羅玲 李梓成 梁國(guó)艷 王曉晨 林向華

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種病因未明而又具有反復(fù)性的炎癥疾病，且常伴有紅腫脹痛的癥狀，常發(fā)病于30-50 歲［1］。全球現(xiàn)患率0.5%-1%，在中國(guó)現(xiàn)患率0.28%-0.42%，高達(dá)500 萬(wàn)人左右［2］。滑膜炎是RA 患者早期最主要的病理變化，疾病進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙狹窄、軟骨破壞，對(duì)關(guān)節(jié)造成不可逆性損傷［3］。在疾病的晚期，在病情后期，患者常發(fā)生骨頭病變畸形以及功能障礙，給患者造成極大的生理與心理問(wèn)題［9］。目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床仍是個(gè)非常棘手的疾病，盡早、規(guī)范的診斷與治療方法能為臨床提供更好更快的診斷技術(shù)。

紅細(xì)胞分布寬度（Red cell distribution width，RDW）反映的是外周血紅細(xì)胞體積大小差異程度的客觀指標(biāo)，夏華軍等［4］研究發(fā)現(xiàn)，RDW 與慢性炎癥相關(guān)。本研究分析RDW 與RA 疾病相關(guān)炎性指標(biāo)的相關(guān)性是否受到炎癥程度的影響，為臨床診斷治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料回顧性分析中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2015 年01 月-2019 年10 月間排除貧血因素的RA 住院患者共118 例。以紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）＜40 mm/h 和/或超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）＜5 mg/L 為低炎癥組，共32 例；以ESR≥40 mm/h 和hs-CRP≥5 mg/L 為高炎癥組，共86例。同時(shí)排除患有心臟，肝臟，肺臟，腎臟等疾病的病例。所有病例血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）均＞110 g/L，疾病診斷符合2010 年由美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的RA 分類標(biāo)準(zhǔn)。本研究已獲得中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并豁免知情同意（SYSKY-2023-513-01）。

1.2 方法所有患者入院后未經(jīng)醫(yī)治前空腹12 h抽取靜脈抗凝血4 ml，非抗凝血4 ml，其中抗凝血用于血常規(guī)檢查，非抗凝血用于免疫生化項(xiàng)目的檢查。RDW 通過(guò)Sysmex XN9000 全自動(dòng)血液分析儀測(cè)得，hs-CRP 采用免疫散射比濁法檢測(cè)，類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factors，RF）采用速率散射比濁法檢測(cè)，ESR 使用魏氏法測(cè)量，免疫球蛋白A/G/M/E（Immunoglobulin A/G/M/E，IgA/G/M/E）使用化學(xué)發(fā)光法等實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)RDW、hs-CRP、RF、ESR、IgG、IgM、IgA 和IgE。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，組間RDW 差異采用t檢驗(yàn)；組內(nèi)RDW 與其他類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異顯著，P＜0.01 表示差異極其顯著。

2 結(jié) 果

2.1 總體情況見(jiàn)表1。所有患者RDW-CV，ESR，hs-CRP 和RF 水平均顯著升高。

表1 RA 患者的臨床數(shù)據(jù)

2.2 組間RDW 與炎癥指標(biāo)的比較見(jiàn)表2。

表2 低炎癥組和高炎癥組RA 患者的RDW、ESR、hs-CRP、RF 比較

2.3 組內(nèi)RDW 與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性低炎癥組中RDW 與hs-CRP 成正相關(guān)性，P＜0.05；而與ESR、RF 無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表3。高炎癥組中RDW 水平未發(fā)現(xiàn)與其他炎癥因素有相關(guān)性，見(jiàn)表4。

表3 低炎癥組中RA 患者的RDW 與ESR、hs-CRP、RF 的相關(guān)性

表4 高炎癥組內(nèi)RA 患者的RDW 與ESR、hs-CRP、RF的相關(guān)性

2.4 兩組間RA 患者其他病情活動(dòng)指標(biāo)間的相關(guān)性分析分別分析了高炎癥組和低炎癥組兩個(gè)組中ESR 和hs-CRP 與各組內(nèi)其他疾病活動(dòng)指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果顯示，在低炎癥組中，ESR 與IgM 呈正相關(guān)，rho 值為0.45（P＜0.05）；hs-CRP 與RF 呈正相關(guān)，rho 值為0.46（P＜0.05）；高炎癥組中，hs-CRP 分別與RF、IgE、IgM 呈正相關(guān)，rho 值分別為0.393、0.257、0.241，（P均＜0.05）；ESR 分別與RF、IgA、IgE、IgM 呈 正 相 關(guān)，rho 值 分 別 為0.235、0.376、0.296、0.261（P均＜0.05），RF 與IgM 呈正相關(guān)，rho值為0.603（P＜0.05）。

3 討 論

RA 是一種病因復(fù)雜的炎癥性疾病，主要集中于關(guān)節(jié)，滑膜組織、軟骨和骨組織。目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要診斷方法包括患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查。ESR，hs-CRP，RF，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-cyclic citrullinated peptide antibody，CCP）都是預(yù)測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性的重要指標(biāo)。hs-CRP 增高主要見(jiàn)于感染性疾病和自身免疫性疾病中，ESR 增高主要見(jiàn)于感染，風(fēng)濕性疾病，腫瘤等疾病，這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷雖然缺乏特異性，但在動(dòng)態(tài)觀察類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情和療效方面具有非常實(shí)用的價(jià)值，這與我們的研究結(jié)果高炎癥組ESR，hs-CRP 水平比低炎癥組均顯著升高是一致的。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)通常存在著大量的類風(fēng)濕因子（RF），其滴度與患者的病程及臨床表現(xiàn)相關(guān)，本研究中高炎癥組RF 顯著高于低炎癥組也證實(shí)了該觀點(diǎn)。

張一超等［7］的研究表明RDW 與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥指標(biāo)如血沉、超敏C 反應(yīng)蛋白和類風(fēng)濕因子等是有相關(guān)性的，但其研究并未排除貧血的影響。貧血是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，會(huì)影響RDW 值的大小，此外，藥物，年齡，其他如肝、腎臟疾病、腫瘤等都會(huì)對(duì)RDW 產(chǎn)生影響［8］。因此為避免上述因素的影響，本研究對(duì)上述病例均予以排除。在夏華軍等［5］的研究中，排除貧血因素后，RDW 與炎癥指標(biāo)間不具相關(guān)性，這與本研究結(jié)果：高炎癥組RA 患者的RDW 水平與其他炎癥指標(biāo)無(wú)相關(guān)性是相符的。Lee 等［6］認(rèn)為排除貧血因素后，在不分高低炎癥組的情況下，RDW 與hs-CRP 成正相關(guān)，與ESR 無(wú)相關(guān)，這與本研究：低炎癥組RDW 與hs-CRP 成正相關(guān)（P＜0.05），而與ESR，RF 無(wú)相關(guān)也是相符的。

本研究還分別分析了高低炎癥兩組中ESR 和hs-CRP與各組內(nèi)其他炎癥指標(biāo)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在低炎癥組中，ESR 與IgM 呈正相關(guān)（P＜0.05），hs-CRP 與RF 呈正相關(guān)（P＜0.05）；在高炎癥組中，hs-CRP 分別與RF、IgE、IgM 呈正相關(guān)，ESR 分別與RF、IgA、IgE、IgM 呈正相關(guān)（P均小于0.05），RF 與IgM 呈正相關(guān)（P＜0.01）；結(jié)果提示排除貧血等因素后，ESR、hs-CRP、RF對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情評(píng)估仍具有一定的參考價(jià)值，證明了與RDW 相比，ESR、hs-CRP、RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用具有更好的適用性。

本研究顯示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的RDW 及其他炎癥指標(biāo)的水平顯著升高，高炎癥組RDW、ESR、hs-CRP 和RF 均高于低炎癥組（P＜0.01），說(shuō)明隨著病情發(fā)展，RDW 和炎癥指標(biāo)都呈遞增的趨勢(shì)，與炎癥水平呈正相關(guān)的關(guān)系，說(shuō)明在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用中，除了ESR，hs-CRP，RF 以外，RDW 也具有一定的炎癥提示意義，作為一項(xiàng)輔助指標(biāo)，為臨床醫(yī)生對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情評(píng)估提供參考依據(jù)。