陳宇綜述 李明,譚詩(shī)云審校

結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)約占全世界年度確診癌癥病例和癌癥相關(guān)死亡病例的10%,總體而言,結(jié)直腸癌的發(fā)病率排名第三,死亡率排名第二。它是女性第二大常見(jiàn)癌癥,男性第三大常見(jiàn)癌癥。到2030年,全球結(jié)直腸癌的新增病例超過(guò)220萬(wàn)人,死亡病例達(dá)110萬(wàn)人[1-4]。遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素在結(jié)直腸癌的發(fā)展中都起著一定的作用。一些可改變的因素如環(huán)境和生活方式會(huì)增加患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn),如吸煙、過(guò)量飲酒、體重增加、攝入紅肉和加工肉類(lèi)。此外,越來(lái)越多的證據(jù)表明腸道菌群在結(jié)直腸癌的發(fā)生中起著重要作用。

幽門(mén)螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要原因,并且在遠(yuǎn)側(cè)胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)展中具有重要致病作用。除胃和十二指腸疾病以外,越來(lái)越多的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究表明,幽門(mén)螺桿菌慢性感染可能與不同的胃外疾病有關(guān),包括結(jié)直腸癌及其癌前病變[5-6]。文章旨在對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸腫瘤之間可能的因果關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸癌的關(guān)系

1.1 幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸腫瘤潛在聯(lián)系 Zhao等[7]的一項(xiàng)meta分析納入14項(xiàng)幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的病例對(duì)照研究,涉及1 457例結(jié)直腸癌病例和2 305例健康對(duì)照。分析表明,幽門(mén)螺桿菌感染可增加結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.33,95%CI1.01～1.77)。Zuo等[8]納入了47項(xiàng)研究,包括17 416例結(jié)直腸癌和55 811例對(duì)照組。結(jié)果表明總體而言,幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(OR=1.70,95%CI1.64～1.76)。Choi等[9]對(duì)包括171 045例患者在內(nèi)的48項(xiàng)研究進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果表明幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.49,95%CI1.37～1.62)明顯相關(guān),也與高危結(jié)直腸腺瘤(OR=1.50,95%CI1.28～1.75)、結(jié)直腸癌(OR=1.44,95%CI1.26～1.65)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。在2022年的一項(xiàng)meta分析中,Lu等[10]分析了17項(xiàng)研究(5項(xiàng)病例對(duì)照研究和12項(xiàng)橫斷面研究)包括322 395例參與者。也得到了類(lèi)似結(jié)果,幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)(OR=1.67,95%CI1.24～2.24)。以上結(jié)果提示幽門(mén)螺桿菌感染可能是結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素之一,對(duì)成人結(jié)直腸腫瘤的預(yù)防具有重要意義。

1.2 幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎與結(jié)直腸腫瘤 Sonnenberg等[11]進(jìn)行了一項(xiàng)旨在確定幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃炎和結(jié)直腸腫瘤之間關(guān)系的研究。利用美國(guó)外科病理報(bào)告的國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù),作者分析了156 000例在同一天接受結(jié)腸鏡和胃鏡檢查的患者(平均年齡58.7歲,41%為男性)的活檢結(jié)果。研究表明,幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃炎患者較非幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)胃炎患者更易發(fā)生增性息肉(OR=1.24,95%CI1.18～1.30)、腺瘤性息肉(OR=1.52,95%CI1.46～1.57)、高危腺瘤(OR=1.80,95%CI1.69～1.92)、絨毛狀腺瘤或腺瘤伴重度異型增生(OR=1.97,95%CI1.82～2.14)和腺癌(OR=2.35,95%CI1.98～2.80)。值得注意的是,風(fēng)險(xiǎn)隨著結(jié)直腸腫瘤的進(jìn)展階段和腺瘤的大小和數(shù)量的增加而增加。同樣地,在一項(xiàng)包含233例患者的研究中[12],統(tǒng)計(jì)分析在具有不同胃組織病理學(xué)類(lèi)型的患者中結(jié)腸直腸癌的患病率,也得到了類(lèi)似結(jié)果。以上研究揭示了幽門(mén)螺桿菌感染和幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃炎是結(jié)腸腫瘤的潛在危險(xiǎn)因素。對(duì)于幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃炎患者,及時(shí)行消化內(nèi)鏡檢查可以早期識(shí)別結(jié)直腸腫瘤并及時(shí)干預(yù)其進(jìn)展。

1.3 幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃癌前病變與結(jié)直腸腫瘤 為了探討幽門(mén)螺桿菌萎縮性胃炎這一癌前病變是否在幽門(mén)螺桿菌感染與晚期結(jié)腸癌之間的關(guān)系中起一定作用,Lee等[13]在6 351例接受結(jié)腸鏡篩查的無(wú)癥狀受試者中,研究了血清抗幽門(mén)螺桿菌IgG抗體陽(yáng)性并且經(jīng)內(nèi)窺鏡診斷為萎縮性胃炎,與晚期結(jié)腸癌之間的關(guān)系。共有316例參與者(5.0%)患有晚期結(jié)腸癌。結(jié)果顯示,幽門(mén)螺桿菌感染的萎縮性胃炎患者的晚期結(jié)腸癌發(fā)生率明顯高于非萎縮性胃炎患者(7.3% vs. 4.4%,P<0.001)。最近的一項(xiàng)大型研究也調(diào)查了幽門(mén)螺桿菌的存在與結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,結(jié)果表明,幽門(mén)螺桿菌感染患者確診結(jié)直腸腫瘤的概率分別為未感染者的2.19倍及3.05倍[14]。此外,研究還發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸癌患者中萎縮性胃炎或腸化生合并幽門(mén)螺桿菌感染的發(fā)生率較對(duì)照組更高。這些發(fā)現(xiàn)重復(fù)了Sonnenberg的研究,表明幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性萎縮性胃炎和腸化生,增加了患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn),而H.pylori陰性的胃炎不會(huì)[15]。早期結(jié)腸鏡檢查和監(jiān)測(cè)是必要的,以減少幽門(mén)螺桿菌感染患者的結(jié)腸息肉和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。但根除幽門(mén)螺桿菌是否可以減少大腸息肉和結(jié)直腸癌的發(fā)生,還需要進(jìn)一步的研究。

此外,Sonnenberg等[11]的大型病例對(duì)照研究支持了胃腸化生與結(jié)腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)之間的正相關(guān)性。以下情況在有腸化生(n=5 651)的患者中比無(wú)腸化生的患者更常見(jiàn):結(jié)腸腺瘤(OR=1.82,95%CI1.71～1.94)、高危腺瘤(OR=2.02,95%CI1.82～2.24)和大腸癌(OR=2.55,95%CI1.93～3.37)。值得注意的是,晚期胃病變(如胃腺瘤、胃癌或淋巴瘤)與結(jié)直腸癌的相關(guān)性更強(qiáng)(OR=2.84、3.18和4.54)。

1.4 幽門(mén)螺桿菌毒力因子與結(jié)直腸腫瘤 幽門(mén)螺桿菌毒力基因與炎性反應(yīng)、潰瘍、腫瘤等不同性質(zhì)和程度的疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致慢性非萎縮性胃炎并最終發(fā)展為胃癌過(guò)程中,慢性炎性反應(yīng)和特定細(xì)菌毒力因子的存在,特別是細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA)和空泡毒素A(VacA)的存在,在導(dǎo)致宿主細(xì)胞DNA損傷和激活維持細(xì)胞生存的特定途徑方面發(fā)揮了基礎(chǔ)性作用,最終導(dǎo)致患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。為了評(píng)估這種影響是否也存在于結(jié)直腸癌中,最近在歐洲[16-17]和美國(guó)[18]進(jìn)行了3項(xiàng)研究,使用幽門(mén)螺桿菌多重血清學(xué)檢測(cè)方法,能夠?qū)追N不同的幽門(mén)螺桿菌蛋白的血清免疫反應(yīng)定量。西班牙的Fernández de Larrea-Baz等[16]在一項(xiàng)病例對(duì)照研究中分析了1 488例CRC病例和2 495例對(duì)照,發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌血清陽(yáng)性和毒力因子CagA的血清陽(yáng)性都與更高的CRC風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。歐洲癌癥與營(yíng)養(yǎng)前瞻性研究(EPIC)隊(duì)列測(cè)量了血清樣本中13種幽門(mén)螺桿菌蛋白的抗體反應(yīng)[17],這些樣本來(lái)自485例大腸癌患者和485名匹配對(duì)照組。其中,富含半胱氨酸的螺桿菌蛋白C(HcpC)(OR=1.66,95%CI1.19～2.30)和VacA(OR=1.34,95%CI0.99～1.82)與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的研究中,對(duì)4 063例結(jié)直腸癌病例和4 063例對(duì)照的血清樣本進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)幽門(mén)螺桿菌VacA的血清學(xué)反應(yīng)與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān),特別是對(duì)非裔美國(guó)人(OR=1.45,95%CI1.08～1.95)[18]。這2項(xiàng)研究表明,對(duì)不同的幽門(mén)螺桿菌毒力因子,主要是VacA和CagA的抗體反應(yīng)與發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān),而且這種相關(guān)性可能因種族而異。需要進(jìn)一步的研究來(lái)調(diào)查這種聯(lián)系之間的因果關(guān)系和所涉及的潛在生物學(xué)機(jī)制。

2 幽門(mén)螺桿菌致結(jié)直腸腫瘤潛在機(jī)制

2.1 高胃泌素血癥 一些研究報(bào)道了胃泌素在刺激細(xì)胞分裂和抑制細(xì)胞凋亡中的作用,表明胃泌素及其衍生物可能促進(jìn)癌變[19-20]。胃泌素已被證明在體外對(duì)正?；蚰[瘤結(jié)腸細(xì)胞具有直接有絲分裂作用,高胃泌素水平可以通過(guò)體外和動(dòng)物模型促進(jìn)CRC細(xì)胞的癌變[21]。幽門(mén)螺桿菌感染可能會(huì)增加胃泌素的釋放,胃泌素作用于腸上皮細(xì)胞并刺激COX-2(環(huán)氧合酶-2) 的產(chǎn)生,而COX-2 是 CAC 發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移的重要參與者[22-24]。然而,盡管體外和體內(nèi)的數(shù)據(jù)似乎都證實(shí)了胃泌素及其衍生物的致癌特性,但這種聯(lián)系在人類(lèi)中仍未明確。既往有關(guān)泌素水平升高與結(jié)直腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究中,并未得到相同結(jié)論[25]。此外,由于PPI的使用、隨訪時(shí)間的不同以及對(duì)酰胺化形式的胃泌素的單獨(dú)測(cè)量,胃泌素水平的差異可能是導(dǎo)致相互矛盾的結(jié)果的原因。值得注意的是,有報(bào)道表明其他長(zhǎng)期高胃泌素血癥的人類(lèi)模型,如使用PPI和Zollinger-Ellison綜合征,對(duì)結(jié)腸腺瘤或結(jié)直腸癌的發(fā)展沒(méi)有影響[26]。另外還有研究表明,結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞本身就能分泌胃泌素,這種胃泌素可能以自分泌的方式發(fā)揮作用[27]。在這一假設(shè)下,在結(jié)直腸癌患者中觀察到的高胃泌素血癥可能是腫瘤細(xì)胞分泌胃泌素的附帶現(xiàn)象。并且Bombski等[28]在結(jié)直腸癌手術(shù)切除后觀察到了血胃泌素水平的下降。在結(jié)直腸癌中,胃泌素受體過(guò)度表達(dá),胃泌素結(jié)合能力是正常結(jié)腸上皮的10倍。胃泌素及其受體的表達(dá)促進(jìn)了結(jié)直腸腺瘤向癌癥的進(jìn)展[29-30]。在小鼠中,胃泌素治療促進(jìn)了結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲,降低了氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡[31]。

此外,據(jù)報(bào)道,結(jié)直腸癌患者體內(nèi)胃泌素原水平較高,而不是胃泌素[32]。有研究表明在結(jié)腸干細(xì)胞和癌細(xì)胞中表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體56在過(guò)度表達(dá)人胃泌素原的轉(zhuǎn)基因小鼠中上調(diào)。為研究在 hGAS 小鼠結(jié)腸中觀察到的胃泌素原的作用是否需要存在其他形式胃泌素,Ottewell及同事將 hGAS (hg+/+) 與胃泌素敲除 (G-/-) 小鼠雜交,以產(chǎn)生表達(dá)胃泌素原但不產(chǎn)生鼠類(lèi)胃泌素(G-/-hg+/+)的小鼠。而G-/-hg-/-小鼠不表達(dá)任何形式的胃泌素。與 G-/-hg-/- 小鼠相比,G-/-hg+/+ 小鼠在 8Gy 輻射4.5 h后和 50 mg/kg AOM 處理24 h后結(jié)腸有絲分裂顯著增加。并且在AOM處理5周后,與 G-/-hg-/-小鼠相比,G-/-hg+/+小鼠中的結(jié)腸異常隱窩病灶也顯著增加[33-34]。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)烈表明胃泌素原不依賴(lài)于其他形式的胃泌素的存在對(duì)結(jié)腸產(chǎn)生影響。關(guān)于酰胺化胃泌素與未酰胺化胃泌素對(duì)結(jié)直腸腫瘤的促進(jìn)作用,仍需進(jìn)一步基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)。綜上所述,關(guān)于高胃泌素血癥與結(jié)直腸腫瘤相關(guān)性的研究仍然存在較多分歧,需要更多的研究來(lái)明確當(dāng)前結(jié)果的差異性。

2.2 幽門(mén)螺桿菌毒力因子 空泡細(xì)胞毒素A(VacA)是幽門(mén)螺桿菌的一個(gè)主要毒力因子。被認(rèn)為是一種胃癌毒力因子,據(jù)推測(cè),除了免疫調(diào)節(jié)和促炎特性外,它還能在胃外對(duì)細(xì)胞空泡化、細(xì)胞通透性、干擾細(xì)胞通路產(chǎn)生影響[35-36]。Rassow等[37]在一篇研究中指出,VacA形成氯(Cl-)通道進(jìn)入細(xì)胞和線粒體膜,VacA可導(dǎo)致線粒體膜電位喪失、線粒體碎裂、活性氧形成、自噬、細(xì)胞死亡和胃癌。由于氯離子通道異常與囊性纖維化有關(guān),囊性纖維化已知與結(jié)直腸癌相關(guān),從生物學(xué)上講,幽門(mén)螺桿菌的VacA毒素可能通過(guò)長(zhǎng)期改變暴露在毒素下的腸細(xì)胞的離子平衡而增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)[38]。

有研究表明,CagA+幽門(mén)螺桿菌顯著促進(jìn)胃泌素表達(dá),進(jìn)而增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[39]。為了分析CagA對(duì)Hp誘導(dǎo)的胃泌素表達(dá)和癌變的影響,Zhang等[40]比較了Hp+CagA+和Hp+CagA-患者的血清胃泌素表達(dá)和腫瘤中增殖相關(guān)抗原Ki-67的表達(dá),結(jié)果顯示兩者在Hp+CagA+患者中均高于Hp+CagA-患者,表明CagA增強(qiáng)了幽門(mén)螺桿菌在CRA患者中的致癌作用。這一結(jié)果可能有以下幾個(gè)原因:(1)CagA能夠增強(qiáng)幽門(mén)螺桿菌的毒力,從而間接增強(qiáng)其對(duì)胃泌素以及Ki-67的上調(diào)作用;(2)CagA也可能直接促進(jìn)胃泌素的表達(dá),從而增加Ki-67的表達(dá)。關(guān)于毒性因子CagA,它需要細(xì)菌和宿主細(xì)胞之間的直接接觸,日本的一項(xiàng)研究表明[41],在CagA陽(yáng)性幽門(mén)螺旋桿菌感染個(gè)體的血液中可以檢測(cè)到含有CagA的外泌體,并可能促進(jìn)多種胃外疾病的發(fā)展。由于CagA是一種細(xì)菌癌蛋白,因此外泌體介導(dǎo)的CagA傳遞也可能參與胃外腫瘤的發(fā)生發(fā)展,這方面的研究還有待進(jìn)一步深入。

2.3 腸道菌群 腸道菌群可能通過(guò)調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)間接參與癌癥的發(fā)生,這對(duì)消化道癌癥的發(fā)展至關(guān)重要[42]。結(jié)直腸癌發(fā)病涉及多種機(jī)制。其中幾種機(jī)制,包括炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、飲食成分的新陳代謝和基因毒素的產(chǎn)生,與腸道微生物群密切相關(guān)[43]。

幽門(mén)螺桿菌相關(guān)慢性萎縮性胃炎可導(dǎo)致胃酸分泌減少,進(jìn)而引起大腸菌群的變化并導(dǎo)致胃腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)[13],從而改變結(jié)腸菌群的微環(huán)境。低胃酸影響胃蛋白質(zhì)的消化,可導(dǎo)致下段腸道未吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增加,過(guò)度生長(zhǎng)的細(xì)菌對(duì)吸收不良的蛋白質(zhì)進(jìn)行發(fā)酵產(chǎn)生的硫化氫、氨或苯酚等代謝物可能在結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用。一項(xiàng)研究收集了60例受試者的糞便樣本,以評(píng)估其菌群組成和幽門(mén)螺桿菌感染情況,結(jié)果表明幽門(mén)螺桿菌的作用跨越胃菌群,可能影響下游胃腸道菌群,幽門(mén)螺桿菌感染者的腸道微生物群中琥珀酸弧菌、腸球菌科有所增加[44]。此外,幽門(mén)螺桿菌感染個(gè)體的腸道微生物群中光滑念珠菌和其他未分類(lèi)真菌的豐度增加。這些結(jié)果將幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的腸道微生物群變化在腸粘膜屏障破壞和早期結(jié)直腸癌擴(kuò)散中可能發(fā)揮的作用聯(lián)系起來(lái)。一項(xiàng)研究報(bào)告了與未感染的患者相比,感染幽門(mén)螺桿菌的兒童的腸道微生物群數(shù)量增加,其中包括變形桿菌、梭狀芽胞桿菌、厚壁菌門(mén)和普雷沃菌[45]。先前研究中,脆弱擬桿菌的增殖、糞腸球菌與腸道腫瘤的聯(lián)系已被報(bào)道。Sobhani等[46]在結(jié)腸鏡檢查前提取179例患者的糞便細(xì)菌DNA,包括60例結(jié)直腸癌患者和119例正常結(jié)腸鏡檢查患者,以分析正常和結(jié)腸癌患者的腸道菌群,結(jié)果證實(shí)了腸道菌群失調(diào)與結(jié)腸癌的相關(guān)性,微生物群組成變化可能影響腸黏膜免疫反應(yīng)。越來(lái)越多的證據(jù)表明,胃腸道中的特定細(xì)菌和細(xì)菌失調(diào)可通過(guò)損傷DNA、激活致癌信號(hào)通路、產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸等促腫瘤代謝產(chǎn)物、抑制抗腫瘤免疫而促進(jìn)胃腸道腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[47]。已有研究證實(shí),利用腸道微生物作為結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物的可能性,以及用于結(jié)直腸癌預(yù)防或治療的前景[43]。進(jìn)一步了解微生物組對(duì)啟動(dòng)和促進(jìn)結(jié)直腸癌的影響將推動(dòng)該領(lǐng)域進(jìn)入新一代篩查和治療模式。幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致腸道菌群的變化可能為臨床預(yù)防和治療結(jié)直腸腫瘤提供一個(gè)新的角度。

2.4 直接作用 有研究表明,幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞壁的某些成分本身可能對(duì)結(jié)直腸上皮細(xì)胞具有致癌作用。Kountouras等[48]用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者、結(jié)直腸腺瘤患者和對(duì)照組進(jìn)行了幽門(mén)螺桿菌檢測(cè),發(fā)現(xiàn)腺瘤組(68%)和結(jié)直腸癌組(84%)幽門(mén)螺桿菌感染率顯著高于對(duì)照組(30%)。同樣,Kapetanakis等[49]報(bào)告在息肉(n=25)和結(jié)直腸癌(n=50)樣本中分別檢測(cè)到64%和84%的幽門(mén)螺桿菌感染。由于幽門(mén)螺桿菌也會(huì)引起結(jié)腸黏膜的炎性改變[21],根據(jù)目前的研究,有理由進(jìn)一步推測(cè),幽門(mén)螺桿菌在結(jié)腸黏膜誘導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng)過(guò)程可能導(dǎo)致腺瘤—輕—中/重度不典型增生—結(jié)直腸癌的發(fā)展途徑。幽門(mén)螺桿菌直接作用于結(jié)腸上皮是否能夠像在胃黏膜中觀察到的那樣對(duì)結(jié)腸和直腸產(chǎn)生致癌作用,還需要進(jìn)一步研究。

3 小結(jié)與展望

近年來(lái),基于組織學(xué)的大規(guī)模研究和相關(guān)的薈萃分析都表明了幽門(mén)螺桿菌感染與結(jié)直腸腫瘤的潛在聯(lián)系。根據(jù)對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的研究分析,幽門(mén)螺桿菌感染/幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎可能與結(jié)直腸腺瘤和/或結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而,值得關(guān)注的是,當(dāng)前研究結(jié)果只支持一種統(tǒng)計(jì)關(guān)系,其因果關(guān)系仍然需要更多研究證據(jù)確立。由于通過(guò)免疫組織化學(xué)或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分析檢測(cè)惡性組織中的病原體并不能證明因果關(guān)系,因此這種細(xì)菌可能直接激活結(jié)直腸癌發(fā)生的可能性仍有待闡明。初步研究表明,在成功根除幽門(mén)螺桿菌后,結(jié)直腸腺瘤率可能會(huì)下降。另一方面,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明幽門(mén)螺桿菌與大腸黏膜之間存在一系列潛在的致癌作用,包括助于腫瘤形成的毒素和/或激素的釋放,炎性反應(yīng)的誘導(dǎo),腸道微生物群的改變。在今后,仍需要大量高質(zhì)量臨床及基礎(chǔ)研究來(lái)表明幽門(mén)螺桿菌在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。