張峰

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450001

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的128例NAFLD患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各64例。對(duì)照組男39例,女25例;年齡35～58(45.63±5.22)歲;病程1～5(3.10±0.63)年;體質(zhì)量指數(shù)18～30(26.18±1.52) kg·m-2;脂肪性肝病B超分級(jí):輕度15例,中度29例,重度20例。觀察組男40例,女24例;年齡35～59(45.40±5.61)歲;病程1～5(3.26±0.57)年;體質(zhì)量指數(shù)18～30(26.55±1.37) kg·m-2;脂肪性肝病B超分級(jí):輕度17例,中度30例,重度17例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[4]:無(wú)飲酒史及其他造成脂肪性肝病的原因;CT、B超或Fibrosecan提示脂肪性肝病;且經(jīng)肝臟組織活檢確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[5]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥:全身困重、右脅疼痛不適;次癥:痰多口黏、脘腹悶脹、大便不暢、干嘔,舌苔白膩、舌質(zhì)暗、脈弦緩。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述相關(guān)中西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn);對(duì)中醫(yī)療效認(rèn)同;均知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)腎功能異常及心功能不全;近期內(nèi)曾服用對(duì)肝功能有損害的藥物;精神失常無(wú)法正常溝通交流者。

1.5 治療方法兩組患者均低糖低脂飲食,增加有氧運(yùn)動(dòng),每周選擇慢跑、羽毛球、有用等有氧運(yùn)動(dòng),每周運(yùn)動(dòng)4次,每次運(yùn)動(dòng)40 min。對(duì)照組給予溫陽(yáng)健脾湯治療,具體藥物組成:炙甘草6 g,炮附子、干姜各9 g,黨參15 g,白術(shù)9 g,柴胡5 g,白芍、赤芍各 3 g。上述藥材加水煎煮,取汁200 mL,早晚各溫服1次,持續(xù)口服12周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合虎符銅砭刮痧,具體操作方法:(1)刮拭手厥陰心包經(jīng)、手少陽(yáng)三焦經(jīng);(2)刮拭背部,大椎、大杼、膏肓、神堂四穴、胸椎第4節(jié)至第8節(jié)、肝區(qū)、脾區(qū)、胰區(qū)等位置重點(diǎn)刮拭;(3)帶脈刮透,重點(diǎn)選穴為章門(mén)、期門(mén)、大包、日月、京門(mén);(4)刮拭胸腺、任脈,重點(diǎn)選穴為云門(mén)、中府、膻中、中脘、天樞;(5)四井排毒:足臨泣、地五會(huì)、太沖、丘虛、太白?；颊呷∽?暴露刮痧部位,涂抹適量刮痧油,選取已消毒銅制刮痧板按上述方案刮拭相應(yīng)經(jīng)絡(luò)穴位,刮至皮膚不再出新痧,毛孔張大,每次50～60 min,每4 天治療1次,持續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

經(jīng)轉(zhuǎn)染PRKCI表達(dá)載體的SCC-15細(xì)胞，與對(duì)照組相比，PRKCI基因的表達(dá)量顯著增加且明顯高于未轉(zhuǎn)染PRKCI表達(dá)載體的對(duì)照組細(xì)胞(圖2A，2B)。

1.6.1 中醫(yī)證候積分對(duì)兩組患者治療前后全身困重、右脅疼痛不適、痰多口黏、脘腹悶脹、大便不暢等按照無(wú)、輕、中、重度分別計(jì)0～3分,評(píng)分越高,則說(shuō)明癥狀越重。

1.6.2 血糖水平采用全自動(dòng)分析儀測(cè)定檢測(cè)兩組患者治療前后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG),全自動(dòng)糖化分析儀測(cè)定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平。

1.6.3 肝功能指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)。

1.6.4 血脂水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后三酰甘油(triacylglycerol,TG)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。

1.6.5 不良反應(yīng)發(fā)生率記錄兩組患者胃腸道不適、低血糖、皮膚不適等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù),并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:癥狀消失,TG、肝/脾CT比值基本復(fù)常;有效:癥狀明顯改善,TG下降率>40%,肝/脾CT比值升高2級(jí);好轉(zhuǎn):癥狀有所改善,TG下降率20%～<40%,肝/脾CT比值升高1級(jí);無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

有效率=(顯效+有效+好轉(zhuǎn))/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組NAFLD患者臨床療效比較觀察組有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組NAFLD患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組NAFLD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組NAFLD患者治療前后血糖水平比較兩組患者治療后FPG、2 hPG及HbA1c低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組NAFLD患者治療前后血糖水平比較

2.4 兩組NAFLD患者治療前后肝功能比較兩組患者治療后GPT、GOT和GGT低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組NAFLD患者治療前后肝功能比較

2.5 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后TC、TG和LDL-C低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較

2.6 兩組NAFLD患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.82%和9.38%,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表6。

表6 兩組NAFLD患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

現(xiàn)階段,NAFLD為我國(guó)健康體檢出現(xiàn)生化指標(biāo)異常的常見(jiàn)原因之一[6]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,NAFLD的患病率已超過(guò)病毒性肝炎及酒精性脂肪性肝病[7],成為隱源性肝硬化的主要致病因素[8]。臨床常用胰島素增敏劑、抗氧化劑以及肝細(xì)胞保護(hù)劑等治療NAFLD,有一定的療效,但尚缺乏特效藥物[9]。NAFLD患者喜食肥甘,前者生內(nèi)熱,后者生內(nèi)濕,引發(fā)濕熱內(nèi)聚,遂津液凝聚,形成痰濁阻滯經(jīng)絡(luò),引發(fā)氣血運(yùn)行不暢而生瘀血,痰濁與血瘀互結(jié),故而發(fā)病。辨證應(yīng)以痰濕為本,另見(jiàn)血瘀、肝郁、腎虛,治療應(yīng)以祛濕化痰為主,兼以活血祛瘀、疏肝健脾。中醫(yī)擅用整體及辨證論治觀念指導(dǎo)用藥以調(diào)整臟腑,同時(shí)結(jié)合外治法以調(diào)節(jié)臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò),內(nèi)外同治,發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的作用。

溫陽(yáng)健脾湯中炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈;炮附子回陽(yáng)救逆除濕;干姜回陽(yáng)通脈;黨參補(bǔ)中益氣、和胃生津;白術(shù)燥濕健脾;柴胡升陽(yáng)舉陷;白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng);赤芍清肝瀉火、祛瘀止痛。諸藥聯(lián)用,共奏溫陽(yáng)化氣、健脾除濕之功效?；⒎~砭刮痧是中醫(yī)特色外治療法之一,利用中醫(yī)經(jīng)絡(luò)腧穴理論,借助刮痧油對(duì)皮膚進(jìn)行反復(fù)的旋轉(zhuǎn)及刮磨[10],利用黃銅導(dǎo)熱速度快的特性,引痧于表,振奮經(jīng)脈陽(yáng)氣,以達(dá)到驅(qū)邪外出、疏通經(jīng)絡(luò)以及調(diào)氣排毒的目的[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,觀察組各中醫(yī)證候積分、FPG、2 hPG、HbA1c、GPT、GOT、GGT、TC、TG和LDL-C低于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明該療法可改善NAFLD患者的肝功能及糖脂代謝指標(biāo)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),炙甘草中有效成分甘草多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功效[13];炮附子強(qiáng)心作用與耐缺氧作用與中醫(yī)的回陽(yáng)救逆功效類(lèi)似[14];6-姜辣素、β-谷甾醇、6-姜烯酚等均為干姜作用于NAFLD的有效成分,其中6-姜辣素可明顯改善氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),β-谷甾醇具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、降血脂以及保護(hù)肝功能的作用[15];黨參炔苷是一種聚乙炔糖苷,在黨參屬植物中含量較高,在肝癌的治療過(guò)程中發(fā)揮一定的作用[16];白術(shù)多糖能夠通過(guò)增強(qiáng)抗氧化作用、抑制一氧化氮合酶活性及一氧化氮水平、減少氧自由基的產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用[17];柴胡-白芍藥對(duì)治療肝纖維化的主要靶點(diǎn)集中在由脂多糖反應(yīng)終末產(chǎn)物介導(dǎo)的癌癥通路中[18-19]。另外,在內(nèi)服中藥湯劑的基礎(chǔ)上加以虎符銅砭刮痧,選擇特定的穴位,反復(fù)刮磨局部皮膚,能夠調(diào)達(dá)氣血、疏通經(jīng)絡(luò)[20],改善局部微循環(huán),擴(kuò)張血管,使血液外溢至皮膚形成瘀斑,進(jìn)而釋放一系列激素,增加療效[21-22]。此外,虎符銅砭刮痧還能夠刺激免疫細(xì)胞的活化及增殖,具有較好的抗氧化作用,可提高機(jī)體免疫力[23]。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.82%和9.38%,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明內(nèi)服結(jié)合外治的療法不會(huì)增加NAFLD患者不良反應(yīng)發(fā)生率,安全系數(shù)較高。

綜上所述,虎符銅砭刮痧聯(lián)合溫陽(yáng)健脾湯藥治療NAFLD,可改善患者的臨床癥狀,降低血糖及血脂水平,促進(jìn)肝功能恢復(fù)正常水平。