何紫陽 李新平 李羅德 呂夢(mèng)甜

【摘要】 目的：觀察養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療尿毒癥皮膚瘙癢的效果。方法：選取2022年6月—2023年5月在景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的尿毒癥皮膚瘙癢患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和中醫(yī)組。常規(guī)組（30例）給予加巴噴丁膠囊治療，中醫(yī)組（30例）在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗治療。比較兩組治療效果、不同時(shí)間的瘙癢程度、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：中醫(yī)組總有效率為96.67%，高于常規(guī)組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4周后，兩組四項(xiàng)目瘙問卷（FIIQ）評(píng)分均較治療前降低，中醫(yī)組FIIQ評(píng)分均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血磷、甲狀旁腺激素（PTH）均低于治療前，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：加巴噴丁膠囊聯(lián)合養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗可有效緩解尿毒癥患者皮膚瘙癢程度，改善炎癥反應(yīng)，治療效果更佳且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 養(yǎng)血祛風(fēng)方 尿毒癥 皮膚瘙癢 血液透析 加巴噴丁膠囊

Effect of Yangxue Qufeng Decoction External Wash Combined with Gabapentin Capsules in the Treatment of Uremic Pruritus/HE Ziyang， LI Xinping， LI Luode， LYU Mengtian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： -130

[Abstract] Objective： To observe the curative effect of Yangxue Qufeng Decoction external wash combined with Gabapentin Capsules in the treatment of uraemic pruritus. Method： A total of 60 patients with uremic pruritus treated in Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to May 2023 were selected and divided into the conventional group and the traditional Chinese medicine group according to random number table method. The conventional group （30 cases） was treated with Gabapentin Capsules， and the traditional Chinese medicine group （30 cases） was treated with Yangxue Qufeng Decoction external wash on the basis of the conventional group. The therapeutic effect， itching degree at different time， laboratory indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 96.67%， which was higher than 73.33% of the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the four-item itch questionnaire （FIIQ） scores of the two groups were lower than those before treatment， and FIIQ scores in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the interleukin-6 （IL-6）， serum phosphorus and parathyroid hormone （PTH） in the two groups were lower than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Gabapentin Capsules combined with Yangxue Qufeng Decoction external wash can effectively relieve the degree of pruritus in uremia patients， improve the inflammatory response， and has better therapeutic effect and good safety.

[Key words] Yangxue Qufeng Decoction Uremia Pruritus Hemodialysis Gabapentin Capsules

First-author's address： Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.029

尿毒癥是一種嚴(yán)重的腎臟疾病，其特征是腎功能受損以至無法正常排除體內(nèi)代謝廢物及毒素，使有害物質(zhì)在體內(nèi)堆積，進(jìn)而引發(fā)的一系列不良癥狀，其中皮膚瘙癢是最常見且令人困擾的癥狀之一^[1]。血液透析是治療尿毒癥的主要方法，現(xiàn)有研究顯示，維持性血液透析患者皮膚瘙癢的發(fā)生率為60%～75%，且其中約30%的患者表現(xiàn)為頑固性瘙癢^[2]。持續(xù)的瘙癢不僅給患者帶來身體上的不適，還可能導(dǎo)致失眠、焦慮和抑郁等心理問題，給患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響^[3]。目前，臨床西醫(yī)主要通過抗炎、強(qiáng)化透析、外擦辣椒辣素、抑制組胺分泌等方法進(jìn)行干預(yù)，雖能緩解患者瘙癢癥狀，但整體療效差強(qiáng)人意^[4]。隨著臨床實(shí)踐的不斷增加，中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)不斷凸顯，其在尿毒癥皮膚瘙癢患者的應(yīng)用價(jià)值被越來越多的學(xué)者所認(rèn)可。基于此，本研究采用養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療尿毒癥皮膚瘙癢，以期為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年5月在景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的尿毒癥皮膚瘙癢患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18周歲；（2）符合文獻(xiàn)^[5]《內(nèi)科學(xué)》中慢性腎衰竭（尿毒癥）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）在本院接受維持性血液透析治療，且透析時(shí)間≥6個(gè)月；（4）存在不同程度的皮膚瘙癢，且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并神經(jīng)性皮炎、銀屑病等皮膚疾病；（2）入組前3個(gè)月內(nèi)加入過其他藥物試驗(yàn)；（3）臨床資料缺失；（4）精神障礙；（5）由甲狀腺功能異常、寄生蟲病等原發(fā)性疾病引起的癥狀性皮膚瘙癢；（6）年齡>80周歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為中醫(yī)組和常規(guī)組，各30例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患者均給予維持性血液透析治療。選用德國費(fèi)森尤斯生產(chǎn)的4008S型血液透析機(jī)、江西三鑫醫(yī)療科技股份有限公司提供的空心纖維血液透析器、碳酸氫鹽透析液，透析液流量500～700 mL/min，血流速度為200～300 mL/min，4 h/次，3次/周。同時(shí)囑咐患者優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂、低鹽、低磷飲食；避免食用動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、堅(jiān)果類等含磷較高的食物。常規(guī)組在維持性血液透析基礎(chǔ)上加用加巴噴丁膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040527，規(guī)格：0.1 g）每次0.1 g，3次/周（于透析后晚睡前服用）。中醫(yī)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗治療。養(yǎng)血祛風(fēng)方組成如下：雞血藤、土茯苓各30 g，當(dāng)歸、防風(fēng)、生首烏、地膚子、苦參、蛇床子、荊芥、酒烏梢蛇各20 g，紫草、生大黃各15 g，紅花、白鮮皮、蟬蛻各10 g。取藥浸泡半小時(shí)，煎湯2 000 mL以上，以溫湯外洗患處皮膚，待其自然晾干即可，1劑/d，30 min/次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。治療結(jié)束后4周，對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中，患者的瘙癢消失時(shí)間>1個(gè)月為痊愈；患者的瘙癢程度明顯改善，且四項(xiàng)目瘙癢問卷（FIIQ）評(píng)分下降>7分為顯效；患者的瘙癢程度有所改善，且FIIQ評(píng)分下降>5分為有效；患者瘙癢程度無改善或改善幅度未達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)為無效^[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+痊愈例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）瘙癢程度。于治療前、治療2、4周，用FIIQ對(duì)其瘙癢程度進(jìn)行評(píng)估，分值設(shè)定為0～19分，得分與其瘙癢程度呈正相關(guān)^[7]。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。主要包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血磷、甲狀旁腺激素（PTH）水平，分別于治療前，治療4周后，取患者空腹靜脈血5 mL，采用CS-1200型全自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司）檢測(cè)上述指標(biāo)。（4）不良反應(yīng)。記錄治療4周期間兩組不良反應(yīng)，主要包括頭痛、口干、嗜睡、嘔吐，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

中醫(yī)組男20例，女10例；年齡48～74歲，平均（58.44±4.92）歲；體重指數(shù)（BMI）22.31～25.17 kg/m²，平均（23.41±1.33）kg/m²；血透時(shí)間8個(gè)月～4年，平均（2.62±1.48）年；原發(fā)?。郝阅I炎17例，糖尿病腎病9例，其他4例。常規(guī)組男21例，女9例；年齡46～75歲，平均（57.85±5.37）歲；BMI 22.17～25.20 kg/m²，平均（23.14±1.49）kg/m²；血透時(shí)間10個(gè)月～4年，平均（2.75±1.66）年；原發(fā)?。郝阅I炎16例，糖尿病腎病9例，其他5例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

中醫(yī)組總有效率為96.67%，高于常規(guī)組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.466，P=0.035），見表1。

2.3 兩組FIIQ評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組FIIQ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2、4周后，兩組FIIQ評(píng)分均較治療前降低，中醫(yī)組FIIQ評(píng)分均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組IL-6、血磷、PTH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組IL-6、血磷、PTH均低于治療前，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.144，P=0.704），見表4。

3 討論

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見的癥狀之一，具有病情頑固、纏綿難愈等特點(diǎn)，隨著發(fā)病率逐年遞增，現(xiàn)在已成為透析患者需要面臨的嚴(yán)峻問題之一^[8]?；颊叩酿W感可能是持續(xù)性的，也可能呈陣發(fā)性發(fā)作，尤其以夜間發(fā)作最為明顯，其瘙癢部位存在個(gè)體間差異，25%～50%的患者可出現(xiàn)全身性瘙癢，其余患者瘙癢部位常見于背部、面部和前臂^[9]。瘙癢不但會(huì)使患者生活質(zhì)量下降，而且還會(huì)給患者帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)，且可引發(fā)皮膚感染與破損，影響治療效果，增加患者的住院率和死亡率?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療以口服加巴噴丁較為多見，雖有一定效果，但難完全控制瘙癢，且易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)^[10]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，尿毒癥皮膚瘙癢屬于“癢風(fēng)”“風(fēng)瘙癢”“血風(fēng)瘡”等范疇^[11]。《內(nèi)經(jīng)》所云：“諸痛為實(shí)，諸癢為虛”?！端貑枴吩疲骸帮L(fēng)邪客于肌中，則肌虛……淫氣妄行，則為癢也”。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎臟病相關(guān)性皮膚瘙癢與虛、毒、瘀等密切相關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，治療以祛風(fēng)止癢為要，并配合補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)益氣血、活血祛瘀、祛濕解毒等^[12]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》提出：“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”，中藥外洗法是一種中醫(yī)慣用外治手段，其是用特定的中草藥熬煮，并以其湯汁進(jìn)行沐浴的方式，通過借助水溫使藥物成分通過皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)，達(dá)到活血通絡(luò)，排毒降濁之效^[13]?；诖耍狙芯繃L試在口服加巴噴丁膠囊的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗干預(yù)，結(jié)果顯示，中醫(yī)組的總有效率高于常規(guī)組，中醫(yī)組治療2、4周后的FIIQ均低于常規(guī)組（P<0.05）。說明加巴噴丁膠囊聯(lián)合養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗可有效減輕患者的瘙癢程度，提高治療效果。分析原因：養(yǎng)血祛風(fēng)方中的當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，防風(fēng)祛風(fēng)活血，紅花活血化瘀、疏肝理氣；紫草可活血散瘀，其所含有紫草酮類化合物，具有明顯的抗炎作用，能夠緩解皮膚炎癥、紅腫和瘙癢等癥狀^[14]；生首烏益肝腎、滋陰補(bǔ)血，常用于治療瘰疬瘡癰、風(fēng)疹瘙癢；苦參清熱解毒、殺蟲止癢；地膚子利尿消腫、止癢^[15]；酒烏梢蛇活血化瘀、補(bǔ)虛壯陽；諸藥合用，共奏益脾腎氣血、祛風(fēng)止癢之效，進(jìn)而緩解患者的瘙癢程度，提高治療效果。尿毒癥皮膚瘙癢的發(fā)病機(jī)制尚不完全清晰，現(xiàn)有研究認(rèn)為，其發(fā)生與血磷水平、肝炎病毒感染情況、尿素清除指數(shù)（Kt/V）值具有密切關(guān)聯(lián)^[16-17]。PTH是由甲狀旁腺分泌的一種重要激素，其主要作用是調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝平衡，鮑楠等^[18]以340例尿毒癥患者作為研究對(duì)象以探討PTH、C反應(yīng)蛋白水平與尿毒癥周圍神經(jīng)病變程度的相關(guān)性，其研究結(jié)果表明，CRP、PTH水平與疾病的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。有文獻(xiàn)證實(shí)，尿毒癥皮膚瘙癢患者的癥狀得到緩解時(shí)，其血清PTH會(huì)出現(xiàn)明顯的下降^[19]。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，在機(jī)體的炎癥與免疫應(yīng)答中起重要作用?，F(xiàn)有研究顯示，尿毒癥皮膚瘙癢患者機(jī)體多處于存在微炎癥狀態(tài)，其血清IL-6、CRP均明顯低于非尿毒癥患者^[20-21]。本次將IL-6、血磷、PTH做評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果顯示，中醫(yī)組上述指標(biāo)均低于常規(guī)組（P<0.05）。提示加巴噴丁膠囊聯(lián)合養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗可有效降低患者IL-6、血磷、PTH水平。這可能是由于以中藥外可促使汗腺汗液分泌增加，促進(jìn)了鈣、磷沉積物的排出，減輕了機(jī)體微炎癥狀態(tài)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，表明聯(lián)合養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床安全性良好。

綜上，養(yǎng)血祛風(fēng)方外洗聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療尿毒癥皮膚瘙癢的效果良好，可改善患者的瘙癢癥狀及炎癥反應(yīng)，安全性良好。

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（收稿日期：2023-10-10） （本文編輯：郝天煜）

*基金項(xiàng)目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計(jì)劃項(xiàng)目（20228692）

①江西省景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院 江西 景德鎮(zhèn) 333000

通信作者：何紫陽