劉季平

【摘要】? 目的? ? 探討復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法在幽門螺桿菌（Hp）感染消化性潰瘍患者中的應(yīng)用價值。方法? ? 選取興國縣中醫(yī)院2019年6月—2021年6月收治的Hp感染消化性潰瘍患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對照組（60例）予以常規(guī)四聯(lián)療法治療，研究組（60例）加用復(fù)方嗜酸乳桿菌治療，均持續(xù)治療8周。對比分析2組患者抗菌效果、臨床療效、炎癥因子水平、腸道菌群及不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 研究組Hp根除率、治療總有效率分別為95.00%、96.67%，高于對照組的78.33%、83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前，2組患者炎癥因子水平、腸道菌群相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組內(nèi)皮素（ET）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）均較對照組低，產(chǎn)氣莢膜梭菌低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌、B/E值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組患者不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 在Hp感染消化性潰瘍患者中采用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療能夠有效提高Hp根除率，減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道菌群，且不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】? 幽門螺桿菌感染； 消化性潰瘍； 復(fù)方嗜酸乳桿菌； 四聯(lián)療法； 炎癥因子； 腸道菌群

中圖分類號：R573.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）29-0075-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.025

消化性潰瘍屬消化系統(tǒng)常見疾病，臨床中以上腹飽脹、反酸、上腹痛等為主要表現(xiàn)，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。而幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的重要原因[2]。針對Hp感染，以往臨床多采用常規(guī)四聯(lián)療法，可減輕患者癥狀，但長期用藥會使機(jī)體易產(chǎn)生耐藥性，影響Hp根除效果，不利于預(yù)后[3]。研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌可抑制Hp定植、生長，在治療消化性潰瘍、功能性消化不良等消化系統(tǒng)疾病中具有重要作用[4]。復(fù)方嗜酸乳桿菌由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、枯草桿菌等組成，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群，達(dá)到抗菌效果。鑒于此，本研究選取興國縣中醫(yī)院2019年6月—2021年6月收治的120例Hp感染消化性潰瘍患者，分析復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)療法在Hp感染消化性潰瘍中的抗菌效果。報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入2019年6月—2021年6月興國縣中醫(yī)院收治的Hp感染消化性潰瘍患者120例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）、研究組（60例）。對照組中男性35例，女性25例；年齡26～69歲，平均年齡（48.73±5.12）歲；潰瘍直徑2～18 mm，平均（10.12±1.15） mm；潰瘍類型，十二指腸潰瘍19例，胃潰瘍37例，復(fù)合性潰瘍4例。研究組中男性38例，女性22例；年齡27～68歲，平均年齡（48.82±5.23）歲；潰瘍直徑2～18 mm，平均（10.15±1.19） mm；潰瘍類型，十二指腸潰瘍18例，胃潰瘍36例，復(fù)合性潰瘍6例。2組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者知情且簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)顯示Hp呈陽性；精神良好，可正常進(jìn)行溝通交流，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有全身性嚴(yán)重感染者；入組前14 d已經(jīng)接受抗菌藥物治療者；對本研究所用藥物具有過敏反應(yīng)者；孕婦；全身器官功能損傷者。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用四聯(lián)療法，具體用藥措施如下：空腹口服20 mg埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379，20 mg），1次/d；餐后口服1 g阿莫西林（澳美制藥廠，HC20160036，0.5 g），2次/d；餐后口服0.5 g克拉霉素（寧夏啟元國藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103113，0.25 g），2次/d；餐前30 min服用200 mg膠體果膠鉍（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059949，50 mg），2次/d。研究組加用復(fù)方嗜酸乳桿菌（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940114，0.5 g）治療，于餐前30 min左右口服用藥，用藥劑量為1 g/次，3次/d。2組患者均持續(xù)治療8周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 對比分析2組患者抗菌效果、臨床療效、炎癥因子水平、腸道菌群及不良反應(yīng)。（1）抗菌效果。于治療8周后采用快速尿素酶試驗(yàn)，記錄2組患者Hp根除例數(shù)，以此評估抗菌效果。（2）臨床療效。上腹飽脹、反酸等癥狀均消失，且胃鏡下顯示潰瘍面消失視為顯效；上腹飽脹、反酸癥狀均明顯緩解，潰瘍面積較之前縮小50%以上視為有效；上腹飽脹、反酸癥狀無明顯變化且潰瘍面積縮小≤50%視為無效?？傆行?顯效率+有效率。（3）炎癥因子水平。治療前、治療后抽取患者5 mL空腹靜脈血，以離心方式分離出血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測內(nèi)皮素（endothelin，ET）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（tamour necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）腸道菌群。治療前、治療后留取患者糞便樣品2 g，以10倍稀釋法稀釋，做厭氧、需氧培養(yǎng)，通過法國生物梅里埃鑒定系統(tǒng)鑒定分析2組患者乳桿菌、雙歧桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌，結(jié)果以1 gCFU/g計算，并計算腸道微生物定植抗力指標(biāo)（B/E）。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者抗菌效果比較? ? 研究組Hp根除率為95.00%（57/60），高于對照組的78.33%（47/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.212，P=0.007）。

2.2? ? 2組患者臨床療效比較? ? 研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3? ? 2組患者炎癥因子水平比較? ? 2組患者治療前炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組ET、IL-1β、IL-8、TNF-α水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4? ? 2組患者腸道菌群比較? ? 2組患者治療前腸道菌群對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組產(chǎn)氣莢膜梭菌低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌、B/E值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5? ? 2組患者不良反應(yīng)比較? ? 2組患者不良反應(yīng)情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

Hp屬革蘭陰性菌，多存在于胃及十二指腸中，感染后會破壞胃腸黏膜屏障防御功能，致使胃腸道功能紊亂，引發(fā)消化道潰瘍。若未能及時采取有效治療方案，患者甚至?xí)霈F(xiàn)消化道出血、穿孔等情況，對患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6-7]。既往臨床多采用三聯(lián)療法治療Hp感染消化道潰瘍，但隨著患者Hp耐藥性增加，其療效及Hp根除率逐漸降低，整體效果不佳。四聯(lián)療法主要通過質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、膠體果膠鉍共同發(fā)揮作用，以此達(dá)到消除Hp的效果[8]。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，HP耐藥性增加，四聯(lián)療法的Hp根除效果仍無法滿足臨床需求，停藥后病情易反復(fù)發(fā)作，臨床應(yīng)用受限。

潰瘍屬于免疫炎癥反應(yīng)，Hp感染后機(jī)體會釋放較多炎癥因子，其中IL-8會增加氧自由基釋放，導(dǎo)致胃腸黏膜受損；IL-1β為致炎細(xì)胞因子，參與機(jī)體多病理損傷過程；ET為內(nèi)源性縮血管物質(zhì)，患者發(fā)生潰瘍后，其水平會顯著升高，造成消化道血流減少；TNF-α水平升高則會加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組Hp根除率、治療總有效率均較高，ET、IL-1β、IL-8、TNF-α水平較低，產(chǎn)氣莢膜梭菌較低，乳桿菌、雙歧桿菌、B/E值較高，2組不良反應(yīng)相當(dāng)。提示復(fù)方嗜酸乳桿菌合并常規(guī)四聯(lián)療法在Hp感染消化性潰瘍患者中具有較高的應(yīng)用價值，可有效提高Hp根除率，對促進(jìn)患者臨床癥狀改善有益。分析其原因，復(fù)方嗜酸乳桿菌是一種腸道菌群調(diào)節(jié)藥物，由中國株嗜酸乳 桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌組成，口服后藥物可黏附于胃上皮表面，分泌細(xì)菌素、乳酸等阻礙病原菌增殖的物質(zhì)，進(jìn)而破壞Hp周圍的環(huán)境，抑制Hp生長繁殖，提高Hp清除率，并可促使免疫機(jī)制參與抑制反應(yīng)，達(dá)到有效抗感染、改變胃黏膜微環(huán)境效果，利于加快潰瘍愈合[9-10]。復(fù)方嗜酸乳桿菌能夠抑制患者體內(nèi)有害物質(zhì)分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道菌群，促進(jìn)胃腸道黏膜屏障修復(fù)，提高黏膜屏障抗Hp能力，有效控制病情發(fā)展。將復(fù)方嗜酸乳桿菌與常規(guī)四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，從多方面促進(jìn)Hp根除，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，有利于潰瘍面積縮小[11-12]。復(fù)方嗜酸乳桿菌屬益生菌，對患者機(jī)體影響較小，聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)，臨床用藥安全性高。本研究樣本量不足，且觀察時間較短，可能會造成試驗(yàn)結(jié)果有誤差，臨床還應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，延長隨訪觀察時間，進(jìn)一步證實(shí)復(fù)方嗜酸乳桿菌與常規(guī)四聯(lián)療法聯(lián)合在Hp感染消化性潰瘍患者中的應(yīng)用價值，為臨床治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，在Hp感染消化性潰瘍患者中聯(lián)合采用復(fù)方嗜酸乳桿菌+常規(guī)四聯(lián)療法療效確切，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高Hp根除率，糾正腸道菌群微生態(tài)，促進(jìn)患者快速恢復(fù)，安全可行，可于臨床進(jìn)一步推廣。

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