陳斐琳，桂意華，鄭亞華，王戀春，鄔振華，黃琦

喉癌前病變是一種上皮性病變，種類(lèi)包括異型增生、鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤病、細(xì)胞乳頭狀瘤等[1]，此類(lèi)病變具有進(jìn)一步發(fā)展成為浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌的可能[2]，也可逆轉(zhuǎn)恢復(fù)為正常組織[3]。由于惡性轉(zhuǎn)化是一個(gè)多重階段過(guò)程，因此尋找全面、準(zhǔn)確、便捷的臨床指標(biāo)和模型來(lái)預(yù)測(cè)喉癌前病變的惡性程度至關(guān)重要。普遍認(rèn)為喉癌前病變的發(fā)病危險(xiǎn)因素有高齡、煙草、乙醇暴露以及營(yíng)養(yǎng)不良等[4]，近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用[5-6]。因此，本研究針對(duì)初次入院時(shí)被診斷為喉癌前病變的患者，將其臨床病理特征與術(shù)前系統(tǒng)免疫炎癥指標(biāo)結(jié)合分析，并構(gòu)建列線圖，用于預(yù)測(cè)喉癌前病變惡性程度的風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2018 年12 月至2023年5 月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院接受喉部病變檢查與治療的112 例患者，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共有105 例患者納入研究。根據(jù)喉癌前病變及浸潤(rùn)癌病理診斷專(zhuān)家共識(shí)（2022 版）[7]，采用2005 版與2017 版WHO頭頸部腫瘤分類(lèi)相結(jié)合的方式[8-9]，將105 例患者分為低級(jí)別組（輕-中度異型增生）和高級(jí)別組（中-重度異型增生、原位癌）。其中低級(jí)別組53 例，男52例，女1 例；高級(jí)別52 例，均為男性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲；（2）就診前未行放化療；（3）病理組織學(xué)證實(shí)為喉癌前病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已手術(shù)、放化療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的喉癌患者；（2）合并其他惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾?。唬?）入院檢查資料不完整者。

1.3 資料收集 采用本院臨床數(shù)據(jù)庫(kù)收集患者的相關(guān)資料，主要包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史及病變種類(lèi)，術(shù)前7 d 采集的血液指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（AMC）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（ALC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）及血小板分布寬度（PDW）等。計(jì)算血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、中性粒細(xì)胞與血小板比值（NPR）及單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（PLR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用R Studio（版本號(hào)R 3.6.3）統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料單因素分析采用檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic 回歸分析，采用受試者工作特性曲線（ROC）分析影響因素的價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（AUC）。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 低級(jí)別組與高級(jí)別組年齡、NLR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），其他指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響喉癌前病變惡性程度的單因素分析 例（%）

2.2 Logistic 回歸分析 年齡≥61 歲及高NLR 水平均是喉癌前病變惡性程度高的危險(xiǎn)因素（均P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響喉癌前病變惡性程度的Logistic 回歸分析

2.3 列線圖分析 建立的預(yù)測(cè)疾病水平程度的列線圖，其C-index=0.688，SD=0.032，95%CI 為0.626 ～0.750，P ＜0.05，模型預(yù)測(cè)能力強(qiáng)，見(jiàn)圖1。ROC 曲線分析結(jié)果AUC=0.809，同樣說(shuō)明模型具有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力。由于本實(shí)驗(yàn)未收集外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集，故使用內(nèi)部驗(yàn)證方法來(lái)預(yù)測(cè)模型的穩(wěn)健性，校準(zhǔn)曲線見(jiàn)圖2。根據(jù)校準(zhǔn)曲線，理論模型與實(shí)際模型的概率值均分布在理想模型附近，說(shuō)明此模型具有較高的穩(wěn)健性。

圖1 預(yù)測(cè)喉癌前病變列線圖

圖2 校準(zhǔn)曲線

3 討論

通常認(rèn)為，喉癌前病變的發(fā)生是多種復(fù)雜因素長(zhǎng)期作用與影響的結(jié)果[10]。除了高齡、煙草及乙醇暴露等普遍因素外，全身免疫炎癥反應(yīng)近年來(lái)在腫瘤發(fā)生及病變發(fā)展中的重要作用逐漸成為焦點(diǎn)。特別是NLR、PLR、PDW 等系統(tǒng)免疫炎癥指標(biāo)已成為衡量肝癌、胃癌、食管癌等多種惡性腫瘤全身炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志[11-12]，但是關(guān)于探索術(shù)前炎癥指標(biāo)與喉癌前病變惡性程度關(guān)聯(lián)的研究依然較少。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡、NLR 與喉癌前病變惡性程度密切相關(guān)，分析顯示高年齡、高NLR 水平是喉癌前病變高惡性程度的危險(xiǎn)因素。從年齡的角度來(lái)看，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的身體機(jī)能、免疫功能逐漸下降，身體對(duì)異常細(xì)胞的監(jiān)測(cè)和清除能力減弱，細(xì)胞修復(fù)和再生能力也隨年齡增長(zhǎng)而減弱[13-14]，使得潛在的癌細(xì)胞更容易發(fā)展成惡性腫瘤，增加癌前病變以及癌前病變發(fā)展為癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。從NLR 的角度來(lái)看，高NLR水平提示中性粒細(xì)胞相對(duì)增加，淋巴細(xì)胞相對(duì)減少。淋巴細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起著重要作用，能夠識(shí)別和攻擊異常細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞，其通過(guò)識(shí)別和結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原來(lái)觸發(fā)免疫應(yīng)答，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。淋巴細(xì)胞減少導(dǎo)致淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞功能被抑制，導(dǎo)致炎性反應(yīng)增加。另一方面，中性粒細(xì)胞分泌可釋放促血管生成因子、生長(zhǎng)因子、金屬蛋白酶組織抑制劑等多種細(xì)胞因子[15]，此類(lèi)細(xì)胞因子具有介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移的能力。淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的此消彼長(zhǎng)，可能使得癌前病變進(jìn)一步發(fā)展。

利益沖突 所有作者聲明無(wú)利益沖突