潘天簫，凌桂梅，朱博杰，李 娜，林嘉茜

（百色市人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣西 百色 533000）

膝骨關節(jié)炎是臨床常見的關節(jié)疾病，多見于中老年人群，病理特征包括膝關節(jié)軟骨退變和骨質增生，臨床表現為膝關節(jié)腫痛、活動障礙等，對患者日常生活的影響較大[1]。西醫(yī)認為該病的發(fā)病機制為膝關節(jié)退行性改變，如年齡增長、關節(jié)勞損等因素造成關節(jié)軟骨退化；此外，關節(jié)內滑膜細胞增生可分泌大量細胞因子，從而引起炎癥反應，導致關節(jié)局部慢性炎癥，損害正常結構和功能[2]。因此，在西醫(yī)治療中常給予非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥緩解疼痛癥狀，降低炎癥因子水平，對于嚴重影響日常生活、病程較長的患者也可進行關節(jié)置換術，以改善關節(jié)功能[3]。但西醫(yī)治療存在不良反應較多、老年患者對手術耐受性較差等問題，影響療效。中醫(yī)認為，腎精虧虛是膝骨關節(jié)炎發(fā)病的根本，腎虛則陽氣不足、氣血運行不力，以至于氣滯血瘀，不通則痛，故血瘀閉阻是發(fā)病的關鍵；腎虛與血瘀相互影響，虛可致瘀，瘀又加重虛，故病機大多為本虛標實，常以腎虛血瘀辨證論治，治療宜標本兼治，多遵循補腎強骨、活血化瘀及通絡止痛的原則[4]。本研究探討加味補腎活血湯在腎虛血瘀型膝骨關節(jié)炎中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年5 月至2022 年5 月百色市人民醫(yī)院收治的80 例腎虛血瘀型膝骨關節(jié)炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各40 例。研究組患者中男性22 例，女性18 例；年齡40～78 歲，平均年齡（60.25±3.41）歲；病程2～10 年，平均病程（6.35±1.10）年。對照組患者中男性21 例，女性19 例；年齡40～80歲，平均年齡（60.35±3.50）歲；病程2～10 年，平均病程（6.50±1.15）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經百色市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①西醫(yī)符合《膝骨關節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識（2015 年版）》[5]中膝骨關節(jié)炎的診斷標準，并經CT、X 線檢查確診。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中腎虛血瘀型的辨證標準，主癥：關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹；次癥：關節(jié)畸形、活動不利；舌脈：舌體胖，舌質紫暗，脈濡細或澀。排除標準：①合并肝、腎功能不全者；②合并骨腫瘤、骨結核等原發(fā)性骨疾病者；③過敏體質或對本研究用藥有禁忌證者；④合并精神疾病、意識障礙者。

1.2 治療方法對照組患者給予鎮(zhèn)痛、抗感染藥物治療，口服塞來昔布膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H20193414，規(guī)格：0.2 g/粒）0.2 g/次，1 次/d。研究組患者在對照組基礎上給予加味補腎活血湯。組方：熟地黃15 g，杜仲12 g，枸杞子、補骨脂、菟絲子、歸尾、沒藥、山萸肉、紅花、川芎及黨參各10 g，獨活、肉蓯蓉、炙甘草各6 g。按上述配方制成中藥免煎顆粒（廣東一方制藥有限公司），1 劑/d，200 mL/次，早、晚開水沖服。兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。顯效：關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀消退，實驗室指標恢復至正常范圍，中醫(yī)證候積分較治療前下降90%以上；有效：關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀明顯緩解，實驗室指標有所降低，中醫(yī)證候積分較治療前下降60%～90%；無效：未達上述標準[5]。②比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，以全自動生化分析儀（美國雅培，型號：i2000）經酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）及白細胞介素-6（IL-6）水平。③比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分。采用VAS 評估患者疼痛程度，總分0～10 分，0 分為無痛，10 分為劇痛，評分越高表明疼痛程度越重[7]。④比較兩組患者美國膝關節(jié)協會（AKS）評分。采用AKS 評估患者膝關節(jié)功能，包括膝關節(jié)評分（關節(jié)疼痛、活動度、穩(wěn)定性）和活動功能評分（行走能力、上下樓能力），總分0～100 分，得分越高表明膝關節(jié)功能越好[8]。⑤比較兩組患者中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的評分標準，證候包括關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)畸形及活動不利，每項按照無（0 分）、輕度（2 分）、中度（4 分）及重度（6分）評分，分數與證候嚴重程度成正比。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計數資料以[例(%)]表示，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較兩組患者治療前TNF-α、IL-1 及IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-1 及IL-6 水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 TNF-α(ng/L) IL-1(ng/L) IL-6(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 75.25±6.25 28.54±3.14* 132.54±10.24 58.54±5.12* 59.54±6.13 35.25±3.84*對照組 40 76.32±6.84 40.15±5.22* 131.54±10.10 82.32±6.59* 60.58±6.20 46.54±4.20*t 值 0.730 12.054 0.440 18.022 0.754 12.547 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者VAS 疼痛評分比較兩組患者治療1 周后、治療2 周后VAS 疼痛評分均低于治療前，治療2 周后低于治療1 周后，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS 疼痛評分比較（分，）

表3 兩組患者VAS 疼痛評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同組治療1 周后比較，#P＜0.05。VAS：視覺模擬量表。

組別 例數 治療前 治療1 周后 治療2 周后研究組 40 6.75±1.24 4.21±0.70* 1.86±0.56*#對照組 40 6.58±1.30 5.33±0.85* 2.75±0.60*#F 組間，P 組間 3.214，＜0.05 F 時間，P 時間 1.254，＜0.05 F 交互，P 交互 1.542，＜0.05

2.4 兩組患者AKS 評分比較兩組患者治療1 周后、治療2 周后AKS 評分均高于對照組，治療2 周后高于治療1 周后，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者AKS 評分比較（分，）

表4 兩組患者AKS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同組治療1 周后比較，#P＜0.05。AKS：美國膝關節(jié)協會。

組別 例數 治療前 治療1 周后 治療2 周后研究組 40 51.24±5.14 63.54±5.24* 85.24±3.48*#對照組 40 50.65±5.32 58.25±4.68* 76.22±4.25*#F 組間，P 組間 5.254，＜0.05 F 時間，P 時間 2.365，＜0.05 F 交互，P 交互 2.541，＜0.05

2.5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療前關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)畸形及活動不利評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)畸形及活動不利評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 關節(jié)疼痛 關節(jié)腫脹 關節(jié)畸形 活動不利治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 5.20±0.36 1.68±0.52* 5.02±0.24 2.10±0.30* 4.13±0.33 1.58±0.32* 4.35±0.30 1.68±0.25*對照組 40 5.18±0.40 2.68±0.68* 5.05±0.26 3.25±0.35* 4.16±0.32 2.16±0.30* 4.40±0.33 2.25±0.28*t 值 0.235 7.388 0.536 15.778 0.413 8.363 0.709 9.604 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

膝骨關節(jié)炎在中醫(yī)學中屬于“痹證”“痿證”等范疇，病位在骨，病本在腎，由于腎精虧虛，無法充養(yǎng)骨髓，致病因素包括氣血虧虛、營衛(wèi)不和及脾胃虛損等內部因素，而引發(fā)該病的外在條件還有風寒、濕熱、勞損及外傷等，均可導致經絡氣血發(fā)生瘀結，正虛衛(wèi)外不固，風、寒、濕侵體則痹阻膝骨經絡，氣血運行不暢，導致筋骨、肌肉發(fā)生疼痛、麻木、僵硬、重大或活動不利等癥狀?！端貑枴り庩枒蟠笳摗分刑岬剑骸澳I藏精，主骨生髓，其華在發(fā)，其充在骨。”即腎臟屬骨髓的生養(yǎng)，精氣充足則筋骨得養(yǎng)、筋骨強健，中老年人群由于肝腎虧虛，精血衰少，筋骨失濡養(yǎng)，筋不束骨導致關節(jié)失穩(wěn)、屈伸不利、骨質不充、軟骨退化[9]。在治療上，西醫(yī)主張抗炎、鎮(zhèn)痛或采用手術治療，療效確切但可能伴有不良反應或并發(fā)癥，中醫(yī)則可選用內服外治多種特色治療途徑，依據“急則治其標，緩則治其本”進行補益肝腎、活血祛瘀、通絡止痛[10]。

本研究結果顯示，治療1 周后、治療2 周后研究組患者VAS 疼痛評分低于對照組，兩組患者治療后關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)畸形及活動不利評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，提示加味補腎活血湯可顯著改善患者疼痛癥狀。組方中的杜仲補肝腎、強筋骨；歸尾補血活血；沒藥理氣止痛、活血祛瘀；紅花活血散瘀、通經止痛；獨活祛風除濕、通痹止痛；川芎活血行氣、祛風止痛。相關研究顯示，杜仲具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；獨活具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗炎等作用[11]。本研究結果顯示，研究組患者治療后TNF-α、IL-1 及IL-6 水平均低于對照組，提示加味補腎活血湯可顯著降低炎癥因子水平。組方中的肉蓯蓉補腎陽、益精血；相關研究顯示，肉蓯蓉能增強體液和細胞免疫功能，山萸肉具有增強機體免疫功能、抗炎作用，紅花則具有免疫活性和抗炎作用[12]。

本研究結果顯示，治療1 周后、治療2 周后研究組患者AKS 評分均高于對照組，治療后研究組患者中醫(yī)證候積分低于對照組，提示加味補腎活血湯有助于改善膝關節(jié)功能和緩解臨床癥狀。組方中的熟地黃補血滋陰、益精填髓；枸杞子滋補肝腎；補骨脂溫腎助陽；菟絲子補腎益精；黨參補中益氣；炙甘草益氣復脈。全方共奏補腎強骨、活血化瘀、通絡止痛的功效。中醫(yī)治療遵循辨證論治原則，療效顯著。本研究結果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，提示加味補腎活血湯能夠改善療效。苑成發(fā)等[13]研究顯示，加味補腎活血湯治療腎虛血瘀型膝骨關節(jié)炎可改善膝關節(jié)功能，與本研究結果相符。

綜上所述，在腎虛血瘀型膝骨關節(jié)炎中應用加味補腎活血湯能夠降低炎癥因子水平，改善關節(jié)癥狀，促進關節(jié)功能恢復，臨床療效顯著。