曹文慧 高英英 黃亦男

過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種鼻部的變態(tài)反應(yīng)性疾病，屬于全球性臨床常見的過(guò)敏性疾病，人體接觸到過(guò)敏原后，由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的鼻黏膜慢性非傳染性炎癥疾?。?］?；颊叱１憩F(xiàn)出的典型癥狀包括突然或反復(fù)發(fā)作的鼻塞、鼻癢、打噴嚏等，甚至有些患者還會(huì)出現(xiàn)嗅覺失常、咳嗽、喘息等癥狀［2］。AR還具有發(fā)病率高、發(fā)作反復(fù)且難以根治的特點(diǎn)，并且兒童的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)患兒的成長(zhǎng)發(fā)育以及學(xué)習(xí)、日常生活質(zhì)量等均會(huì)造成一定程度的影響［3］。AR 較為常見的過(guò)敏原為粉塵螨過(guò)敏，目前主要的治療方法主要是避免接觸、使用藥物治療以及特異性免疫治療（Specific immune therapy，SIT）［4］。其中SIT 具有兩種方式：皮下注射和舌下含服，皮下注射對(duì)于兒童患者來(lái)講實(shí)施不便，存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，故而限定了其在臨床上的應(yīng)用。因此，舌下含服是目前兒童患者的最佳選擇?；诖?，本文以舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童螨過(guò)敏性鼻炎為研究，探討其臨床療效以及對(duì)白細(xì)胞介素-33（interleukin-33，IL-33）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2（soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）、Ⅱ型固有免疫細(xì)胞（type2 innate lymphoid cells，ILC2）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年2 月至2021 年8 月南通市海門區(qū)人民醫(yī)院收治的180 例兒童螨過(guò)敏性鼻炎的患者，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各90 例。觀察組男63 例，女27 例，年齡3～14 歲，平均年齡（8.75±1.56）歲；對(duì)照組男57 例，女33 例，年齡4～14歲，平均年齡（7.34±1.11）歲，兩組性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》中AR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］且經(jīng)臨床綜合診斷［6］確診為螨過(guò)敏性鼻炎患兒；患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情，且同意參與，簽署知情同意書；臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有心、肝、腎等重要臟器功能異常的患者；對(duì)使用藥物過(guò)敏的患者；合并精神疾病的患者；依從性差的患者。本研究獲得南通市海門區(qū)人民醫(yī)院的論常委員會(huì)同意。

1.2 研究方法

對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，使用糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481），每側(cè)各噴2 噴（每噴為50 μg），一日一次；觀察組給予舌下含服粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012）進(jìn)行脫敏治療，均使用粉塵螨滴劑1～4 號(hào)，滴于舌下含1 min 后吞服，每日一次，且在每日固定時(shí)間服用，最好在早飯前服用常用量分為遞增量和維持量，遞增量為1 號(hào)、2 號(hào)、3 號(hào)，維持量為4 號(hào)、5 號(hào)。治療開始的1～3 周使用遞增療法，其中第1 周使用1 號(hào)滴劑含服1 滴；第2 周使用2 號(hào)滴劑含服1 滴；第3 周使用3 號(hào)滴劑含服1 滴；第4 周開始使用4 號(hào)滴劑含服3 滴。病情嚴(yán)重時(shí)可口服氯雷他定片（河南九勢(shì)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050009），體重＞30 公斤，一日一次，一次一片（10 mg），體重＜30 公斤一日一次，一次半片（5 mg），癥狀緩解后即停藥。兩組均需要治療18 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

依據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［7］來(lái)進(jìn)行臨床療效有效率的計(jì)算，從噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢4 個(gè)方面來(lái)計(jì)算改善率，≥66%為顯效，65%～26%為有效，≤25%為無(wú)效，總有效率=顯效+有效。

1.3.2 癥狀積分、用藥評(píng)分和VAS 評(píng)分

①癥狀積分［8］：按照嚴(yán)重程度積分，以噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢這4 種癥狀來(lái)積分，每種癥狀3 分，越嚴(yán)重?cái)?shù)越大，總分12 分。②用藥評(píng)分［9］：不使用藥物積0 分，使用氯雷他定等相關(guān)藥物積1 分，局部使用糖皮質(zhì)激素積2 分，口服使用糖皮質(zhì)激素積3 分，將所有用藥積分相加則為最終得分。③VAS 評(píng)分［8］：用0～10 的標(biāo)尺，根據(jù)患者自己的癥狀，來(lái)進(jìn)行評(píng)估，0 為無(wú)癥狀，數(shù)字越大則癥狀越嚴(yán)重，最為嚴(yán)重時(shí)為10。

1.3.3 Eso 計(jì)數(shù)及IL-33、sST2、ILC2 表達(dá)水平

Eso 計(jì)數(shù)是讓患者常規(guī)采集無(wú)名指端血液，使用五分類血細(xì)胞全自動(dòng)分析技術(shù)儀檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行IL-33、sST2、ILC2 的檢測(cè)。所有患兒均需清晨采取空腹靜脈血6 mL，進(jìn)行3 000 r/min 離心10 min（半徑為10 cm），取上清液，采用長(zhǎng)春匯力生物科技有限公司提供的檢測(cè)試劑，嚴(yán)格按照試劑所配套操作說(shuō)明，由專業(yè)的技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 版本軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患兒臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效對(duì)比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy［n（%）］

2.2 兩組癥狀積分、用藥評(píng)分和VAS 評(píng)分比較

治療前，兩組癥狀積分、用藥積分以及VAS 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均低于治療前，且觀察組上述評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 癥狀積分、用藥評(píng)分和VAS 評(píng)分對(duì)比（）Table 2 Comparison of symptom score，medication score and VAS score（）

表2 癥狀積分、用藥評(píng)分和VAS 評(píng)分對(duì)比（）Table 2 Comparison of symptom score，medication score and VAS score（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前后Eso 計(jì)數(shù)及IL-33、sST2、ILC2表達(dá)水平比較

治療前，兩組Eso 計(jì)數(shù)及血清IL-33、sST2、ILC2指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 Eso 計(jì)數(shù)及IL-33、sST2、ILC2 表達(dá)水平比較（）Table 3 Comparison of Eso count and expression levels of IL-33，sST2 and ILC2（）

表3 Eso 計(jì)數(shù)及IL-33、sST2、ILC2 表達(dá)水平比較（）Table 3 Comparison of Eso count and expression levels of IL-33，sST2 and ILC2（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

AR 是耳鼻喉科最為常見的疾病之一，其發(fā)作主要是由于接觸到了變應(yīng)原，例如螨蟲、柳絮、花粉等，而非特定性因素也可以導(dǎo)致AR，如灰塵、刺鼻的氣味、煙霧等。有相關(guān)研究表明［9］，檢測(cè)部分兒童對(duì)19 種過(guò)敏原的總體陽(yáng)性率可高達(dá)62.8%。據(jù)相關(guān)研究的保守統(tǒng)計(jì)［10］，AR 患者已超過(guò)5 億人，嚴(yán)重的影響到了人們的身心以及健康問(wèn)題。雖然AR 本身不是十分嚴(yán)重的疾病，但其與耳鼻相關(guān)方面的癥狀表現(xiàn)會(huì)使患者的生活質(zhì)量下降，會(huì)影響到患者的睡眠質(zhì)量，使人的心情變得焦慮，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致心理障礙等方面的問(wèn)題。目前，逐漸變得規(guī)范的治療措施可以較好地控制AR 的各種癥狀，但該領(lǐng)域的醫(yī)療工作者以及研究人員，仍十分注重更加高效的AR 防治措施的相關(guān)研究［11］。舌下特異性免疫治療就是其中一種，基于此，本次研究是為探討舌下含服粉塵螨滴劑對(duì)螨過(guò)敏性鼻炎患兒的治療療效，以及血清IL-33、sST2、ILC2 水平對(duì)其的影響。

舌下特異性免疫治療可以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，抑制了嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)，炎癥反應(yīng)就可以減輕，從而臨床癥狀會(huì)得到相應(yīng)的緩解，表明嗜酸性粒細(xì)胞可以體現(xiàn)AR 的嚴(yán)重程度。有相關(guān)研究表明［12］，舌下特異性免疫治療對(duì)AR 具有一定的安全性及有效性，其操作簡(jiǎn)便、安全的優(yōu)點(diǎn)十分適用于兒童，且治療過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物過(guò)敏、休克及鼻塞、鼻癢、疼痛等不良反應(yīng)。此次研究表明，觀察組的臨床療效更好，總有效率高達(dá)97.80%，而對(duì)照組為90.00%，明顯低于觀察組，表明粉塵螨滴劑對(duì)于AR 患兒具有一定臨床療效，對(duì)于患兒用藥的不良癥狀反應(yīng)以及痛覺都只有較為輕微的影響，使用舌下含服粉塵螨滴劑比常規(guī)的對(duì)癥用藥效果更好，與劉飛等［13］研究結(jié)果一致。據(jù)本研究結(jié)果顯示，癥狀積分、用藥積分以及VAS評(píng)分治療后觀察組得分明顯低于治療前，說(shuō)明粉塵螨滴劑舌下SIT 可有效改善螨致敏AR 患兒的癥狀。與楊娟等［14］研究結(jié)果一致。

IL-33 主要在上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，是IL-1 家族中的新成員，其可激活炎癥細(xì)胞，從而會(huì)產(chǎn)生炎癥因子，在細(xì)胞受到損傷時(shí)，ATP 會(huì)發(fā)出信號(hào)通路，可以快速釋放出IL-33，并且會(huì)在炎癥刺激和免疫反應(yīng)時(shí)指標(biāo)水平升高［15］。細(xì)胞軸失衡是AR 發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制，目前有研究證實(shí)嗜酸性粒細(xì)胞以及其他一些因素會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞軸失衡。sST2主要存在于血清中，是IL-33 的特異性受體中的一種模型，其是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的方式與IL-33 一起，如此可抑制IL-33 發(fā)揮生物活性，阻止AR 的發(fā)生。ILC2 是一個(gè)重要的固有淋巴細(xì)胞亞群，其連接固有免疫和獲得性免疫，參與了炎癥反應(yīng)，是整個(gè)2 型免疫炎癥反應(yīng)的總啟動(dòng)因子［16］。本次研究結(jié)果還表明，與對(duì)照組相比，治療后觀察組Eso 計(jì)數(shù)及相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平較低，表明舌下含服粉塵螨滴劑具有一定的效果，可以使相關(guān)指標(biāo)水平降下來(lái)。舌下特異性免疫治療的關(guān)鍵是誘導(dǎo)外周T 細(xì)胞耐受，建立外周T 細(xì)胞的耐受，調(diào)節(jié)嗜堿性粒細(xì)胞的活化值，可以降低IgE 介導(dǎo)的組胺釋放出來(lái)，從而達(dá)到治療的目的。與王曉強(qiáng)等［17］研究結(jié)果一致。

綜上所述，舌下含服粉塵螨滴劑對(duì)AR 患兒具有一定的臨床療效，其更加安全便捷，使用過(guò)后，可降低血清IL-33、sST2、ILC2 指標(biāo)水平，表明可以進(jìn)行推廣使用。