齊紅艷，北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主任藥師，執(zhí)業(yè)中、西藥師，MTM藥師。在中心負(fù)責(zé)藥事質(zhì)控、藥師課堂、用藥宣教等。中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腦心同治專業(yè)委員會(huì)鄉(xiāng)鎮(zhèn)專家組成員，北京市社區(qū)藥事管理委員會(huì)委員，密云區(qū)藥事質(zhì)控專家組成員。

我們大多數(shù)人都服用過(guò)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥也稱作非甾體抗炎藥（NSAIDs），是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，絕大多數(shù)還同時(shí)兼有抗炎、抗風(fēng)濕和抗痛風(fēng)作用的藥物。

看到這，不知道你會(huì)不會(huì)產(chǎn)生類似下面的疑問(wèn)：為什么叫非甾體抗炎藥呢？那是不是還有甾體抗炎藥啊？沒(méi)錯(cuò)，我們熟悉的糖皮質(zhì)激素就屬于甾體抗炎藥，甾體抗炎藥具有很強(qiáng)的抗炎作用，同類藥物還包括H1受體阻斷藥、部分抗風(fēng)濕藥和抗痛風(fēng)藥。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素有所不同，故稱作非甾體抗炎藥。

那么，NSAIDs是如何發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的呢？

答案在這里：NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的共同作用機(jī)制是抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧化酶（COX），使前列腺素（PGs）合成減少。

下面，再詳細(xì)解釋一下：

（1）解熱作用：人體正常體溫由下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)維持。受某些因素的影響，內(nèi)生致熱原會(huì)引起下丘腦PGE2合成和釋放增加，而PGE2作用于體溫調(diào)節(jié)中樞后，使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，導(dǎo)致發(fā)熱。NSAIDs對(duì)下丘腦COX具有抑制作用，可以阻斷PGE2合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，進(jìn)而解熱。

（2）鎮(zhèn)痛作用：首先，當(dāng)組織損傷或出現(xiàn)炎癥時(shí)，體內(nèi)的炎性介質(zhì)（如緩激肽、5-羥色胺、白三烯和PGs）開始產(chǎn)生并釋放增多，而炎性介質(zhì)可以增加痛覺(jué)感受器對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性；同時(shí)，PGI2（前列環(huán)素）和PGE2（前列腺素E2）亦可降低痛覺(jué)感受器的閾值，使疼痛加重；另外，中樞PGs還有助于中樞敏化，使脊髓背角神經(jīng)元的興奮性增加，導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏和異常性疼痛。NSAIDs鎮(zhèn)痛部位主要在外周，通過(guò)抑制外周病變部位的COX，使PGs合成減少而減輕疼痛。此外，NSAIDs也可能通過(guò)脊髓和其他皮質(zhì)下中樞發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

（3）抗炎作用：急性炎癥發(fā)作時(shí)，局部會(huì)產(chǎn)生大量的PGE2。PGE2具有強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張作用，可與炎癥局部的組胺、緩激肽和白三烯等發(fā)生協(xié)同作用，加重血管滲漏、水腫等炎癥反應(yīng)。NSAIDs對(duì)COX-2具有抑制作用，能減少PGs的合成，抑制參與炎癥反應(yīng)的中性粒細(xì)胞游走、聚集、向血管內(nèi)皮黏附和向內(nèi)皮下間隙轉(zhuǎn)移，抑制緩激肽釋放，穩(wěn)定溶酶體膜并抑制溶酶體釋放，降低血管對(duì)緩激肽和組胺的敏感性，發(fā)揮抗炎作用。

根據(jù)藥物對(duì)COX抑制的特性，可將NSAIDs分為兩大類：第一類稱作非特異性COX抑制劑，包括阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等；第二類稱作特異性COX-2抑制劑，如塞來(lái)昔布、依托考昔等。其中，布洛芬應(yīng)該是大家重點(diǎn)關(guān)注的藥物，尤其是在經(jīng)歷去年年底、今年年初的大面積感染之后。那么，服用布洛芬時(shí)，都有哪些注意事項(xiàng)呢？下面，我們簡(jiǎn)單地了解一下。

注意一：影響血壓需監(jiān)測(cè)

PGs有排鈉、利尿、降低血壓的作用，而布洛芬等NSAIDs對(duì)COX具有抑制作用，可減少腎臟PGs生成，故有引起水鈉潴留、血壓升高的不良反應(yīng)。因此，對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō)，如果在服用降壓藥時(shí)服用布洛芬，則應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓，血壓不達(dá)標(biāo)時(shí)，需及時(shí)調(diào)整降壓藥的劑量，甚至停止服用布洛芬—尤其是在與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）同用時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎：除監(jiān)測(cè)血壓外，還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。

另外，PGs對(duì)于維持腎臟的血流量具有重要的作用，而布洛芬可以抑制PGs的合成，所以能夠減少腎臟的血流量，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，最終可能導(dǎo)致急性腎功能不全。與此同時(shí)，布洛芬還會(huì)增加ACEI或ARB對(duì)腎臟的不良反應(yīng)，與ACEI或ARB合用時(shí)，腎損害作用會(huì)累加。

注意二：退熱劑量應(yīng)知曉

12歲以上兒童及成人一次服用0.2 g；若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可間隔4～6小時(shí)重復(fù)用藥1次，但24小時(shí)不超過(guò)4次。12歲以下兒童服用布洛芬的用法用量詳見(jiàn)表1。

布洛芬為對(duì)癥治療藥，不宜長(zhǎng)期或大量使用：用于止痛，不得超過(guò)5天；用于解熱，不宜超過(guò)3天。用藥后如癥狀不緩解，應(yīng)及時(shí)就診。

注意三：阿司匹林有競(jìng)爭(zhēng)

當(dāng)布洛芬與阿司匹林一起服用時(shí)，由于兩者的作用位點(diǎn)相同，布洛芬將干擾阿司匹林的抗血小板作用，影響其對(duì)心臟的保護(hù)作用。如果只是偶爾一次服用布洛芬，比如用于退熱、頭痛、痛經(jīng)時(shí)，可通過(guò)調(diào)整用藥間隔時(shí)間，以減弱布洛芬對(duì)阿司匹林抗血小板作用的影響—因?yàn)榘⑺酒チ值陌胨テ趦H為15～20分鐘，容易將相對(duì)影響降低或者消除。但是，阿司匹林腸溶片比較特殊，由于其吸收會(huì)延遲3～6小時(shí)，故應(yīng)與布洛芬間隔5小時(shí)服用。此外，如果需要長(zhǎng)期服用NSAIDs（比如用于骨關(guān)節(jié)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等），避免選用布洛芬。

注意四：聯(lián)合退熱風(fēng)險(xiǎn)高

【重要提醒】布洛芬與其他NSAIDs或含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同服，會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

NSAIDs具有共同的不良反應(yīng)—對(duì)消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)（如消化性潰瘍），這也與其抑制PGs的合成有關(guān)。

COX具有兩種同工異構(gòu)酶，即COX-1和COX-2，前者出現(xiàn)在胃（腸）壁、腎臟和血小板，后者出現(xiàn)在炎癥組織。COX-1屬正常組織成分，具有保持該組織正常生理功能的作用，如：①維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護(hù)黏膜不受損害。②維持腎臟血流量，保證水電解質(zhì)平衡以及血管的穩(wěn)定。③由COX-1催化而產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時(shí)可促進(jìn)血液凝固，有利于止血—所以，一旦COX-1被藥物抑制，這種正常生理功能受損，就會(huì)出現(xiàn)胃、腎和血小板功能的障礙，發(fā)生胃部不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍、穿孔、血液不易凝固、出血、水腫、電解質(zhì)紊亂、一過(guò)性腎功能不全等不良反應(yīng)。

因此，不推薦兩種NSAIDs聯(lián)合或交替用于退熱治療，也不推薦布洛芬與含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同服。

注意五：相互作用查這里

布洛芬除需避免與NSAIDs或含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同用外，與其他藥物（表2）合用時(shí)，也值得保持關(guān)注。

注意六：飲酒損傷胃腸道

上文提到，PGs可維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護(hù)黏膜不受損害—布洛芬等NSAIDs抑制COX-1，使保護(hù)胃黏膜的PGs合成減少，故布洛芬本身就可能導(dǎo)致胃腸道損害；同時(shí)，過(guò)度飲酒也是引起胃腸道出血的因素之一，故飲酒可進(jìn)一步增加NSAIDs誘導(dǎo)的胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。所以，服用布洛芬期間，避免飲酒或含有酒精的飲料。

最后，不知道細(xì)心的朋友是否發(fā)現(xiàn)了：把每一段的標(biāo)題連在一起，就是一首幫您記憶的順口溜哦！

影響血壓需監(jiān)測(cè)，

退熱劑量應(yīng)知曉。

阿司匹林有競(jìng)爭(zhēng)，

聯(lián)合退熱風(fēng)險(xiǎn)高。

相互作用查這里，

飲酒損傷胃腸道。

（本系列待續(xù)）