高 林 張楷晨 陳虹旭 李 霄

（1.四川省樂(lè)山市中醫(yī)醫(yī)院，四川 樂(lè)山 614099；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610032）

膿毒癥（Sepsis）是宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)所致危及生命的器官功能障礙［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)每年在急診和ICU 病房患者中，膿毒癥的患病率約為30%，是重要的死亡原因［2］。西醫(yī)對(duì)膿毒癥的發(fā)病機(jī)制已有較為清晰的認(rèn)識(shí)［3］，機(jī)體促炎和抗炎的失衡是膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的重要基礎(chǔ)。胃腸道功能障礙是膿毒癥常見(jiàn)并發(fā)癥，即是多器官功能障礙綜合征（MODS）的早期體現(xiàn)，又是加重MODS的驅(qū)動(dòng)器［4］。因此干預(yù)和治療膿毒癥胃腸功能障礙是治療膿毒癥的關(guān)鍵，目前西醫(yī)的治療手段主要是對(duì)癥、調(diào)節(jié)胃腸功能及抗感染治療［5］，但治療效果欠佳。

中醫(yī)在胃腸功能障礙的治療上有其特有的優(yōu)勢(shì)，其治療效果已得到學(xué)界的廣泛認(rèn)可，為膿毒癥胃腸功能障礙的治療提供新的思路。為此筆者認(rèn)為明確膿毒癥胃腸道障礙的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制是治療膿毒癥胃腸功能障礙的關(guān)鍵。筆者從《傷寒論》六經(jīng)辨證的角度對(duì)膿毒癥胃腸功能障礙進(jìn)行論述。因本文重點(diǎn)討論膿毒癥胃腸功能障礙，而太陽(yáng)病為熱病初期，病位淺而病情較輕；少陽(yáng)病為半表半里證，病情仍輕，未及膿毒癥病情之危重；厥陰病病機(jī)復(fù)雜，更側(cè)重膿毒癥患者進(jìn)入慢性危重病狀態(tài)，故均不在本文討論范圍內(nèi)。

1 中醫(yī)對(duì)膿毒癥胃腸道功能障礙的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“膿毒癥”這樣的名詞和概念，但在中醫(yī)藥諸多典籍均有描述與其相關(guān)類(lèi)似的病癥。例如中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》中［6］的《素問(wèn)·刺法論》中描述的“正氣存內(nèi)，邪不可干”，《素問(wèn)·評(píng)熱論》描述“邪之所湊，其氣必虛”，其與膿毒癥的發(fā)病機(jī)制有諸多相似之處。醫(yī)圣張仲景的著作《傷寒論》，所述的六經(jīng)傳變規(guī)律與膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程極為相似?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為膿毒癥早期表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），晚期則表現(xiàn)為免疫抑制狀態(tài)，這正與《傷寒論》六經(jīng)傳變過(guò)程中“三陽(yáng)證”向“三陰證”的發(fā)展過(guò)程極為相似［7］。

熱性病的初期大概都是發(fā)生在太陽(yáng)病，所以開(kāi)始有“傷寒一日，太陽(yáng)受之”，而熱性病有一定的傳變規(guī)律，常在病4、5 天的時(shí)候出現(xiàn)“血弱氣盡，腠理開(kāi)，邪氣因入，與正氣相搏，結(jié)于脅下”，而由表傳半表半里而發(fā)生少陽(yáng)??；有時(shí)也常直接傳里而發(fā)生陽(yáng)明病。少陽(yáng)病也有由于治療不當(dāng)或不及時(shí)使邪更陷于里，而發(fā)生陽(yáng)明病。正邪進(jìn)一步交爭(zhēng)，正氣更虛，邪氣進(jìn)一步深入，由“三陽(yáng)病”轉(zhuǎn)入“三陰病”［20］，而太陰病為三陰之首［13］，首先受之。

“膿毒癥胃腸道功能障礙”根據(jù)時(shí)振聲老師的六經(jīng)辨證理論［8］，早期的胃腸道功能障礙與六經(jīng)傳變階段的“陽(yáng)明病”的特點(diǎn)具有一致性，“陽(yáng)明之為病，胃家實(shí)是也”充分體現(xiàn)“陽(yáng)明病”胃腸病變的本質(zhì)，常由太陽(yáng)病失治、誤治所致，邪熱傳內(nèi)入里，燥邪直犯陽(yáng)明，陽(yáng)明里熱與燥屎互結(jié)成陽(yáng)明腑實(shí)證，出現(xiàn)的癥狀有大汗、申時(shí)發(fā)熱、舌苔黃、口干舌燥、燥屎內(nèi)結(jié)、腹?jié)M疼痛等癥狀，這與膿毒癥胃腸道功能障礙的早期分級(jí)不謀而合，中醫(yī)治療以通腑瀉熱為主［9］。

若陽(yáng)明實(shí)證治療不及時(shí)，“三陽(yáng)病”向“三陰病”發(fā)展，胃腸道功能障礙進(jìn)一步加重，逐步進(jìn)入六經(jīng)傳變階段的“太陰病”，進(jìn)一步表現(xiàn)為“腹?jié)M而吐，食不下，自利益甚，時(shí)腹自痛”等一系列胃腸功能障礙進(jìn)一步惡化的表現(xiàn)［10］。太陰病為三陰之首，與陽(yáng)明病同為里證，陽(yáng)明病表現(xiàn)為實(shí)證、熱證，太陰病則表現(xiàn)為虛證、寒證，中醫(yī)治療以“溫”為治療大法，且膿毒癥胃腸功能障礙發(fā)展到太陰病階段，除單純表現(xiàn)為“脾胃虛寒”的太陰病外，多合并有“邪熱未盡、腑氣不通”的陽(yáng)明證候，類(lèi)似于太陰病中“大實(shí)痛者，桂枝加大黃湯主之”的病機(jī)改變。脾為后天之本，腎為先天之本，脾之健運(yùn)，化生精微，要借助于腎陽(yáng)的推動(dòng)，故有“脾陽(yáng)根于腎陽(yáng)”之說(shuō)。脾腎在生理上相互資助、相互促進(jìn)，在病理上亦相互影響，互為因果［22］。如脾虛濕勝，脾陽(yáng)虧虛，日久則由脾及腎，損傷腎陽(yáng)而成少陰病，少陰病又以陽(yáng)虛寒化之虛寒證為辨證要點(diǎn)，胃腸功能障礙進(jìn)一步加重表現(xiàn)為一派虛寒之象。目前西醫(yī)對(duì)膿毒癥胃腸道功能治療效果欠佳且治療手段有限，而從《傷寒論》“陽(yáng)明病、太陰病”方向入手論治有望在膿毒癥胃腸功能障礙的治療中取得突破。

2 從陽(yáng)明病論治膿毒癥胃腸道功能障礙

根據(jù)膿毒癥疾病特點(diǎn)，可將膿毒癥病程按六經(jīng)辨證［11］的規(guī)律分為三陽(yáng)病及三陰病兩大類(lèi)，三陽(yáng)病中太陽(yáng)主表、少陽(yáng)主半表半里、陽(yáng)明主里，三陽(yáng)病邪盛正易盛，治療應(yīng)當(dāng)以祛邪為主。膿毒癥胃腸道功能障礙的早期隸屬三陽(yáng)病中的陽(yáng)明病，該階段正邪斗爭(zhēng)劇烈，邪熱由表入里，燥熱之邪直犯陽(yáng)明或與有形之燥屎互結(jié)而成“陽(yáng)明腑實(shí)證”?！瓣?yáng)明之為病，胃家實(shí)也”此為《傷寒論》所記載，又有《靈樞經(jīng)·本輸》［12］記載“大腸小腸皆屬于胃”，中醫(yī)所述的腸胃均屬六腑范疇，該階段患者主要臨床表現(xiàn)為“燥屎內(nèi)結(jié)，腑氣不通”，應(yīng)當(dāng)給予瀉熱通便，使邪毒從下而降。初期表現(xiàn)為“有熱無(wú)積之無(wú)形實(shí)邪”，治以清理瀉熱為目的，典型代表方劑有白虎湯；而陽(yáng)明腑實(shí)證主要表現(xiàn)為“燥屎內(nèi)結(jié)”，也是我們討論的膿毒癥胃腸功能障礙的主要病機(jī)，治以通腑瀉熱為主，典型方劑為三承氣湯，而其中尤以大承氣湯使用最廣、最為人所知。膿毒癥胃腸功能障礙早期按照六經(jīng)傳變規(guī)律當(dāng)屬陽(yáng)明病，此期治療相對(duì)較易，及時(shí)干預(yù)，可遏制膿毒癥進(jìn)程，避免向三陰病發(fā)展，阻斷MODS 的進(jìn)一步發(fā)生，改善患者預(yù)后。

3 從太陰病、少陰病論治膿毒癥胃腸道功能障礙

太陰病為三陰之首［13］，患者出現(xiàn)“服滿(mǎn)而吐，食不下，自利益甚，時(shí)腹自痛”等更嚴(yán)重胃腸道癥狀。與陽(yáng)明病相同之處在于均為里［14］，都出現(xiàn)一系列胃腸道反應(yīng)的癥狀，但不同之處在于陽(yáng)明病證邪盛正強(qiáng)，邪正交爭(zhēng)劇烈，需攻下瀉熱，而到了太陰病階段病機(jī)主要以正氣虛為主，是虛證、寒證的開(kāi)始階段，治療若完全按陽(yáng)明病證的治療方式，會(huì)很快出現(xiàn)“若下之，必胸下結(jié)硬”等變證。若在太陰階段治療方式恰當(dāng)，陽(yáng)氣逐漸恢復(fù)，且疾病向愈，此時(shí)應(yīng)給予溫中補(bǔ)虛加以治療，經(jīng)典方劑如理中湯、附子理中湯［15］。但膿毒癥胃腸功能障礙發(fā)展至太陰病階段，其病機(jī)往往也更加復(fù)雜，除存在脾胃虛寒的純虛證，往往還存在陽(yáng)明病未盡的“腹?jié)M痛、大便難”的臨床表現(xiàn)，正如太陰病中“大實(shí)痛者，桂枝加大黃湯主之”的病機(jī)改變，其治療也應(yīng)在強(qiáng)有力扶正溫陽(yáng)的基礎(chǔ)上通腑瀉下，扶正同時(shí)兼顧瀉下祛邪。太陰病是胃腸道功能障礙進(jìn)一步發(fā)展的中醫(yī)病癥，其治療正如《傷寒論》［16］中所言“有胃氣則生，無(wú)胃氣則死”，故應(yīng)在強(qiáng)有力扶正溫陽(yáng)“保胃氣”的基礎(chǔ)上通腑瀉下。

太陰虛寒易傳少陰，而成脾腎陽(yáng)虛證，患者出現(xiàn)“欲吐不吐，心煩，但欲寐，五六日自利而渴者……虛故飲水自救”，其胃腸功能障礙多表現(xiàn)為下利，而與單純太陰病腹瀉不同，太陰病下利“自利不渴”，少陰病表現(xiàn)為“自利而渴”，為下焦陽(yáng)衰氣化不利，不能蒸化津液，津液不能上承于口，癥見(jiàn)口渴，而其胃腸功能障礙表現(xiàn)為消化吸收功能的嚴(yán)重受損，癥見(jiàn)下利清谷、完谷不化。治療當(dāng)從溫腎健脾止瀉，方多用附子理中湯［21］，而少陰病胃腸功能障礙也不均為腹瀉，也有“少陰三急下證”如“少陰病，得之二三日，口燥咽干者，急下之”“少陰病，自利清水，色純青，心下必痛，口干燥者，急下之”，“少陰病，六七日，腹脹不大便者，急下之”。而方均選大承氣湯，后世多認(rèn)為“少陰三急下證”是瀉陽(yáng)明之邪，而保少陰之陰?！吧訇幦毕伦C”應(yīng)為少陰陽(yáng)明并病。

4 典型病例分析

4.1 病例1 患某，女性，72 歲，因“右脅肋帶狀皰疹4 d”于2 月入院，既往有高血壓、糖尿病史20 余年、糖尿病腎病，形體肥胖、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）33.29 kg/m2。治療過(guò)程中患者出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、最高體溫39.0 ℃，給予抗感染等治療病情進(jìn)一步惡化，住院第7 天體溫仍持續(xù)波動(dòng)在39.0 ℃，嗜睡，呼吸困難（呼吸頻率30 次/min 左右），氧飽和度下降（面罩吸氧89%），請(qǐng)ICU 會(huì)診后轉(zhuǎn)ICU 治療，完善胸部CT 提示右下肺肺炎，入ICU 后小便量少，序貫器官功能衰竭評(píng)估快速（qSOFA）評(píng)分2 分，序貫器官功能衰竭評(píng)估（SOFA）評(píng)分較基礎(chǔ)SOFA 評(píng)分增加2 分。入院診斷：重癥肺炎，膿毒癥Ⅰ型呼吸衰竭；2 型糖尿病，糖尿病腎病（CKD4 期），糖尿病血管病變，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；帶狀皰癥等。急性生理慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ評(píng)分）17 分，治療上給予升級(jí)抗生素為美羅培南，積極容量復(fù)蘇，間斷無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)及高流量呼吸支持。經(jīng)積極呼吸支持及抗感染，患者呼吸困難及氧飽和度較前改善，白細(xì)胞、C 反應(yīng)蛋白及降鈣素原均呈下降趨勢(shì)，但患者仍高熱，下午體溫最高39.0 ℃以上，仍嗜睡，不思飲食，自訴腹脹，近5 d 未解大便，急性胃腸道功能障礙分級(jí)Ⅱ級(jí)。中醫(yī)四診：體型肥胖，嗜睡，腹脹不思飲食，訴口干但不思飲水，舌紅胖大，苔黃厚干，脈洪數(shù)。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)及六經(jīng)辨證理論［17］，結(jié)合患者病史及四診，考慮患者為陽(yáng)明腑實(shí)證。故治療上予大承氣湯原方：生大黃30 g（后下），芒硝30 g（沖服），厚樸20 g，枳實(shí)20 g。每劑煎取300 mL；第1 天予患者100 mL 口服，每日3 次；150 mL 灌腸，每日2次，經(jīng)治療患者仍未解大便，仍發(fā)熱、嗜睡、腹脹；考慮患者病重藥輕所致，第2 天原方及煎法不變，改為100 mL 口服，每4 小時(shí)1 次；150 mL 灌腸，每6 小時(shí)1 次。當(dāng)日夜間患者解大便3 次，第1 次解硬結(jié)大便數(shù)枚，后兩次解稀便約1 000 mL，停止服用大承氣湯。解大便后患者精神較前明顯好轉(zhuǎn)，訴全身輕松，飲食正常，腹脹消失，未再發(fā)熱，舌苔較前變薄，黃色消退；在大便通后第3 天患者諸癥改善，轉(zhuǎn)專(zhuān)科繼續(xù)治療。

按：本案患者初期僅西藥治療，雖感染指標(biāo)有所下降、呼吸困難有所緩解，但仍有胃腸道功能障礙癥狀、嗜睡、體溫持續(xù)不退，經(jīng)大承氣湯通腑泄熱，大便通后諸癥很快改善。中醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要理論認(rèn)為“肺與大腸相互表里”，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胃腸功能障礙是多器官功能障礙的始動(dòng)環(huán)節(jié)有共通之處，故患者在大便通暢、胃腸功能改善后呼吸衰竭、發(fā)熱、嗜睡等情況也得到迅速改善。

4.2 病例2 患某，男性，74 歲，因“右下肢疼痛伴潰瘍5 個(gè)月余，加重2 個(gè)月”入院，高血壓、糖尿病病史10 余年，于我院行右下肢動(dòng)脈造影+球囊擴(kuò)張術(shù)及右足潰瘍清創(chuàng)術(shù)，住院第27 天，患者突發(fā)呼吸困難、氧飽和度下降。請(qǐng)ICU 會(huì)診后轉(zhuǎn)ICU 治療，完善胸部CT 提示雙肺多發(fā)感染灶，入院后患者血壓下降，予深靜脈置管后去甲腎上腺素維持血壓［去甲腎上腺素最大用量0.5 μg/（kg·h）］，經(jīng)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)呼吸支持氧飽和度仍不能維持、呼吸急促，予氣管插管有創(chuàng)機(jī)械通氣（最高吸氧濃度80%），APACHEⅡ評(píng)分21 分。入院診斷：1）重癥肺炎：MODS［感染性休克、急性腎損傷、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）］急性心力衰竭。2）慢性雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥伴壞疽等。治療上予美羅培南加復(fù)方磺胺甲唑片加強(qiáng)抗感染，積極容量復(fù)蘇，經(jīng)治療患者循環(huán)較前穩(wěn)定、氧飽和較前改善，但患者入科3 d 未解大便，腹脹、腸鳴音不能聞及，胃潴留，復(fù)查CT 提示：結(jié)直腸管腔明顯擴(kuò)張，其內(nèi)可見(jiàn)大量糞石影，考慮患者胃腸功能障礙、麻痹性腸梗阻。中醫(yī)四診：神差，嗜睡，腹部膨隆，腹壁張力增高，胃潴留，舌淡苔白，脈沉數(shù)。參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)及六經(jīng)辨證理論［18-19］，該患者診斷為太陰虛寒證，但目前患者還表現(xiàn)出大便不通的“邪熱未盡、腑氣不通”的證候，且合并有“大實(shí)痛”的腹壁張力增高的太陰經(jīng)脈氣血失和、氣滯血瘀，故結(jié)合太陰病“以其臟有寒故也。當(dāng)溫之，宜服四逆輩”及“大實(shí)痛者，桂枝加大黃湯主之”的治療原則，使用“攻補(bǔ)兼施，溫陽(yáng)通腑化瘀”。方藥：生大黃30 g，細(xì)辛9 g，白附片30 g，芒硝15 g，枳實(shí)15 g，厚樸15 g，丹參30 g，當(dāng)歸15 g。50 mL 鼻飼，每4 小時(shí)1 次；150 mL 灌腸，每6 小時(shí)1 次。經(jīng)以上治療2 d 患者大便通暢、腹脹及胃潴留好轉(zhuǎn)，停用溫腸通腑法，繼續(xù)在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予溫陽(yáng)健脾等中醫(yī)藥治療。繼續(xù)治療1 周余，患者成功脫機(jī)拔管，轉(zhuǎn)專(zhuān)科繼續(xù)治療。本案患者在太陰病基礎(chǔ)上，合并有陽(yáng)明余邪未盡的復(fù)雜證候，故治療上扶正溫陽(yáng)、通腑瀉下化瘀。

5 結(jié) 語(yǔ)

膿毒癥胃腸道功能障礙既是MODS 的早期體現(xiàn)，又是加重MODS 的驅(qū)動(dòng)器，單純西醫(yī)治療手段有限且效果欠佳。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，從“陽(yáng)明病、太陰病、少陰病”論治膿毒癥胃腸功能障礙有望在膿毒癥胃腸道功能障礙的治療上取得突破，避免膿毒癥誘導(dǎo)的更嚴(yán)重的并發(fā)癥，為中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒血癥另辟新徑，臨床上值得更深入的研究。