心律恢復(fù)時(shí)間上,D組復(fù)跳時(shí)間明顯長(zhǎng)于H組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.36,P<0.05)。在臨時(shí)起搏器使用上,D組臨時(shí)起搏器使用率高于H組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.88,P<0.05);而在使用臨時(shí)起搏器的患者中,兩組起搏器使用時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。體外循環(huán)結(jié)束后15 min,D 組VIS 評(píng)分高于H 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.78,P<0.01);手術(shù)結(jié)束前15 min以及術(shù)后6 h,兩組患者VIS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表3)。

表3 兩組患者心臟復(fù)跳及VIS評(píng)分的比較Table 3 Comparison of recovery of spontaneous heart rhythm and VIS score between the two groups

2.4 兩組患者心肌標(biāo)志物和NT-proBNP的比較

T1~T3各時(shí)間點(diǎn)的心肌標(biāo)志物和NT-proBNP水平見表4。對(duì)各時(shí)間點(diǎn)的心肌標(biāo)志物和NT-proBNP行兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析,結(jié)果顯示:H 組CKMB 整體高于D組(F組間=6.22,P=0.015),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組CK-MB隨著時(shí)間的延長(zhǎng)先增高后降低(F時(shí)間=116.39,P<0.001),H組增高程度大于D組(F交互=9.25,P=0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)兩組各時(shí)間點(diǎn)行兩因素(分組、時(shí)間)方差分析,結(jié)果顯示T2 時(shí)間點(diǎn)H 組CK-MB 明顯高于D 組(F=10.17,P=0.002)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而T1 和T3 時(shí)間點(diǎn)兩組CK-MB比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表4)。

表4 兩組患者心肌標(biāo)志物和NT-proBNP的比較Table 4 Comparison of myocardial markers and NT-proBNP between the two groups()

表4 兩組患者心肌標(biāo)志物和NT-proBNP的比較Table 4 Comparison of myocardial markers and NT-proBNP between the two groups()

Compared with Group H,*P <0.05.T1:within 24 h before surgery.T2:24 h after surgery.T3:47 h after surgery.

經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn),兩組患者CK、cTnT 和NT-proBNP 整體比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間分別為0.16、3.86、0.07,P值分別為0.695、0.053、0.792);對(duì)兩組患者各時(shí)間點(diǎn)CK、cTnT 和NT-proBNP分別行兩因素(分組、時(shí)間)方差分析,結(jié)果示T2時(shí)間點(diǎn)H組cTnT 明顯高于D 組(F=4.58,P=0.036),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而T1 和T3 時(shí)間點(diǎn)兩組患者cTnT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);此外,兩組患者各時(shí)間點(diǎn)CK 和NT-proBNP 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表4)。

2.5 兩組患者術(shù)后資料的比較

兩組患者術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間、住院總時(shí)長(zhǎng)以及術(shù)后各種并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表5)。

表5 兩組患者術(shù)后資料的比較Table 5 Comparison of postoperative data between the two groups

3 討論

心肌肥厚可由原發(fā)性肥厚型心肌病或者繼發(fā)性后負(fù)荷增加如高血壓或主動(dòng)脈瓣狹窄等所產(chǎn)生。肥厚的心肌會(huì)造成心臟結(jié)構(gòu)、功能和分子生物學(xué)的不良影響,包括心肌細(xì)胞體積增大、代謝需求增加、異常蛋白質(zhì)合成、毛細(xì)血管/心肌細(xì)胞比例降低、心肌纖維化、微血管痙攣以及心肌收縮受損等[8]。此外,肥厚的心肌降低了心室的順應(yīng)性和舒張功能。研究顯示,LVH患者在主動(dòng)脈瓣置換術(shù)后的院內(nèi)死亡顯著增加[9]。LVH 患者進(jìn)行心臟外科手術(shù)時(shí),術(shù)中心肌保護(hù)依然是巨大的挑戰(zhàn)。眾所周知,肥厚的心肌細(xì)胞更容易發(fā)生缺血和纖維化,微循環(huán)相對(duì)性缺乏使得心臟手術(shù)中心肌保護(hù)液不能充分到達(dá)心內(nèi)膜下組織,造成了術(shù)中心肌保護(hù)不充分的情況,最終可導(dǎo)致心肌組織缺血損傷甚至梗死的發(fā)生[10]。

del Nido 停搏液于20 世紀(jì)90 年代由Pedro del Nido教授研制而成,是一種細(xì)胞外液型的心肌保護(hù)液,屬于改良的高鉀去極化停搏液,以復(fù)方電解質(zhì)液為基質(zhì)溶液,加入了甘露醇、氯化鉀、碳酸氫鈉、利多卡因和硫酸鎂等物質(zhì),單劑量灌注可維持90~120 min 的心肌保護(hù)效果[11]。復(fù)方電解質(zhì)溶液與人體正常血漿有相似的滲透壓、電解質(zhì)濃度和pH值,能為缺血的心肌細(xì)胞提供合適的細(xì)胞外環(huán)境[12]。甘露醇的高滲透作用可以緩解手術(shù)創(chuàng)傷所造成的心肌水腫,并能有效清除心肌缺血狀態(tài)下所產(chǎn)生的氧自由基。氯化鉀可實(shí)現(xiàn)心肌快速去極化停搏,而碳酸氫鈉則能中和心肌無氧代謝過程中產(chǎn)生的酸性物質(zhì),維持細(xì)胞內(nèi)的pH 值。利多卡因作為鈉通道阻滯劑,可抑制Na+/Ca2+的交換,減少細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca2+的濃度[13]。硫酸鎂同樣可拮抗Ca2+,抑制Ca2+內(nèi)流,防止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生。

在成人心臟外科手術(shù)中,國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了del Nido停搏液的有效性和安全性。在冠狀動(dòng)脈旁路移植(coronary artery bypass grafting,CABG)術(shù)中,一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究表明,del Nido 停搏液與傳統(tǒng)含血高鉀停搏液相比,具有相似的有效性和安全性,同時(shí)del Nido 組患者術(shù)后切口感染率和心律失常發(fā)生率更低[14]。在一項(xiàng)前瞻性的CABG手術(shù)研究中,使用del Nido停搏液的患者手術(shù)時(shí)間、體外循環(huán)時(shí)間和主動(dòng)脈阻斷時(shí)間均低于使用St.Thomas 停搏液的患者,并且del Nido 組患者術(shù)后CK-MB水平更低和LVEF值更高,且住院花費(fèi)上del Nido 組患者明顯更少[15]。另外,Garcia-Suarez 等[16]發(fā)現(xiàn),與使用冷血停搏液患者相比,使用del Nido停搏液患者在升主動(dòng)脈開放后,竇性心律恢復(fù)更快,心內(nèi)除顫可能性更低,術(shù)中峰值血糖和胰島素使用量均較低,而兩組術(shù)后正性肌力藥使用量和嚴(yán)重心血管事發(fā)生率無明顯差異性。對(duì)于體外循環(huán)時(shí)間較長(zhǎng)的主動(dòng)脈根部手術(shù)而言,del Nido 停搏液和冷血停搏液相比,在血管活性藥支持、術(shù)后心功能、圍術(shù)期死亡率和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率上無明顯差異性;但是,亞組分析顯示,升主動(dòng)脈阻斷超過180 min的患者,del Nido組患者術(shù)后cTnT濃度高于對(duì)照組,但是臨床不良事件上并無區(qū)別[17]。總之,del Nido 停搏液在成人心臟手術(shù)中具有較為滿意的應(yīng)用效果。

HTK 停搏液于20 世紀(jì)70 年代由Bretschneider教授研制而成,是一種細(xì)胞內(nèi)液型的心肌保護(hù)液,具有低鈉、低鉀、微鈣的特點(diǎn),另外加入了組氨酸、色氨酸、α-酮戊二酸和甘露醇等物質(zhì),單劑量灌注可維持180 min 的心肌保護(hù)效果[18]。HTK停搏液的離子濃度與細(xì)胞內(nèi)液的離子濃度相接近,鉀離子濃度為9 mmol/L,該濃度足以使心臟停搏于舒張期,同時(shí)減少鈣離子通道開放和細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生。鈉離子濃度為15 mmol/L,減少了細(xì)胞內(nèi)外離子濃度差,使心肌細(xì)胞無法產(chǎn)生動(dòng)作電位;細(xì)胞內(nèi)低鈉也抑制了鈉-鈣交換,減輕了細(xì)胞內(nèi)鈣超載的程度。HTK液含有微量的鈣離子,在維持細(xì)胞膜完整性的同時(shí)減少了細(xì)胞內(nèi)鈣增多所造成的心肌損害,而HTK液中含有的鎂離子抑制了鈣離子內(nèi)流,進(jìn)一步防止心肌損傷的產(chǎn)生。另外,HTK液中的其他特別成分對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)有著十分重要的作用。α-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物,而色氨酸是尼克酰胺核苷酸輔酶的前體,二者均可為缺血的心肌細(xì)胞合成能量提供有效保障[19]。組氨酸作為一種強(qiáng)大的緩沖系統(tǒng),可充分清除缺血的心肌細(xì)胞無氧酵解時(shí)所產(chǎn)生的酸性物質(zhì),減少再灌注損傷所引起的心肌細(xì)胞壞死。

HTK液在心臟外科領(lǐng)域的應(yīng)用已十分成熟,與傳統(tǒng)含血停高鉀停搏液相比具有較明顯的優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入了不同類型的成人心臟手術(shù),其結(jié)果顯示應(yīng)用HTK液的患者術(shù)中主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、體外循環(huán)時(shí)間、術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間以及術(shù)后住院時(shí)間均短于應(yīng)用含血停搏液的患者,HTK液患者術(shù)后節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率和正性肌力藥使用量也明顯低于含血停搏液患者[20]。此外,在二尖瓣聯(lián)合CABG 手術(shù)中應(yīng)用HTK液,患者術(shù)后心肌損傷程度、術(shù)后30 d死亡率和術(shù)后120 d死亡率與應(yīng)用傳統(tǒng)含血停搏液無明顯差異性[21]。一項(xiàng)納入了8 項(xiàng)臨床試驗(yàn)共804例患者薈萃分析研究,發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈開放后,除了自發(fā)性室顫的發(fā)生率HTK組高于傳統(tǒng)含血停搏液組外,其余臨床統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均無差異[22]。上述研究表明,HTK液在不同類型成人心臟手術(shù)中的心肌保護(hù)是安全且有效的。

目前,直接比較del Nido 停搏和HTK 停搏液的文獻(xiàn)較少,且多為回顧性研究。在微創(chuàng)二尖瓣修復(fù)手術(shù)中,單次應(yīng)用del Nido 液和HTK 液在術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物水平以及低心排、心律失常、腎損傷發(fā)生率和輸血量上無顯著差異性[23]。在微創(chuàng)主動(dòng)脈瓣手術(shù)中,單次應(yīng)用del Nido液和HTK液時(shí),若心肌缺血時(shí)間小于90 min時(shí),兩組患者在常規(guī)生物學(xué)指標(biāo)和臨床數(shù)據(jù)上無明顯差異;但心肌缺血時(shí)間大于90 min時(shí),del Nido液組患者術(shù)后心律失常和房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率更高,術(shù)后ICU停留時(shí)間也更長(zhǎng),同時(shí)白介素-6的水平高于HTK液組[24]。另一項(xiàng)研究包含了所有瓣膜病的微創(chuàng)手術(shù),共納入766例患者,結(jié)果顯示心肌缺血在100 min以內(nèi)時(shí),del Nido 液組術(shù)后CK-MB 和肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnI)水平低于HTK液組,而當(dāng)心肌缺血超過100 min時(shí),del Nido 液組CK-MB 和cTnI 水平反而高于HTK 液組[25]。在復(fù)雜瓣膜手術(shù)且心肌缺血超過90 min的臨床研究中,兩組患者術(shù)后12~72 h的cTnI和CK-MB無明顯差異,術(shù)后正性肌力藥使用量、低心排和并發(fā)癥發(fā)生率以及死亡率亦無明顯差異性。然而,與HTK 液組相比,del Nido 液組具有更高的自動(dòng)復(fù)跳率、更低的嚴(yán)重心律失常發(fā)生率、更高的每搏量和心排出量以及更短的ICU停留時(shí)間。而亞組分析顯示,隨著主動(dòng)脈阻斷時(shí)間延長(zhǎng)超過120 min 時(shí),del Nido液組的上述優(yōu)勢(shì)也變得不明顯[26]。一項(xiàng)關(guān)于A型主動(dòng)脈夾層的研究發(fā)現(xiàn),del Nido 液組與HTK液組相比具有相似的心肌保護(hù)效果,但del Nido 液組具有更高的自動(dòng)復(fù)跳率和更低的心臟并發(fā)癥發(fā)生率[27]。由此可見,兩種停搏液在不同研究之間,其結(jié)論有一定程度的差異性。

本研究主要在LVH患者中進(jìn)行了del Nido停搏液和HTK停搏液的比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種停搏液均可安全用于LVH患者心臟手術(shù)中的心肌保護(hù),但二者各有其優(yōu)缺點(diǎn)。在灌注停搏液方面,HTK停搏液灌注量和灌注時(shí)間多于del Nido 組,但對(duì)主動(dòng)脈阻斷時(shí)間和整體手術(shù)時(shí)間并未產(chǎn)生明顯影響。在升主動(dòng)脈開放后,del Nido 組室顫的發(fā)生率更低,并且發(fā)生室顫后除顫次數(shù)和除顫的總能量也低于HTK組。該現(xiàn)象可能與del Nido 停搏液中含有利多卡因,可一定程度抑制缺血再灌注性室顫的發(fā)生有關(guān)。然而del Nido組患者自主心跳恢復(fù)時(shí)間更長(zhǎng),心外膜臨時(shí)起搏使用率更高;另外,在體外循環(huán)結(jié)束后15 min時(shí),del Nido組使用的血管活性藥和正性肌力藥劑量高于HTK 組,但在手術(shù)結(jié)束前,兩組之間又無明顯差異。這可能與del Nido停搏液短暫性抑制心肌活動(dòng)有關(guān)。在術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物水平方面,僅發(fā)現(xiàn)HTK組患者在術(shù)后24 h CK-MB和cTnT高于del Nido 組,術(shù)后48 h 兩組心肌標(biāo)志物均有不同程度下降,但兩組間無明顯差異性。而在臨床預(yù)后指標(biāo)方面,兩組患者亦未顯示出明顯差異性。

本研究也存在一定局限性:如單中心回顧性觀察試驗(yàn)、樣本量相對(duì)較小等,可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定程度的選擇偏移,未來仍需更大樣本量的多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步探索兩種停搏液在LVH患者中應(yīng)用的效果。

綜上所述,在LVH患者行體外循環(huán)手術(shù)中應(yīng)用del Nido停搏液和HTK停搏液均有良好的心肌保護(hù)效果,二者各有其優(yōu)劣勢(shì),且整體對(duì)患者的臨床預(yù)后均沒有嚴(yán)重不良影響。

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