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中醫(yī)藥治療腺樣體肥大的Meta分析及用藥規(guī)律研究

2023-11-22 22:22程艷呂林孟迪劉玲辰
關(guān)鍵詞:Meta分析數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥

程艷 呂林 孟迪 劉玲辰

【摘要】目的:系統(tǒng)評價中醫(yī)藥治療腺樣體肥大的療效性,并探討其用藥規(guī)律。方法:收集自2017年1月至2022年4月在中國知網(wǎng)、維普、萬方和中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)中文數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的關(guān)于中藥復方治療腺樣體肥大的隨機對照試驗。根據(jù)Cochrane偏倚風險工具進行文獻質(zhì)量評價,采用RevMan 5.3及Stata 16.0軟件行Meta分析,并在此基礎(chǔ)上,總結(jié)中醫(yī)藥治療腺樣體肥大的用藥規(guī)律。結(jié)果:共納入25項隨機對照試驗,2008例患者。Meta分析結(jié)果示,中醫(yī)藥在提高臨床總有效率[OR=4.14,95%CI(3.16,5.42),P<0.05],改善鼻塞[WMD=-1.17,95%CI(-1.74,-0.60),P<0.05]、打鼾[WMD=-1.23,95%CI(-1.73,-0.74),P<0.05]、張口呼吸癥狀[WMD=-1.46,95%CI(-2.09,-0.82),P<0.05],降低鼻咽側(cè)位片A/N值[WMD=-1.08,95%CI(-1.47,-0.69),P<0.05]、OSA-18評分[WMD=-1.80,95%CI(-2.92,-0.68),P<0.05]以及復發(fā)率[OR=0.24,95%CI(0.12,0.49),P<0.05]方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療。數(shù)據(jù)挖掘分析,中醫(yī)藥治療腺樣體肥大使用頻次較高的前五位中藥為甘草、浙貝母、夏枯草、陳皮、茯苓。藥物類別多屬清熱藥、化痰止咳平喘藥、補虛藥、解表藥。復雜網(wǎng)絡分析治療腺樣體肥大核心處方為二陳湯化裁加減。結(jié)論:相比西醫(yī)治療,中醫(yī)藥治療腺樣體肥大療效確切、肯定,在選方用藥時注重分期辨治,標本兼顧,靈活用藥。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥;腺樣體肥大;Meta分析;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號】R287【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517(2023)18-0096-08

DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2023.18.zgmzmjyyzz202318020

Study on Meta Analysis and Medication Regularity of Traditional Chinese Medicine in Treatment of Adenoid HypertrophyCHENG YanLV LinMeng DiLIU Lingchen

Qujing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qujing 655000, ChinaAbstract:Objective To evaluate the efficacy of traditional Chinese medicine (TCM) in adenoid hypertrophy systematically and explore its medication law.Methods? Randomized controlled trials on the treatment of adenoid hypertrophy with TCM compounds published from January 2017 to April 2022 were collected from CNKI, VIP, Wanfang and SinoMed, The quality of literature was evaluated by using Cochrane Risk of Bias tool, and a meta-analysis was conducted with RevMan 5.3 and Stata 16.0 software. On this basis, the medication law of TCM in adenoid hypertrophy was summarized. Results? A total of 25 randomized controlled trials (2008 cases) were included. The results of meta-analysis indicated that TCM was superior to western medicine alone in the improvement of clinical overall response rate [OR=4.14,95%CI (3.16,5.42),P<0.05],the symptoms of rhinobyon [WMD=-1.17,95%CI (-1.74,-0.60),P<0.05],snoring[WMD=-1.23,95%CI (-1.73,-0.74),P<0.05],open-mouth breathing symptoms[WMD=-1.46,95%CI (-2.09,-0.82),P<0.05], decrease of A/N value of lateral nasopharynx film[WMD=-1.08,95%CI (-1.47,-0.69),P<0.05],OSA-18 score [WMD=-1.80,95%CI (-2.92,-0.68),P<0.05]and recurrence rate [OR=0.24,95%CI (0.12,0.49),p<0.05]. decrease of A/N value of lateral nasopharynx film.As manifested by the data mining analysis, the top five TCMs with high frequency in the treatment of adenoid hypertrophy were licorice, fritillaria thunbergii, prunella vulgaris, tangerine peel and poria cocos. Most of the drug categories were heat-clearing drugs, phlegm-resolving and cough-stopping and asthma-appeasing drugs, deficiency-reinforcing drugs, and exterior syndrome-relieving drugs. According to complex network analysis, the core prescription for adenoidal hypertrophy was Erchen Decoction (to be added or subtracted).Conclusion? Compared with western medicine, TCM has a proved and definite effect on adenoid hypertrophy. During the selection of prescription and use of drugs, we should pay attention to differentiate syndromes by stage for treatment, address both symptoms and root causes and use drugs flexibly.

Keywords:Chinese Medicine; Adenoid Hypertrophy; Meta-analysis; Data Mining

腺樣體肥大(adenoid hypertrophy,AH)是兒科上呼吸道感染、鼻塞、分泌性中耳炎和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的最常見原因之一。研究報道AH發(fā)病率高達34%~70%,其中6~7歲兒童發(fā)病率為9.9%~29.9%[1-2],占耳鼻喉相關(guān)疾病住院人數(shù)的41.6%[3],近年來發(fā)病率呈上升趨勢。兒童腺樣體肥大易反復發(fā)作,可嚴重影響患兒生長發(fā)育及身心健康。目前西醫(yī)多采用白三烯受體拮抗劑、皮質(zhì)類固醇激素及手術(shù)治療,遠期療效不能確定。中醫(yī)藥在治療本病時注重整體觀念,辨證論治,具有療效顯著,復發(fā)率低,毒副作用小等優(yōu)勢[4-7],近年來也有文獻[8-9]通過Meta分析證實中醫(yī)藥治療AH優(yōu)于單純西醫(yī)治療。本研究在前期基礎(chǔ)上研究近5年的相關(guān)文獻,再次對中醫(yī)藥治療本病行系統(tǒng)評價并總結(jié)用藥規(guī)律,為臨床治療提供更有力的依據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略①檢索庫:萬方、維普、知網(wǎng)、CBM中文數(shù)據(jù)庫。②檢索年限:2017年1月至2022年4月。③檢索方法:采用主題詞和自由詞組合的檢索方法。并根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫要求進行一定修改及調(diào)整。④檢索詞:“腺樣體肥大”“鼾眠”“中藥”“中西醫(yī)療法”“中西醫(yī)結(jié)合”“隨機”“隨機對照”等。

1.2文獻納入和排除標準納入標準:①研究類型:自2017年1月至2022年4月公開發(fā)表的中藥復方治療AH的隨機對照試驗,文獻中注明隨機(隨機數(shù)字表、計算機隨機等方法不限),無論是否使用盲法。②研究對象:經(jīng)以下標準之一確診的AH患者:《實用小兒呼吸病學》[10]《實用耳鼻喉頭頸外科學》[11]《兒童腺樣體肥大中醫(yī)診療專家共識》[12]等?;純耗挲g5~18歲之間,性別、病情輕重、病程長短不限,不伴有其他疾病。③干預措施:試驗組采用純中藥(不限劑型)或中西醫(yī)結(jié)合或聯(lián)合推拿、耳穴貼壓、針刺等外治法治療。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療。④結(jié)局指標:臨床總有效率;主要癥狀積分;鼻咽側(cè)位片A/N值;OSA-18評分比較;復發(fā)率;納入研究只要包含以上五個結(jié)局指標中一個或以上即可。排除標準:①隨機方法不正確的半隨機對照試驗或非隨機試驗;②自身前后對照,以及中藥與中藥比較、西藥與西藥比較者;③綜述、動物實驗、以及流行學調(diào)查相關(guān)的文獻;④數(shù)據(jù)錯誤或文獻提取不完整;⑤基線水平不一致的文獻。

1.3文獻篩選及數(shù)據(jù)提取文獻篩選包括剔重、初篩、復篩三個步驟。①將檢索到的文獻導入NoteExpress,建立數(shù)據(jù)庫,然后刪除重復的文獻;②由兩位研究者獨立閱讀已獲得文獻的標題和摘要,根據(jù)納入和排除標準篩選潛在相關(guān)的文獻,并獲得全文;③精讀全文提取相關(guān)信息,剔除非隨機對照試驗、基線水平不一致或無法提取完整數(shù)據(jù)的文獻。

1.4文獻質(zhì)量評價采用Cochrane偏倚風險評估表ROB量表評價。若評價意見不統(tǒng)一,與第三方討論決定。

1.5統(tǒng)計學方法Revman 5.3及Stata 16軟件行Meta分析:計數(shù)資料采用優(yōu)勢比(OR),計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)分析。當P>0.1,I≤50% 采用固定效應模型。相反,采用隨機效應模型。各統(tǒng)計量均使用95%的可信區(qū)間。以P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。發(fā)表偏倚分析使用倒漏斗圖直觀判斷,再用Egger線性回歸分析是否存在發(fā)表偏倚,若P>0.05則提示發(fā)表偏倚小,反之則表明存在一定的發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果本研究共檢索出相關(guān)文獻248篇( 中國知網(wǎng)116篇,維普30篇、萬方58篇,CBM44篇),將文獻導入NoteExpress,對文獻剔重、初篩(閱讀文獻題目、摘要、全文)、復篩后,最終納入25篇文獻[13-37]。文獻檢索流程如圖1所示。

2.2納入文獻基本情況25篇文獻[13-37]均為隨機對照試驗,符合納入標準。試驗組與對照組的性別、年齡、病程等基線具有可比性。25篇文獻共納入患者2008例,總療程為20天至4個月不等,隨訪時間為1~6個月不等,證型分布不一,常見證型有肺經(jīng)蘊熱證、痰瘀互結(jié)證、肺脾氣虛證。詳見表1。

2.3納入文獻質(zhì)量評價25篇文獻均提及隨機,其中17篇文獻[13-14,16-18,20-22,28-36]提及采用“隨機數(shù)字表法”,為“低風險偏倚”。25篇文獻文獻均未明確闡述分配隱匿及實施盲法,為“不清楚偏倚”。對于研究結(jié)局數(shù)據(jù)完整性,其中有2篇文獻[16,21]提及有病例脫落,屬“高風險偏倚”。所有研究均無選擇性報道結(jié)果或其他偏倚,屬“低風險偏倚”。偏倚風險比例圖、評估圖如圖2、圖3所示。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1臨床總有效率25項研究均報道了臨床總有效率,Meta分析示:組間有同質(zhì)性(P=0.861,I=0.0%),采用固定效應模式分析,合并后[OR=4.14,95%CI(3.16,5.42),P=0.000],表明中醫(yī)藥治療AH與單純西醫(yī)比較,臨床總有效率存在差異,有統(tǒng)計學意義。結(jié)果如圖4所示。

2.4.2主要癥狀積分12項研究[13-14,19-21,24,26,30-32,35-36]報道了主要癥狀積分,分別為鼻塞積分、打鼾積分、張口呼吸積分,異質(zhì)性檢驗,顯示研究間存在異質(zhì)性,均采用隨機效應模式進行效應量合并。Meta分析結(jié)果顯示差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示中醫(yī)藥能有效改善AH患兒鼻塞、打鼾、張口呼吸癥狀。結(jié)果如圖5所示。

2.4.3鼻咽側(cè)位片A/N值10項研究[13-14,20,22-23,26,30,33,36-37]報道了鼻咽側(cè)位片A/N值,Meta分析示:組間有異質(zhì)性(P=0.000,I=86.7%),采用隨機效應模式分析,合并后[WMD=-1.08,95%CI(-1.47,-0.69),P<0.05]。表明單純中藥或者中藥聯(lián)合西醫(yī)與單純西藥在患兒鼻咽側(cè)位片A/N值方面存在差異,有統(tǒng)計學意義。結(jié)果如圖6所示。

2.4.4OSA-18評分比較5項研究[20,24,28,33,35]報道了OSA-18評分比較,Meta分析示:組間有較大異質(zhì)性(P<0.000,I=95.8%),采用隨機效應模型分析,合并后[MD=-1.80,95%CI(-2.92,-0.68),P<0.05],表明單純中藥或者中藥聯(lián)合西醫(yī)與單純西藥在OSA-18評分比較方面存在差異,有統(tǒng)計學意義。結(jié)果如圖7所示。

2.4.5復發(fā)率5項研究[19,23,31,34-35]報道了復發(fā)率,Meta分析示:組間有較大異質(zhì)性(P=0.636,I=0.0%),采用能夠效應模型分析,合并后[OR=0.24,95%CI(0.12,0.49),P<0.05],表明單純中藥或者中藥聯(lián)合西醫(yī)與單純西藥在復發(fā)率比較方面存在差異,有統(tǒng)計學意義。結(jié)果如圖8所示。

2.5發(fā)表偏倚分析基于臨床總有效率進行發(fā)表偏倚分析,結(jié)果顯示:各文獻對應散點均在可信區(qū)間,倒漏斗圖大致對稱,但采用Egger線性回歸P=0.003<0.05,說明臨床總有效率的發(fā)表存在一定的偏倚。結(jié)果如圖9、圖10所示。

2.6中藥復方使用頻次閱讀全文,刪除重復的方劑后共納入26首,納入的26首方劑,共涉及91味中藥,使用總頻次為266次,其中使用頻次排前5位的分別為甘草、浙貝母、夏枯草、陳皮、茯苓。結(jié)果見表2。

2.7中藥復方藥物類別將91味中藥根據(jù)《中藥學》(第9版)[38]分類,共分為15類,頻次>10的有7類。其中以清熱藥居多,其次是化痰止咳平喘藥、補虛藥、解表藥、活血化瘀藥。結(jié)果見表3。

2.8中藥復方復雜網(wǎng)絡分析將涉及26首處方導入古今醫(yī)案云平臺,以邊權(quán)重>5,提取治療AH處方中核心藥物組合,得到核心藥物組合網(wǎng)絡圖。治療AH核心藥物網(wǎng)絡由陳皮、半夏、茯苓、黃芩、桔梗、玄參、赤芍、川芎、牡蠣、浙貝母、夏枯草、甘草組成。結(jié)果如圖11所示。

3討論

腺樣體又稱咽扁桃體,位于鼻咽頂后壁的淋巴組織,2~6歲時增殖旺盛,10歲左右逐漸萎縮。由于反復的炎癥刺激導致其病理性增生,導致鼻咽部狹窄,引起相應癥狀稱“腺樣體肥大”[39]。中醫(yī)學中并無“腺樣體肥大”病名記載,根據(jù)其臨床表現(xiàn),將本病歸屬于“痰核”“鼻窒”“鼾證”“頏顙”等范疇。本病多由小兒脾胃虛弱,運化水濕不利,聚津成痰,加之外感六邪,經(jīng)久不愈,久病成瘀,痰瘀相互搏結(jié)咽喉而致。

本次研究對納入25項研究行Meta分析,研究顯示中醫(yī)藥治療AH在臨床總有效率、中醫(yī)主要癥狀積分、鼻炎側(cè)位片A/N值、OSA-18評分比較、復發(fā)率發(fā)面優(yōu)于單純西醫(yī)治療。但本研究也存在一定的局限性:①文獻質(zhì)量方面:從目前所納入中藥復方治療AH的RCTs來看,文獻質(zhì)量普遍較低,25篇文獻均未對隨機化隱藏及盲法進行描述。②文獻診斷標準方面:25篇文獻診斷標準不一,其中以《實用耳鼻喉頭頸外科學》[11]為主。③隨訪時間方面:納入25項研究僅有5篇文獻提及遠期隨訪,隨訪時間為1~6月不等。隨訪仍然不夠重視,對復方中藥的遠期療效判定具有一定的限制。建議今后的RCTs試驗,在研究方案設計上應該更加嚴謹,運用并嚴格執(zhí)行隨機化、分配隱藏、盲法的措施,并在研究報道中做詳細闡述說明;參考權(quán)威可靠的診斷標準及療效判定標準;加強隨訪,觀察藥物的遠期療效;重視不良反應的監(jiān)測,詳實填寫不良反應事件記錄表。

本研究在通過Meta分析證實中醫(yī)藥治療AH有效的基礎(chǔ)上,對納入文獻中藥處方進行數(shù)據(jù)挖掘,得出治療AH使用頻次較高的中藥分別為甘草、浙貝母、夏枯草、陳皮、茯苓。常用藥物類別為清熱藥、化痰止咳平喘藥、補虛藥、解表藥。復雜網(wǎng)絡分析治療AH核心藥物為陳皮、半夏、茯苓、黃芩、桔梗、玄參、赤芍、川芎、牡蠣、浙貝母、夏枯草、甘草。

通過總結(jié)發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療AH多遵循以下原則:①外感期以清熱藥和解表藥為主?;純和飧谐跗谝员侨?、流涕、咽紅,喉核腫赤為主要癥狀。此期外邪侵襲肺衛(wèi),肺失宣肅,鼻為肺之竅,故出現(xiàn)鼻塞、流涕癥狀。喉為肺之門戶,故出現(xiàn)咽充血、喉核紅腫癥狀。故此期多選用解表藥和清熱藥。從上表可看出解表藥多以宣通鼻竅之白芷、辛夷、蒼耳子為主;清熱藥中多以夏枯草、赤芍、玄參、連翹為主。從藥物功效分析不難發(fā)現(xiàn)這四味藥不但可清熱,還起到散結(jié)的作用。通過用藥分析從側(cè)面也反應出AH疾病外感初期,外邪以“熱邪”“毒邪”為主。治療上注重疏風散熱、清熱解毒。②遷延期多選用化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥。AH初期遷延不愈,病久熱毒之邪煉液成痰,久病見瘀,痰瘀膠結(jié),博結(jié)于咽喉部而發(fā)本病。此期患兒多表現(xiàn)為鼻塞日久,夜臥不安,張口呼吸,鼾聲時作,咽喉部及舌質(zhì)暗紅,脈細澀。從上表中可看出浙貝母為化痰平喘止咳之核心藥物。從藥物頻次分析也得出浙貝母使用頻次僅次于甘草?!端庤b》載:浙貝母,氣寒,味苦辛,辛能散邪,苦能降火……治喉痹,消癰腫,消痰潤肺之要藥?,F(xiàn)代研究[40]顯示浙貝母中浙貝乙素和貝母堿等有效成分具有止咳、祛痰、平喘等藥理作用?;钛鏊幹幸源ㄜ?、莪術(shù)、三棱為主,既可活血、又可行氣。治痰先治氣,氣行則血行,此期治療過程中,適當配伍理氣藥可起事半功倍之效。因此理氣藥的運用也占一定比例。③緩解期多選用補虛藥物。AH發(fā)病的關(guān)鍵病機還是肺脾不足。小兒肺常不足,易受外邪侵襲,故出現(xiàn)鼻塞、流涕、咽充血等癥狀。脾常不足,脾虛運化水濕能力下降,聚津成痰,痰邪日久累積咽喉部,而出現(xiàn)鼻塞加重,張口呼吸,打鼾等癥狀。因此此期藥物選擇上多選補虛藥。表中也可看出補虛藥物多以補肺脾為主,代表藥物如甘草、白術(shù)、黃芪、黨參。④蟲類藥物不容忽視,代表藥物為牡蠣、僵蠶。牡蠣咸寒沉降,主入肝腎經(jīng),有平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神、化痰散結(jié)的作用。AH患兒常常因為腺樣體肥大堵塞導致缺氧而表現(xiàn)為夜臥不安、記憶力減退癥狀。加用牡蠣達“一箭雙雕”之效。僵蠶,味咸、辛,性平,歸屬肝、肺、胃經(jīng),具有息風止痙,化痰散結(jié)之效。《玉楸藥解》載“僵蠶活絡通經(jīng),驅(qū)風開痹”,《本草逢原》謂其“蠶之病風者也,功專祛風化痰”。⑤治“痰”貫穿整個疾病過程。從復雜網(wǎng)絡分析得出核心藥物處方為“二陳湯”加味化裁。陳皮、茯苓、半夏、甘草為二陳湯主要藥物組成。本方出自于《太平惠民和局方》,既能燥濕祛有形之痰,又可健脾以絕無形之痰。從側(cè)面也反應出AH主要以“痰”為患,處方運用時應重視化痰藥物的運用。

綜上,本研究證實中醫(yī)藥治療AH療效確切、肯定,優(yōu)于單純西醫(yī)藥治療。在選方用藥時應注重分期辨治,標本兼顧,靈活用藥。參考文獻

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(收稿日期:2022-12-21編輯:徐雯)

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