吳永波 華銀桂

【摘要】? 目的? ? 探討噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法? ? 選擇宜黃縣人民醫(yī)院2019年6月—2021年6月診治的68例BA患者，依據(jù)用藥的不同分為對(duì)照組（n=34）與研究組（n=34）。對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨，均治療24周。對(duì)比2組患者的哮喘控制情況、哮喘急性發(fā)作次數(shù)、肺功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 治療前，2組患者的哮喘控制測(cè)試表（asthma control test，ACT）評(píng)分、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in theecond，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）、呼氣峰流量變異率（peak expiratory flow rate，PEFR）、生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）中心理功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組ACT評(píng)分、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、GQOLI-74中各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，哮喘急性發(fā)作次數(shù)及PEFR水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組患者不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療能夠減少BA患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)，有效控制哮喘癥狀，改善肺功能，提高患者生活質(zhì)量，且安全可行，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】? 支氣管哮喘； 布地奈德福莫特羅粉吸入劑； 噻托溴銨； 肺功能； 生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R562.2+5? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）29-0084-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.028

支氣管哮喘（BA）屬呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病，會(huì)引起胸悶、咳嗽等，若未能采取有效治療措施，隨著病情發(fā)展會(huì)導(dǎo)致呼吸困難等，甚至引發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命安全[1]。近年由于環(huán)境的改變與人們生活結(jié)構(gòu)的變化，致使BA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，已成為危害我國(guó)公民健康的重要疾病[2]。BA的發(fā)生是多種炎癥細(xì)胞共同參與，對(duì)此臨床多采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。該藥具有高效抗感染、平喘作用，吸入給藥后可及時(shí)改善哮喘癥狀[3-4]，但單一用藥難以穩(wěn)定控制重度BA患者癥狀，且哮喘急性發(fā)作次數(shù)仍居高不下。噻托溴銨可充分發(fā)揮舒張支氣管、重塑氣道之效[5]。鑒于此，本研究分析噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)68例BA患者的實(shí)際功效。報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇宜黃縣人民醫(yī)院2019年6月—2021年6月診治的BA患者68例。依據(jù)用藥的不同分為對(duì)照組（n=34）與研究組（n=34）。對(duì)照組女性10例，男性24例；年齡31～69歲，平均年齡（43.97±2.58）歲；病程1～9年，平均（6.03±0.89）年；呼吸頻率12～19次/min，平均（15.94±1.36）次/min；體質(zhì)量指數(shù)18.4～29.1 kg/m2，平均（23.76±1.28） kg/m2。研究組女性13例，男性21例；年齡28～71歲，平均年齡（46.35±7.10）歲；病程2～11年，平均（6.20±0.97）年；呼吸頻率12～19次/min，平均（15.82±1.34）次/min；體質(zhì)量指數(shù)18.2～29.6 kg/m2，平均（23.88±1.30） kg/m2。

2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘基層診療指南（2018年）》[6]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；精神良好，認(rèn)知、語(yǔ)言功能無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：上氣道阻塞者；孕婦；內(nèi)分泌功能嚴(yán)重紊亂者；有肺部手術(shù)史者；肝功能嚴(yán)重不全者；患有肝硬化者；重度貧血者。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均予以止咳、祛痰、防治感染等基礎(chǔ)處理。對(duì)照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，H20140458，60吸/支，每吸含160 μg布地奈德和4.5 μg福莫特羅）治療，2吸/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110，18 μg/吸）治療，1吸/次，1次/d。2組患者連續(xù)使用藥物24周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較患者的哮喘控制情況、哮喘急性發(fā)作次數(shù)、肺功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。（1）哮喘控制情況。于治療前、治療24周后應(yīng)用哮喘控制測(cè)試表（ACT）評(píng)分評(píng)估哮喘控制情況，量表共5個(gè)條目（在工作、學(xué)習(xí)或家中對(duì)患者的日?；顒?dòng)妨礙情況，呼吸困難情況，急救藥物治療使用情況，哮喘控制情況，哮喘癥狀對(duì)患者睡眠的影響），每個(gè)條目1～5分，總分25分，25分為完全控制，20～24分為部分控制，<20分為未控制，評(píng)分越高則哮喘控制情況越佳。（2）哮喘急性發(fā)作次數(shù)。于治療第4、12、20、24周時(shí)記錄患者每周哮喘急性發(fā)作次數(shù)。（3）肺功能。于治療前、治療24周后選用肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)耶格醫(yī)療器械有限公司，G-HB1-00-YYD）檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC；運(yùn)用峰速儀（東莞永勝醫(yī)療制品有限公司，VPFM-001）測(cè)定呼氣峰流量（PEF）、呼氣峰流量變異率（PEFR）。（4）生活質(zhì)量。治療前、治療24周之后以生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）進(jìn)行評(píng)估，該量表共包含4個(gè)維度（心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)），74個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目最低評(píng)分1分、最高評(píng)分5分，每個(gè)維度總分100分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越高。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括口干、面部潮紅等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者哮喘控制情況比較? ? 治療前，2組患者ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組ACT評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較? ? 治療第4、12、20、24周時(shí)研究組哮喘急性發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者肺功能比較? ? 治療前，2組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、PEFR相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF較治療前高，PEFR較治療前低，且研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF較對(duì)照組高，PEFR較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組患者生活質(zhì)量比較? ? 治療前，2組患者GQOLI-74中心理功能、軀體功能等各維度評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者GQOLI-74中各維度評(píng)分較治療前高，且研究組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 2組患者不良反應(yīng)比較? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3? ? 討論

BA的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與呼吸道感染、飲食、環(huán)境污染、氣道異常高反應(yīng)性等相關(guān)[7-8]。針對(duì)BA，臨床若未能及時(shí)采取有效規(guī)范的治療措施，會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞的可逆性降低，氣道重塑性變差，進(jìn)而誘發(fā)肺氣腫、支氣管炎等疾病，威脅患者健康。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑內(nèi)的布地奈德可減輕支氣管平滑肌痙攣，有效控制炎癥反應(yīng)；福莫特羅屬β受體激動(dòng)劑，通過(guò)將氣道平滑肌與炎癥細(xì)胞表層β受體進(jìn)行相互結(jié)合，可促使氣道纖毛擺動(dòng)，刺激支氣管平滑肌舒張[9-10]。該藥中的布地奈德可增強(qiáng)β受體的功能，福莫特羅可強(qiáng)化布地奈德的抗感染功效，聯(lián)合作用可協(xié)同增效，有效減輕哮喘癥狀[11]，但單用該藥對(duì)重度BA患者效果有限，不足以有效控制哮喘，難以避免病情反復(fù)發(fā)作，故臨床考慮聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組ACT評(píng)分、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、GQOLI-74中各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），哮喘急性發(fā)作次數(shù)及PEFR低于對(duì)照組（P<0.05），2組患者不良反應(yīng)相當(dāng)（P>0.05）。提示噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在減少BA患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)、積極控制哮喘、改善肺功能、提高生活質(zhì)量方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且安全性高。原因在于噻托溴銨具有選擇性高、藥效維持時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，其通過(guò)與氣道M1、M3膽堿能受體高效結(jié)合，可持續(xù)擴(kuò)張支氣管平滑肌，抑制腺體及細(xì)胞黏液的分泌，以此降低氣道阻力，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)[12]。噻托溴銨還能夠阻礙卵蛋白誘導(dǎo)的杯狀細(xì)胞增生，減少嗜酸粒腺體浸潤(rùn)，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)，有效降低哮喘急性發(fā)作次數(shù)，穩(wěn)定控制哮喘患者病情。2種藥物聯(lián)合使用，可從舒張大小支氣管、延長(zhǎng)β受體敏感時(shí)間等方面發(fā)揮協(xié)同作用，有效增強(qiáng)哮喘控制效果，減輕疾病對(duì)患者的影響，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。噻托溴銨作為高選擇性膽堿能受體拮抗劑，對(duì)患者機(jī)體的影響較以往的膽堿能受體拮抗劑更輕，聯(lián)合使用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可行。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑應(yīng)用于BA患者中效果良好，可有效減少患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)，增強(qiáng)哮喘控制效果，促進(jìn)肺功能改善，提升生活質(zhì)量，安全可靠，臨床可大力推行。

參考文獻(xiàn)

[1] 王伶，沈男男，王佳良.布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管哮喘患者T淋巴細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（12）：1469-1472.

[2] 李桂娟，劉美，張寶權(quán).咳喘舒片聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（9）：1848-1851.

[3] 胡明樂(lè)，宋斌，劉穎，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯斯特對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能及血清細(xì)胞因子水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（16）：3113-3116，3133.

[4] DIVO J M，DEPIETRO R M，HORTON R J，et al.Metabolic and cardiorespiratory effects of decreasing lung hyperinflation with budesonide/formoterol in COPD：a randomized， double-crossover， placebo-controlled，multicenter trial[J].Respir Res，2020，21（1）：26.

[5] 李斯南，朱述陽(yáng)，羅濤，等.吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（16）：1748-1751.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.支氣管哮喘基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（10）：751-762.

[7] 唐文慧，張偉，李春梅.布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（12）：2493-2497.

[8] 姚麗花，韓力，李楠.布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者FeNO及肺功能的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（13）：1944-1947.

[9] 左揚(yáng)松，沈文沂，王麗麗.布地奈德福莫特羅粉吸入劑在中、重度支氣管哮喘患者的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥，2019，45（4）：420-422.

[10] 周逸珊，李誠(chéng)，劉曉清，等.玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（24）：3446-3451.

[11] 尹建威，馮博琳，張王鋒.吸入布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘臨床效果和依從性、安全性分析[J].臨床誤診誤治，2019，32（11）：30-34.

[12] 石慧，云春梅，魏慧，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床觀察[J].中國(guó)藥師，2020，23（5）：901-904.