劉緒濤，王耀臣，謝豪娜，董 耀

［青島大學附屬青島市海慈醫(yī)院（青島市中醫(yī)醫(yī)院） 針推康復科，山東 青島 266000］

脊髓損傷具有高死亡率、高致殘率的特點，是永久性殘疾的主要原因之一，可給患者和社會造成沉重的經(jīng)濟負擔［1-2］，目前在我國其發(fā)生率呈上升趨勢，并且相關治療、康復已成為國內(nèi)外醫(yī)學難題［3］。經(jīng)顱直流電刺激是臨床治療不完全性頸段脊髓損傷的常用手段之一，屬于刺激脊髓回路的非侵入性治療方式，經(jīng)顱直流電刺激可調節(jié)、誘導不完全性脊髓損傷中皮質脊髓興奮性，應用于運動皮層的陽極經(jīng)顱直流電刺激可增強大腦的可塑性，并通過提高下行皮質脊髓通路功能、促進相關神經(jīng)網(wǎng)絡暴露而促進神經(jīng)功能恢復，但仍有部分患者恢復緩慢［4］，如何進一步提高不完全性頸段脊髓損傷患者康復效果仍是目前臨床關注的焦點。

中醫(yī)認為，脊髓損傷屬于“體墮” “癱瘓” 等范疇，氣虛血瘀型脊髓損傷為常見類型，氣機阻滯、瘀血凝滯、督脈不通是主要病機，益氣活血、化瘀通絡為其治療原則［5-6］。基于不完全性頸段脊髓損傷證型、病機，課題組自擬芪桂活血湯，并考察該方聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對不完全性頸段脊髓損傷患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年2 月至2022 年10 月收治于青島大學附屬青島市海慈醫(yī)院（青島市中醫(yī)醫(yī)院） 的82 例不完全性頸段脊髓損傷患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41 例，2 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（批號醫(yī)倫審第2018-20 號）。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝41）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝41）

組別性別/例男女平均年齡/歲平均病程/d脊髓損害分級/例C 級D 級對照組251640.30±5.9425.32±4.472219觀察組291241.20±5.6326.49±4.082417

1.2 診斷標準 符合不完全性頸段脊髓損傷西醫(yī)診斷標準［7-8］，并且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀，主證肢體不遂，肢體麻木，大小便不調； 次證氣短懶言，面色淡白，心悸失眠；舌質淡或伴瘀點，苔白，脈細澀。

1.3 納入標準 ①符合 “1.2” 項下診斷標準； ②年齡＞18 歲； ③生命體征平穩(wěn)； ④患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①體內(nèi)有植入式電子設備； ②伴嚴重頭部損傷、畸形、截肢； ③伴四肢骨折； ④伴認知障礙。

1.5 治療手段 2 組均給予肢體運動功能訓練、物理治療等常規(guī)康復訓練。在此基礎上，對照組采用經(jīng)顱直流電刺激，以經(jīng)顱直流電刺激儀（德國Neuroconn 公司，型號DCStimulator MC） 陽極刺激癱瘓對側運動皮質區(qū)，投射區(qū)中心與刺激電極中心重合，刺激電極面積為5.0 cm×7.0 cm，參考電極固定于對側眼眶上，刺激電流為2.0 mA，每天1 次，每次20 min； 觀察組在對照組基礎上采用芪桂活血湯，組方藥材黨參、黃芪各20 g，桂枝、川芎、雞血藤、絡石藤各15 g，紅花、當歸、白芍、牡丹皮各12 g，甘草5 g，煎煮至200 mL，每天1 劑，早晚各口服100 mL。2 組均治療8 周。

1.6 療效評價 參考文獻［8］ 報道，①痊愈，肢體運動、腱反射等癥狀正常，中醫(yī)證候評分降低≥90%，影像學檢查基本正常； ②好轉，肌力、肢體運動、感覺、腱反射等癥狀好轉，中醫(yī)證候評分降低≥30%但＜90%，影像學檢查明顯改善； ③無效，肢體運動、腱反射等癥狀未好轉，中醫(yī)證候評分降低＜30%，影像學檢查未改善?？傆行剩剑郏ㄈ龜?shù)+好轉例數(shù)） /總例數(shù)］ ×100%。

1.7 指標檢測

1.7.1 中醫(yī)證候評分 參考文獻［9］ 報道，主證每項0～6 分，次證每項0～4 分，分數(shù)越高，病情越嚴重。

1.7.2 肌力、肌張力情況 采用徒手肌力檢查法（MMT）［10］、改良Ashworth 痙攣量表（MASS）［11］評估，兩者均包括0～5 級，計為0～5 分，分數(shù)越高，肌力越強，肌張力越嚴重。

1.7.3 下肢運動功能情況 采用美國脊柱損傷學會的下肢運動評分（LEMS）［12］、功能性步行能力量表（FAC）［13］評估，兩者總分分別為50、5 分，分數(shù)越高，下肢運動功能、步行功能越佳。

1.7.4 平衡及日常生活活動功能情況 采用Berg 平衡量表（BBS）［14］、Barthel 指數(shù) （BI）［15］評估，兩者總分分別為56、100 分，分數(shù)越高，平衡能力越佳、生活自理能力越強。

1.7.5 神經(jīng)功能因子水平 治療前后采集患者空腹靜脈血，離心分離，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測神經(jīng)營養(yǎng)因子-3 （NT-3）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF） 水平，相關試劑盒均購自廣州奧斯萊生物科技有限公司。

1.7.6 安全性指標 治療期間，記錄2 組不良反應發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，計量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗； 計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候評分 治療后，2 組中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，±s，n＝41）

表2 2 組中醫(yī)證候評分比較（分，±s，n＝41）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時間主證次證對照組治療前12.07±2.068.08±1.26治療后9.59±1.45＃6.12±1.04＃觀察組治療前12.14±2.137.89±1.15治療后8.47±1.24＃*5.03±0.97＃*

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 肌力、肌張力情況 治療后，2 組MMT 評分升高（P＜0.05），MASS 評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組肌力、肌張力情況比較（分，±s，n＝41）

表4 2 組肌力、肌張力情況比較（分，±s，n＝41）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時間MMT 評分MASS 評分對照組治療前2.31±0.353.22±0.54治療后3.26±0.42＃2.05±0.38＃觀察組治療前2.27±0.313.14±0.51治療后3.52±0.49＃*1.81±0.32＃*

2.4 下肢運動功能情況 治療后，2 組LEMS、FAC 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組下肢運動功能情況比較（分，±s，n＝41）

表5 2 組下肢運動功能情況比較（分，±s，n＝41）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時間LEMS 評分FAC 評分對照組治療前26.91±4.012.73±0.38治療后38.41±5.18＃3.57±0.42＃觀察組治療前26.68±4.322.81±0.40治療后41.36±5.47＃*3.89±0.51＃*

2.5 平衡及日常生活活動功能情況 治療后，2 組BBS、BI 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組平衡及日常生活活動功能情況比較（分，±s，n＝41）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時間BBS 評分BI 評分對照組治療前33.24±4.2372.16±9.75治療后46.96±5.07＃83.64±12.98＃觀察組治療前32.71±4.4973.08±10.14治療后50.01±5.85＃*88.19±11.75＃*

2.6 神經(jīng)功能相關因子水平 治療后，2 組NT-3、NGF、BDNF 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表7。

表7 2 組神經(jīng)功能相關因子水平比較（ng/L，±s，n ＝41）

表7 2 組神經(jīng)功能相關因子水平比較（ng/L，±s，n ＝41）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時間NT-3NGFBDNF對照組 治療前20.45±3.0898.45±10.362.91±0.42治療后24.07±3.91＃ 124.07±13.91＃3.82±0.57＃觀察組 治療前21.13±3.14 100.03±10.143.02±0.48治療后27.61±4.27＃* 135.68±14.87＃* 4.23±0.62＃*

2.7 安全性指標 2 組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

不完全性頸段脊髓損傷患者大多伴有神經(jīng)功能缺陷，導致運動、感覺、自主功能退行性喪失［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組中醫(yī)證候評分、MASS 評分降低，MMT、LEMS、FAC、BBS、BI 評分升高，以觀察組更明顯，并且觀察組總有效率更高，提示芪桂活血湯聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療不完全性頸段脊髓損傷可增強康復效果。

芪桂活血湯由黨參、黃芪、桂枝等多種中藥精制而成，方中黨參功效補中益氣、生津養(yǎng)血，黃芪功效健脾益氣、行滯通痹，桂枝功效溫通經(jīng)脈、助陽化氣，川芎功效活血、行氣、祛瘀，雞血藤功效活血補血、舒筋活絡，絡石藤功效通絡、消瘀，紅花功效活血通經(jīng)、散瘀止痛，當歸功效補血活血、通經(jīng)活絡，白芍功效滋陰養(yǎng)血、調和營衛(wèi)，牡丹皮功效清熱涼血、活血化瘀，甘草功效補脾益氣、調和諸藥，共奏益氣活血、化瘀通絡之功。研究表明，黃芪總皂苷可促進血液循環(huán)，抑制脊髓組織氧化應激、炎性反應，促進創(chuàng)傷修復及神經(jīng)干細胞增殖、分化，起到保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功效［17］； 桂枝包含香豆素等多種有效成分，可通過抗細胞凋亡、清除氧自由基、保護線粒體等途徑保護神經(jīng)功能［18］； 白芍總苷具有腦保護、神經(jīng)保護等多種功效［19］； 當歸可抑制促炎因子表達，促進脊髓損傷恢復［20］。

前期報道，NT-3 可抑制神經(jīng)細胞凋亡，促進神經(jīng)細胞突起生長發(fā)育［21］； NGF 可促進神經(jīng)細胞分化、增殖及保護神經(jīng)元［22］； BDNF 具有促進神經(jīng)軸突生長、突觸形成的作用，利于神經(jīng)元修復、存活［23］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組NT-3、NGF、BDNF 水平升高，以觀察組更明顯，提示芪桂活血湯聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激治療不完全性頸段脊髓損傷可調節(jié)神經(jīng)功能相關因子表達，有利于脊髓神經(jīng)功能恢； 2 組MMT、LEMS、FAC、BBS、BI 評分升高、MASS 評分降低，以觀察組更明顯，表明聯(lián)合治療可改善肌力、肌張力、下肢運動功能、日常生活能力，可能與該組NT-3、NGF、BDNF 改善效果更明顯有關。

綜上所述，芪桂活血湯聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激可增強不完全性頸段脊髓損傷患者康復效果，安全可靠。本研究創(chuàng)新點在于基于本病證型、病機并結合自身臨床經(jīng)驗，制定具有益氣活血、化瘀通絡之功的方劑，再分析其聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激的療效，可為相關中醫(yī)藥治療提供依據(jù)，但仍存在不足之處，如樣本量有限、未隨訪長期預后等，故后期將開展多中心、大樣本臨床試驗，并延長隨訪時間以印證上述結論。