高華，譚艷紅，胡韶軍

蘇州市第九人民醫(yī)院藥劑科，江蘇蘇州 215200

乳腺癌對婦女身心健康有重要危害，其發(fā)病風險與多種因素有關，包括絕經(jīng)、乳頭溢液、飲食重鹽、家族史、長期不良情緒等[1-3]。因此，有必要加強絕經(jīng)后乳腺癌患者的早期診治，降低其死亡風險。內(nèi)分泌治療是雌激素受體（ estrogen receptor,ER）陽性病例的有效治療方法，可增加患者的生存率，但實際治療過程仍需注意肥胖因素以及耐藥問題等對預后產(chǎn)生的負面影響。他莫昔芬是乳腺癌患者手術治療后常見輔助用藥，可預防疾病復發(fā)，延緩腫瘤的轉(zhuǎn)移，但有研究提示，單純給予他莫昔芬治療的作用有限[4]。阿那曲唑適用于絕經(jīng)后病例的輔助治療，可有效改善雌激素水平過高等問題，并抑制乳腺腫瘤的生長。本研究以回顧性分析方式，選取2022年6月—2023年1月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的92例ER陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者為研究對象，對兩種藥品的應用效果進行比較，重點討論其在伴有肥胖因素病例中的應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的92 例ER 陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者的臨床資料。根據(jù)用藥方案進行分組，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》[5]相關診斷標準，且經(jīng)病理診斷證實；停經(jīng)時間>1年；合并肥胖，判斷標準為體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）≥25kg/m2；ER 陽性；給藥前未使用托瑞米芬等藥品；服藥時間>6 個月；臨床資料完整。

排除標準：合并其他惡性腫瘤者；伴嚴重器官實質(zhì)性病變者；用藥依從性差者。

1.3 方法

對照組口服他莫昔芬片（國藥準字H32021472；規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2 次/d。

觀察組口服阿那曲唑片（國藥準字H20050328；規(guī)格：1 mg），1 mg/次，1 次/d。

兩組持續(xù)用藥6 個月以上。

1.4 觀察指標

比較兩組療效、性激素指標、血脂指標與不良反應。療效參考實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1,RECIST1.1）[6]，病灶完全消失，則為完全緩解（complete response, CR）；病灶縮小≥50%，且復查時無新病灶，則為部分緩解（partial response, PR）；病灶縮小＜50%，或增大＜25%，且無新病灶，則為無變化（no change, NC）；病灶增大>25%，或發(fā)現(xiàn)新病灶，則為疾病進展（progressive disease, PD）?？傆行?PR率+CR 率。性激素指標包括雌二醇（estradiol, E2）、黃體生成素（luteinising hormone, LH），采集空腹靜脈血8 mL，放射免疫法進行測定。血脂指標包括三酰甘油（triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC），采血方法同上，采用比色法檢測。不良反應類型包括頭痛頭暈、皮膚潮紅等，計算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者性激素指標比較

治療前兩組E2、LH 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組E2、LH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后性激素指標比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值E2（ng/L）治療前3.93±0.51 3.84±0.53 0.830 0.409治療后2.97±0.35 3.45±0.42 5.955＜0.001 LH（U/L）治療前3.86±0.49 3.82±0.35 0.451 0.654治療后3.65±0.19 3.80±0.31 2.798 0.007

2.3 兩組患者血脂指標比較

治療前，兩組TG、TC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組TC 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較[(±s)，mmol/L]

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較[(±s)，mmol/L]

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值TG治療前1.73±0.31 1.79±0.30 0.943 0.348治療后1.84±0.17 1.81±0.24 0.692 0.491 TC治療前4.75±0.98 4.92±1.04 0.807 0.422治療后4.65±1.26 4.14±0.74 2.367 0.021

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

3 討論

積極開展乳腺癌早期診治工作，根據(jù)篩查數(shù)據(jù)與臨床診斷結論，盡早給予規(guī)范治療，能夠降低乳腺癌發(fā)病對婦女身心健康造成的危害，改善其生存質(zhì)量。絕經(jīng)后患者的年齡普遍較大，受慢性疾病、惡性腫瘤、生理功能減退等多種因素的影響，患者體質(zhì)偏弱，對術后放化療的耐受情況較差，故在確認ER 陽性后，多選擇內(nèi)分泌治療作為輔助醫(yī)療方案，如應用他莫昔芬[7]、阿那曲唑[8-9]等藥物。

本研究對兩種常用藥物在肥胖病例中的應用價值進行比較，根據(jù)RECIST 1.1 中的相關標準，對持續(xù)用藥6 個月后的效果進行評價，結果顯示，觀察組達到CR、PR 標準的例數(shù)分別為5 例與35 例，總有效率為86.96%；與之相比，對照組達到CR、PR標準的例數(shù)僅2 例、29 例，總有效率為67.39%，觀察組更高（P＜0.05）。該結果表明，輔助應用阿那曲唑的效果優(yōu)于他莫昔芬，對肥胖病例的病情控制有更加顯著的作用?，F(xiàn)階段關于兩類藥品用于肥胖病例的報道較少，參考童剛領等[10]研究得出的結論，在ER 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中，阿那曲唑組的CR率、PR 率分別為73.08%、23.07%，他莫昔芬組的CR率、PR 率分別為33.33%、37.50%，前者的臨床療效更加顯著，與本文結論一致。分析上述差異的原因，可能與兩類藥品作用機制的差異性有關。王帥兵等[11]指出，他莫昔芬對ER 陽性病例的疾病控制有重要價值，但其本身的抗腫瘤作用較弱，需要經(jīng)過體內(nèi)代謝發(fā)揮相應作用效果。激素水平改變與乳腺癌患者的病情有關，既往常將其作為療效評估的參考指標[12]。本研究中，觀察組E2、LH 水平分別為（2.97±0.35）ng/L、（3.65±0.19）U/L，明顯低于對照組。王華龍等[13]指出，阿那曲唑組的E2水平為（2.86±0.37）ng/L，低于他莫昔芬組的（3.83±0.55）ng/L；阿那曲唑組的LH 水平為（3.68±0.26）ng/L，低于他莫昔芬組的（3.88±0.29）U/L，與本文結論一致。對肥胖病例，血脂指標的監(jiān)測具有重要意義，尤其是TG、TC 等重要指標異常升高，可能提示患者存在血管病變風險。本研究中，兩組治療后TG 水平分別為（1.84±0.17）mmol/L、（1.81±0.24）mmol/L，與治療前比較無明顯變化，但觀察組TC 水平高于對照組（P＜0.05）。該結果提示，他莫昔芬在控制血脂指標方面具有優(yōu)勢。本研究中，兩組病例涉及的不良反應主要為頭暈頭痛、皮膚潮紅等，提示藥品的安全性良好，與既往報道一致[14-15]。

綜上所述，伴有肥胖病例的絕經(jīng)后乳腺癌患者治療難度較大，在確認ER 陽性并具備常規(guī)內(nèi)分泌治療條件的情況下，優(yōu)先考慮應用阿那曲唑，有望取得較滿意的治療效果。