王雅璇， 蔡超產(chǎn)， 徐 峰

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029）

蜂針療法的運(yùn)用最早可以追溯到遠(yuǎn)古時期。人類從蜂巢中取蜜時，被蜂蜇刺，出現(xiàn)局部或全身過敏反應(yīng)，但同時機(jī)體中的一些疾病發(fā)生了好轉(zhuǎn)。人們意識到蜜蜂蜇刺除了具有毒性，還具有治療疾病的作用。在不斷地探索中，人們有意識地運(yùn)用蜜蜂蜇刺身體疼痛部位，以達(dá)到治療痛癥的目的。1888 年，奧地利醫(yī)師在《維也納醫(yī)學(xué)周刊》上發(fā)表了用蜂蜇治療風(fēng)濕病的臨床觀察論文，打開了蜂蜇治療風(fēng)濕類疾病的大門，此后，蜂蜇療法在臨床中得以廣泛應(yīng)用。隨著科技的進(jìn)步，通過分析蜂毒成分發(fā)現(xiàn)，其在鎮(zhèn)痛方面具有獨(dú)特的作用，但具體作用機(jī)制不詳[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，蜂毒穴位注射可通過抑制P 物質(zhì)（substance p，SP）、降鈣素原基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide，PACAP）等炎性因子的釋放，起到緩解模型大鼠偏頭痛的作用，且臨床觀察亦驗證了其有效性。蜂針刺入機(jī)體后可刺激人體的經(jīng)絡(luò)，使局部皮膚出現(xiàn)紅腫等反應(yīng)，產(chǎn)生類溫灸效應(yīng)，認(rèn)為蜂針療法兼具了“針、藥、灸”的復(fù)合功效[4]。因此，本文探析蜂針治療偏頭痛的機(jī)制，為臨床使用蜂針治療偏頭痛提供理論依據(jù)。

1 偏頭痛

偏頭痛是一種發(fā)作性神經(jīng)血管疾病，由于血管過度收縮、擴(kuò)張，引起偏側(cè)不同程度搏動樣頭痛，偏頭痛常伴有惡心、嘔吐、畏光等癥狀。WHO 2013 年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查的結(jié)果表明，偏頭痛已成為人類第三位常見疾病，按失能所致生命年損失計算，其為第六位致殘性疾病[5]。我國偏頭痛的年患病率為9.3%[6]。其發(fā)病率高、病程長、反復(fù)發(fā)作、難以康復(fù)等特點(diǎn)，給患者的身心帶來了巨大傷害，降低了患者的生活質(zhì)量。

1.1 中醫(yī)病因病機(jī)

偏頭痛屬于中醫(yī)頭風(fēng)病范疇，又名首風(fēng)、腦風(fēng)、厥逆頭痛、偏頭風(fēng)等，最早記載于《陰陽十一脈灸經(jīng)》?！端貑枴わL(fēng)論》云：“風(fēng)氣循風(fēng)府而上，則為腦風(fēng)”“新沐中風(fēng)，則為首風(fēng)”。就其病因病機(jī)而言，從總體來看，偏頭痛的發(fā)作不外乎虛、實(shí)兩方面。外邪侵襲頭面，頭部脈絡(luò)阻閉不通，神機(jī)受累，清竅不利，不通則痛?！夺樉募滓医?jīng)》中提道，“腦風(fēng)頭痛，惡見風(fēng)寒，鼽衄鼻窒，喘息不通，承靈主之”“風(fēng)為陽邪，其性開泄，易襲陽位”。《素問·風(fēng)論》云：“故風(fēng)者，百病之長也，至其變化，乃為他病也，無常方，然致有風(fēng)氣也。”風(fēng)邪致病常裹挾其他邪氣，風(fēng)寒侵襲頭面，可致頭痛發(fā)作?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗吩唬骸耙蛴跐?，首如裹”?！毒霸廊珪ゎ^痛》曰：“火邪頭痛者，雖各經(jīng)皆有火證，而獨(dú)惟陽明為最。正以陽明胃火盛于頭面，而直達(dá)頭維，故其痛必甚?！逼^痛是由風(fēng)、寒、濕、熱等實(shí)邪，單獨(dú)或互相夾雜侵襲頭面造成。王麟鵬教授認(rèn)為，偏頭痛的發(fā)生還與血瘀、痰飲等內(nèi)因相關(guān)[7]。其既是外邪作用后產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，又作為新的誘因加重偏頭痛的發(fā)作。實(shí)邪作用日久，素體正氣虧虛，難以濡養(yǎng)，頭竅失養(yǎng)，不榮則痛。后有學(xué)者將偏頭痛的病因歸結(jié)為風(fēng)、火、痰、瘀、虛五方面[8]，此五方面是對偏頭痛病因病機(jī)的系統(tǒng)概括。

1.2 西醫(yī)發(fā)病機(jī)制

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制在西醫(yī)中的研究尚未明確，近年來，大致有以下幾種學(xué)說得到了認(rèn)可：血管學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說、皮質(zhì)擴(kuò)散抑制（cortical spreading depression，CSD）學(xué)說、炎性介質(zhì)學(xué)說、中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說及基因遺傳異常學(xué)說，其中三叉神經(jīng)血管學(xué)說、CSD 學(xué)說被廣泛認(rèn)可[9-10]。三叉神經(jīng)血管學(xué)說認(rèn)為，偏頭痛的產(chǎn)生與三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活釋放大量血管活性物質(zhì)相關(guān)，其中CGRP 通過增加血管通透性、參與炎性反應(yīng)激活發(fā)揮主要作用。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，CSD 可通過激活三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)參與偏頭痛發(fā)病。多項研究[9，12]表明，CGRP、PACAP 和SP 等神經(jīng)肽類物質(zhì)及5-羥色胺（5-hydroxy-tryp-tamine，5-HT）與偏頭痛的發(fā)生密切相關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說目前仍處于起步階段，研究[13]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的疼痛調(diào)節(jié)功能減弱，認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生與痛覺調(diào)節(jié)功能紊亂相關(guān)。

2 蜂針治療偏頭痛作用機(jī)制

2.1 蜂針治療偏頭痛的藥物作用

2.1.1 中醫(yī)機(jī)制 蜂毒，味辛、苦；性平；有毒；歸肝、肺經(jīng)；具有活血化瘀、消腫止痛、通經(jīng)活絡(luò)、祛風(fēng)散寒的功效[14]。從性味關(guān)系來看，蜂毒味辛、苦，《素問·至真要大論》云：“辛甘發(fā)散為陽，酸苦涌泄為陰”，辛味能散、能行；具有發(fā)散、行氣、行血的作用，可以發(fā)散風(fēng)寒，行氣活血通絡(luò)，通則不痛；苦味能泄、能燥、能堅；清泄火熱、泄降氣逆，防止火熱之邪上犯頭目；燥濕堅陰，祛濕而不傷陰，防止?jié)裥袄в谑?。從歸經(jīng)來看，肝經(jīng)與偏頭痛的發(fā)生關(guān)系密切。蜂毒歸于肝經(jīng)，結(jié)合性味可平肝潛陽、清泄肝火，降上逆之肝氣，治療肝陽上亢型偏頭痛。從功效主治來看，蜂毒可以活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，脈絡(luò)通則疼痛自除，可治療因痰、血瘀阻滯而致的偏頭痛；除此之外，蜂毒還具有祛風(fēng)散寒的功效，可治療風(fēng)寒侵襲頭面而致的偏頭痛。

2.1.2 現(xiàn)代藥理 蜂毒是工蜂毒腺分泌出來的一種具有芳香氣味、成分復(fù)雜的混合物，主要成分為蛋白質(zhì)多肽類、酶類、生物胺類和其他物質(zhì)[15]。大致包括蜂毒肽（melittin）、蜂毒明肽（apamin）、肥大細(xì)胞脫粒肽（MCDP）、鎮(zhèn)靜肽（secapin）、磷脂酶A2（PLA2）、透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）等。蜂毒中主要的抗炎物質(zhì)是多肽，蜂毒肽是蜂毒中最主要的成分，占蜂毒干重的40%～60%；蜂毒明肽、MCDP 各占1%～2%[1]。蜂毒中的單體多肽可以通過降低毛細(xì)血管通透性、抑制炎性因子分泌、激活α2-腎上腺素能受體、降低原癌基因c-fos 表達(dá)等途徑起到抗炎作用[13，16]，阻止炎性反應(yīng)激活。多種蜂毒肽均可促進(jìn)5-HT 釋放，其血管收縮作用可治療由血管舒張引起的偏頭痛。蜂毒還可通過增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制外周傷害性信息向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，蜂毒穴位注射可使偏頭痛大鼠行為癥狀學(xué)表現(xiàn)明顯改善，血漿PACAP、CGRP、SP 含量均減少且c-fos 基因表達(dá)下降，證明蜂毒可以通過調(diào)控上述神經(jīng)肽治療偏頭痛。綜上所述，蜂毒可通過抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)5-HT 的釋放，降低PACAP、CGRP、SP 含量，降低c-fos 基因表達(dá)等途徑治療偏頭痛。

2.2 蜂針治療偏頭痛的針刺作用

蜂針療法使用蜜蜂尾針蜇刺相應(yīng)腧穴治療疾病，蜜蜂尾針作為特殊“針具”，起到針刺作用。針刺可以行氣活血、舒筋通絡(luò)，對寒邪、氣郁、血瘀、痰飲等引起的脈絡(luò)瘀阻起到疏通作用。通則不痛，脈絡(luò)暢通，則疼痛自除。針刺起效的關(guān)鍵在于所刺腧穴得氣，出現(xiàn)經(jīng)絡(luò)感傳現(xiàn)象。有研究[17-18]提出，針刺對于腧穴處的肥大細(xì)胞（mast cell，MC）具有雙向調(diào)節(jié)作用，在正常狀態(tài)下，針刺會增加腧穴處MC 的數(shù)量并促進(jìn)脫顆粒作用；而在病態(tài)增長時，針刺又可抑制此作用，防止機(jī)體受到傷害性刺激，表明針刺腧穴得氣與局部MC 相關(guān)。蜂針治療可以起到類似的作用，MCDP 可以增加局部MC 的數(shù)量并促進(jìn)脫顆粒作用，促進(jìn)組胺及5-HT 等物質(zhì)釋放；當(dāng)局部MC 含量過高時，MCDP 會抑制其脫顆粒作用，減少組胺等物質(zhì)的釋放，防止血管過度收縮[19]。研究[20]顯示，與西藥組相比，針刺組治療偏頭痛的有效率更高，且針刺組在治療的3 個月內(nèi)，頭痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間均低于西藥組，證明針刺有治療偏頭痛的作用。取太陽、風(fēng)池、外關(guān)等穴位，用蜂針直刺法配合面部蜂針散刺法治療30 例偏頭痛患者，總有效率達(dá)96.7%[21]。蜂針治療頑固性偏頭痛110 例，臨床治愈率為80.9%，總有效率達(dá)98.2%[22]。一項研究對比針刺與蜂針治療偏頭痛的療效，取相同腧穴治療，結(jié)果顯示，蜂針治療組總有效率為93.3%，針刺治療組總有效率為73.3%，蜂針組療效優(yōu)于針刺組[23]。綜上所述，蜂針治療偏頭痛與針刺作用相關(guān)，但療效優(yōu)于單純針刺，蜂毒與針刺聯(lián)合治療偏頭痛具有“1+1＞2”的效果。

2.3 蜂針治療偏頭痛的溫灸作用

在蜂針治療中，患者局部皮膚潮紅充血，有類似溫灸的效應(yīng)。研究[24]發(fā)現(xiàn)，溫灸的治療作用可能與穴區(qū)真皮內(nèi)MC 聚集和發(fā)生脫顆粒有關(guān)。MC 可以釋放胺類物質(zhì)使毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而改善微循環(huán)，疏通氣血[25]。蜂毒中的很多成分具有促進(jìn)胺類物質(zhì)釋放的作用，且部分可促使毛細(xì)血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管的通透性，與溫灸作用類似。有學(xué)者[26]認(rèn)為，溫?zé)岽碳な前牡闹饕碳?，也是艾灸效?yīng)主要影響的因素。偏頭痛主要的病因為寒邪外侵，寒為陰邪，風(fēng)寒束于頭面、肌表，阻遏陽氣。而艾灸的溫?zé)嵝?yīng)可以驅(qū)散寒邪，治療風(fēng)寒頭痛。在艾灸治療110 例偏頭痛患者的研究中，治療總有效率達(dá)94.67%，且明顯改善了腦動脈供血，證明艾灸治療偏頭痛效果顯著[27]。在一項研究中[28]，研究者對大鼠足三里穴施灸，發(fā)現(xiàn)該穴區(qū)MC 數(shù)量明顯增加，并伴有脫顆粒現(xiàn)象，因此認(rèn)為MC 可能直接參與了艾灸的溫?zé)嵝?yīng)。當(dāng)蜂毒作用于穴區(qū)時，同樣會使穴區(qū)局部的MC 增加，并促進(jìn)脫顆?，F(xiàn)象[16]。由此可見，蜂毒療法對偏頭痛的治療作用可能與艾灸的溫?zé)嵝?yīng)相關(guān)。

3 案例舉隅

患者王某某，女，25 歲，2021 年9 月14 日初診。主訴：頭痛2 d?，F(xiàn)病史：患者2 d 前因持續(xù)熬夜出現(xiàn)側(cè)頭部疼痛，疼痛部位不固定，忽左忽右，疼痛性質(zhì)為脹痛，未口服藥物治療，今晨起自覺頭痛癥狀加重。為求進(jìn)一步治療，遂來就診。刻下癥：側(cè)頭部脹痛，忽左忽右，自覺頭部血管搏動增強(qiáng)，心煩易怒，偶有頭暈、惡心、口苦、納可、眠差、多夢，小便黃，大便干，2 d 未行。既往體健，無食物、藥物過敏史。中醫(yī)望、聞、切診：精神一般，情緒焦慮，形體適中，舌紅，苔黃，左脈弦數(shù)，右脈滑。中醫(yī)診斷：頭痛。中醫(yī)辨證：肝陽上亢。西醫(yī)診斷：高血壓病。中醫(yī)治則：平肝潛陽。與患者溝通后，患者愿意嘗試蜂毒肽穴位注射治療。處方：一側(cè)合谷、太沖、外關(guān)穴。共3 次，每3 日治療1次。先取一側(cè)合谷穴，予蜂毒肽注射液1 mL，觀察10 min，未出現(xiàn)過敏反應(yīng)；其余兩穴各予1 mL蜂毒肽注射液，囑患者在診室觀察40 min。治療結(jié)束后，患者穴位局部發(fā)紅，自述有輕微灼熱感，未出現(xiàn)其他不適。囑患者回家后出現(xiàn)任何不適，醫(yī)院隨診。

2021 年9 月17 日二診：患者自訴頭痛癥狀明顯減弱，惡心、頭暈、睡眠等癥狀改善。仍有口苦，小便微黃，大便干，2 日1 行，舌紅，苔黃，左脈弦微數(shù)，右脈滑。處方穴位不變，取對側(cè)三穴，調(diào)整每穴注射劑量為1.5 mL，注射后觀察40 min，無過敏反應(yīng)再讓患者離開。囑患者不適隨診。

2021 年9 月20 日三診：患者頭痛癥狀基本消失，口苦改善，小便正常，大便稍干，1 日1 行。診室測血壓：130/85 mmHg。處方：取雙側(cè)合谷、太沖穴。每穴予蜂毒肽注射液1 mL。治療后觀察40 min，患者未出現(xiàn)不適癥狀。囑患者調(diào)暢情志、規(guī)律生活作息，不適隨診。1 個月后，患者隨訪，患者自訴頭痛癥狀消失，睡眠明顯改善。

患者為青年女性，因連續(xù)熬夜，精神緊張；耗傷陰血，肝陽不得陰血制衡，循經(jīng)上擾清空，故患者出現(xiàn)頭痛、頭暈等癥。結(jié)合患者病史，辨證為肝陽上亢證?；颊呒韧鶡o食物、藥物過敏史，與患者充分溝通后，予蜂毒肽穴位注射療法，取穴時考慮蜂毒致敏性，故未取頭面部穴位。合谷、太沖穴合稱四關(guān)穴，是治療肝陽上亢型偏頭痛的常用穴，且在前期的基礎(chǔ)實(shí)驗中已證明蜂毒穴位注射對偏頭痛有治療作用[2-3]。治療時，為預(yù)防過敏反應(yīng)，穴位選取由少至多，蜂毒劑量由低至高。

4 討論

蜂針療法沿用至今，但也存在一些弊端?！对娊?jīng)·周頌·小毖》中提出：“莫予荓蜂，自求辛螫”?！蹲髠鳌ぞ硎弧吩唬骸胺湎娪卸尽?。有文獻(xiàn)記載為避免蜂毒直接傷人，令蜜蜂反復(fù)蜇刺拔除羽毛的小公雞，使其體內(nèi)飽含蜂毒。將雞肉剁碎暴曬，與棗膏反復(fù)攪拌均勻后涂抹于藥布上，用此藥布反復(fù)擦足，使其減輕毒性且能達(dá)到治療目的。蜂針刺法種類繁多，大致分為活蜂蟄刺法和拔針刺法兩大類[29]。在臨床應(yīng)用中，為保證安全性，通常選用中華小蜜蜂，這種蜜蜂蜂毒含量相對較低，臨床應(yīng)用時安全性較高[30]。本文通過探究發(fā)現(xiàn)，蜂針通過“藥、針、灸”三方面對偏頭痛起到治療作用，且與單純用藥物、針刺或溫灸治療相比，蜂針療效更佳。因蜂針治療取材、治療手法的特殊性及安全使用劑量尚不明確，故未在臨床中大規(guī)模應(yīng)用。未來應(yīng)在明確安全使用劑量、治療機(jī)制、優(yōu)化蜂針使用方式等方面進(jìn)行更加深入地探索，以期更好地服務(wù)臨床。