吳小珍，胡曉波，戴盈英

蘇州市第九人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇蘇州 215299

胃部惡性腫瘤是胃腸道惡性腫瘤中占比較高的一種，由于胃部惡性腫瘤的發(fā)病相對(duì)比較隱匿，因此患者在發(fā)病初期很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變，在確診時(shí)往往已經(jīng)處于晚期[1]。在針對(duì)此類患者進(jìn)行治療時(shí)，需要采用化療為主的綜合治療模式，以此來(lái)達(dá)到控制患者病情和延長(zhǎng)患者生存周期的目標(biāo)。雖然傳統(tǒng)DCF 方案治療效果可以得到保證，但是治療期間患者很容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。為此，臨床上對(duì)DCF 方案進(jìn)行了改良，通過(guò)多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧方案開(kāi)展治療，一方面增強(qiáng)了治療方案的抗癌效果，另一方面也有效控制了不良反應(yīng)。其中奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物，其腎毒性明顯降低，同時(shí)治療引發(fā)的周圍神經(jīng)炎也能在停藥后逐漸恢復(fù)[2-3]。多西他賽作為一種合成紫杉醇類化療藥物，本身屬于一種微管抑制劑，在胃部惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤以及卵巢惡性腫瘤治療中均發(fā)揮良好的抑制作用[4]。本研究針對(duì)信迪利單抗結(jié)合改良DCF 方案在2020年3月—2023年3月蘇州市第九人民醫(yī)院72例胃部惡性腫瘤患者治療期間取得的效果開(kāi)展了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的72 例胃部惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分組。對(duì)照組36 例患者中，男22 例，女14 例；年齡45～79 歲，平均（53.08±4.27）歲；病程1～12 個(gè)月，平均（6.24±2.21）個(gè)月。觀察組36 例患者中，男23 例，女13 例；年齡44～78 歲，平均（52.96±3.76）歲；病程1～12 個(gè)月，平均（7.31±2.43）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病理學(xué)診斷為胃部惡性腫瘤；②患者預(yù)計(jì)生存周期≥3 個(gè)月；③患者病理分期為ⅢB～Ⅳ期，卡氏評(píng)分≥60 分；④患者及家屬了解本研究，并自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)于研究藥物存在過(guò)敏史；②患者存在全身廣泛轉(zhuǎn)移情況；③患者存在全身衰竭癥狀：④患者存在心肺、肝腎等重要器官功能不全；⑤患者存在智力障礙或者精神障礙疾病[5-7]。

1.3 方法

本研究中對(duì)照組的治療方案選擇為改良DCF方案，觀察組中患者在接受改良DCF 治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合信迪利單抗治療。

改良DCF 方案：患者開(kāi)展治療第1 天，采用多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113410，規(guī)格：2.0 mL ∶ 80 mg）60 mg/㎡，選擇靜脈滴注的方式開(kāi)展治療，滴注時(shí)間1 h，奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103275；注射劑：100 mg∶100 mL，注射劑（粉）：50mg ∶ 100mg）130 mg/m2，與5%葡萄糖溶液250 mL 進(jìn)行混合后靜脈滴注治療，滴注時(shí)間1～5 h；開(kāi)展治療第1～14 天，為患者提供替吉奧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135；規(guī)格：20 mg×12 粒）治療，每日早餐及晚餐后服用，每次用藥60 mg/m2，隨后休息1 周，以21 d 為一個(gè)周期，為患者開(kāi)展治療3 個(gè)周期后，對(duì)療效進(jìn)行觀察。

信迪利單抗治療方案：患者開(kāi)展治療第1 天，信迪利單抗注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016；規(guī)格：10 mL ∶ 100 mg）用量為200 mg，靜脈滴注治療，每21 d 為1 個(gè)周期，患者接受治療3 個(gè)周期之后，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[8-9]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后，根據(jù)患者實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)患者的血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。并分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖類抗原（carbohydrate antigen 199, CA199;carbohydrate antigen 242, CA242; carbohydrate antigen 168, CD168; carbohydrate antigen 151, CD151; carbohydrate antigen 9, CD9; carbohydrate antigen 63,CD63）、干擾素（interferon gamma, IFN-γ）、白細(xì)胞介素（interleukin-12, IL-12; interleukin-9, IL-9; interleukin-13, IL-13）水平狀況。

實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解（complete remission, CR）：患者腫瘤完全消失，超過(guò)30 d未出現(xiàn)；②部分緩解（partial response, PR）：患者腫瘤體積縮小≥50%；③病情穩(wěn)定（stable disease, SD）：患者腫瘤體積縮小范圍達(dá)到25%～＜50%；④疾病進(jìn)展（progressive disease, PD）：患者腫瘤體積縮小＜25%。客觀有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組中患者的治療效果明顯更好（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者CEA、CA199、CA242 指標(biāo)情況對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)化效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者相關(guān)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者相關(guān)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t 值P 值CEA（ng/mL）10.37±1.27 15.48±1.62 14.895＜0.05 CA199（mg/L）196.36±21.26 263.12±32.26 10.368＜0.05 CA242（mg/L）34.83±8.27 59.25±9.73 11.474＜0.05

2.3 兩組患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善效果更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平對(duì)比[(±s)，IU/mL]

表3 兩組患者CD168、CD151、CD9、CD63 水平對(duì)比[(±s)，IU/mL]

組別觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t 值P 值CD168 34.58±9.66 45.74±11.91 4.366＜0.05 CD151 36.85±8.64 48.37±9.14 5.496＜0.05 CD9 88.64±9.88 79.35±9.86 3.993＜0.05 CD63 88.75±6.87 77.55±6.26 7.230＜0.05

2.4 兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平對(duì)比

兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-9、IL-13 水平對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t 值P 值IFN-γ（ng/mL）21.85±3.23 16.24±2.27 8.526＜0.05 IL-12（ng/mL）20.54±3.73 22.36±2.04 2.569＜0.05 IL-9（pg/mL）9.36±1.37 14.78±1.55 15.720＜0.05 IL-13（pg/mL）10.19±2.03 8.77±2.05 2.953＜0.05

3 討論

目前針對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療時(shí)，主要依靠化療來(lái)對(duì)患者的病情進(jìn)行控制。化療治療的方案目前尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)治療效果也存在一定的區(qū)別[10-11]。改良DCF 方案憑借不良反應(yīng)較少、病情控制良好等優(yōu)勢(shì)，在臨床中得到了廣泛的認(rèn)可。胃部惡性腫瘤患者經(jīng)常出現(xiàn)免疫功能紊亂的問(wèn)題，加上化療開(kāi)展同樣會(huì)對(duì)患者胃腸道功能產(chǎn)生應(yīng)先，進(jìn)而導(dǎo)致患者免疫功能降低，最終影響患者的治療效果。為此，采用免疫抑制劑對(duì)化療產(chǎn)生的免疫抑制進(jìn)行控制是非常必要的[12-14]。信迪利單抗作為一種免疫抑制劑，對(duì)于非小細(xì)胞癌具有較好的治療效果。本研究中，在加入信迪利單抗治療后，觀察組患者治療客觀有效率以及疾病控制率分別為77.78%、91.67%，對(duì)照組中治療客觀有效率以及疾病控制率分別為52.78%、72.22%，觀察組患者的治療效果明顯更好（P＜0.05）。衛(wèi)春燕等[15]的研究中觀察組在接受信迪利單抗聯(lián)合改良DCF 方案治療的情況下，客觀有效率以及疾病控制率分別為58.14%、88.37%；對(duì)照組接受改良DCF 方案治療后，客觀有效率以及疾病控制率分別為32.56%、65.12%，這一結(jié)論與本研究得出的結(jié)論一致。

綜上所述，在胃部惡性腫瘤患者開(kāi)展化療治療期間，選擇信迪利單抗治療聯(lián)合改良DCF 方案的治療方式，可以有效控制患者病情，提升治療的整體效果，因此值得大力推廣。