郭藝彤 楊衛(wèi)華

目前,全世界成千上萬(wàn)的人被診斷罹患各種類型的癌癥,癌癥是一組以異常細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖為特征的疾病,如果不經(jīng)過(guò)及時(shí)規(guī)范的治療,病情可在數(shù)月內(nèi)進(jìn)展并最終導(dǎo)致死亡。在惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率中,第一位均為肺癌,我國(guó)肺癌的死亡率較歐美國(guó)家高出約30%[1],肺癌引起的死亡率將超過(guò)乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌[2]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)5年生存率僅為23%,小細(xì)胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)僅為6%,除了肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已處于晚期,伴全身多處轉(zhuǎn)移這一特征導(dǎo)致高死亡率外,另外可能與早期診斷特異度及敏感度差有關(guān)[3]。血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)中包括癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)等傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷及預(yù)后評(píng)估有一定的參考意義,但在其特異度及敏感度方面,具有一定局限性。近年來(lái),隨著糖生物學(xué)的研究,利用細(xì)胞表面的異常糖蛋白作為來(lái)源,獲取可能存在的癌癥信息的檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展[4],為診斷和療效評(píng)價(jià)開辟了新的思路,比如基于異常糖基化,已在臨床上進(jìn)行的異常糖鏈糖蛋白(TAP)的檢測(cè)。本文就異常糖基化在肺癌中的研究進(jìn)展作一綜述。

一、傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物

1 CEA

CEA是一種具有人類抗原特性的分子量為200000kDa的酸性糖蛋白,其可來(lái)自于正常胚胎的消化管組織,亦可來(lái)自于消化系統(tǒng)腫瘤[5]。1965年由Gold和Freedman首次進(jìn)行描述。過(guò)去幾十年的研究證明,CEA在癌癥進(jìn)展、炎癥、血管生成和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[6]。一項(xiàng)針對(duì)良惡性胸腔積液鑒別的研究中[7],惡性胸腔積液組的CEA與良性組明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在Rafael Molina[8]關(guān)于肺結(jié)節(jié)患者的報(bào)道中,對(duì)肺結(jié)節(jié)人群進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢驗(yàn),并對(duì)患者進(jìn)行肺結(jié)節(jié)的病理檢查,一部分患者確診肺部惡性腫瘤,對(duì)此經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,CEA診斷肺癌的敏感度為56.5%,特異度為93.5%。盡管如此,CEA并非肺癌的特異性標(biāo)志物,其表達(dá)水平在其他多種類型的癌癥例如乳腺癌、結(jié)直腸癌中均有上升,并且在妊娠期、長(zhǎng)期吸煙等人群中也會(huì)有部分人出現(xiàn)CEA升高,呈現(xiàn)假陽(yáng)性[9]。目前CEA仍是肺癌診斷的常規(guī)項(xiàng)目,許多報(bào)道提出聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感度和特異度。

2 SCC

SCC是鱗狀細(xì)胞癌的特異性標(biāo)志物,在過(guò)往的研究報(bào)道中,SCC是公認(rèn)的診斷宮頸鱗癌的指標(biāo)?？梢宰鳛樵u(píng)估宮頸鱗狀細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素[10]。當(dāng)罹患肺鱗狀細(xì)胞癌時(shí),SCC也可能會(huì)出現(xiàn)升高,但其敏感度較低,在腎臟、皮膚、肺部和肝臟的良性疾病中,假陽(yáng)性很常見[11]。SCC在宮頸癌方面的研究資料較多,一項(xiàng)關(guān)于是否僅憑SCC水平能將宮頸癌、肺癌或頭頸癌與其余健康或良性疾病區(qū)分開的多中心回顧研究中[12],敏感度為61.4%,特異度為95.6%。肺鱗狀細(xì)胞癌與健康人比較的95%CI為34.4%,肺部良性患者為39.1%。相較于SCC水平在宮頸鱗癌中的表現(xiàn),在肺癌中,SCC對(duì)健康人群、良性疾患人群和肺癌類型的區(qū)分能力中等。根據(jù)楊啟賢[13]等報(bào)道,SCC對(duì)肺癌篩查的意義不大(AUC<0.7),無(wú)論篩查的人群中是否包括良性肺部疾病患者。

3 NSE

NSE是一種78 kDa的γ-同型二聚體糖酵解酶,廣泛表達(dá)于神經(jīng)內(nèi)分泌組織[14],并可過(guò)度表達(dá)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤和SCLC中。據(jù)此通常用來(lái)診斷SCLC,其數(shù)值的升高與腫瘤直徑較大、分期晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),同時(shí)在評(píng)估放化療療效方面有很好的性能[15]。在SCLC中,NSE為何會(huì)表達(dá)上調(diào)的機(jī)制尚不清楚,可能與調(diào)節(jié)NSE表達(dá)的miRNA有關(guān),長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)是一種長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的非編碼RNA,通過(guò)調(diào)節(jié)mRNA表達(dá)調(diào)節(jié)各種生物功能,在癌變過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[16]。雖然NSE在SCLC診斷及療評(píng)方面甚為重要,但在NSCLC肝轉(zhuǎn)移的研究中,NSE在轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示我們NSE可有助于預(yù)測(cè)NSCLC的肝轉(zhuǎn)移可能。此外相比于單一檢測(cè),NSE聯(lián)合CA125的檢測(cè)在肺部惡性腫瘤中則更具特異度和敏感度[14],得出聯(lián)合檢測(cè)中可接受的敏感度、特異度和曲線下面積分別為51.2%、72.6%、0.64,均高于單一檢測(cè)。

4 CYFRA21-1

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19(CK19)的一個(gè)片段,在上皮細(xì)胞來(lái)源的腫瘤中,caspase 3蛋白酶活性的增加促進(jìn)CK19的降解,降解后的片段被釋放到外周循環(huán)中,因此片段的數(shù)量可反映上皮來(lái)源腫瘤的發(fā)生發(fā)展[7],例如肺鱗癌、頭頸部鱗癌,在良性疾病中一般不見升高。其與NSCLC的相關(guān)性研究中,CYFRA21-1在NSCLC Ⅰ～Ⅱ期的水平并沒(méi)有顯著升高,在晚期(Ⅲ～Ⅳ)期則顯著高于早期組(P<0.001)[17]。另外CYFRA21-1也在SCLC中升高,卻不能僅僅據(jù)此與NSCLC相鑒別。在療評(píng)方面,針對(duì)晚期NSCLC患者的治療手段仍以化療為主,鉑類是常用的藥物之一。在此相關(guān)的療效評(píng)價(jià)研究中[18],第一個(gè)化療周期前后CYFRA21-1的變化率與化療療效呈負(fù)相關(guān)。第二個(gè)周期后,患者被分為疾病控制(DC)組和進(jìn)展性疾病(PD)組,廣義線性模型和線性趨勢(shì)檢驗(yàn)均表明CYFRA21-1的變化率與NSCLC的化療療效呈負(fù)相關(guān)。該項(xiàng)研究還聯(lián)合了CEA,兩者聯(lián)合的ROC曲線下面積(0.87,95%CI0.71～1.00),優(yōu)于單個(gè)CYFRA21-1檢測(cè)(0.71,95%CI0.49～0.94)或單個(gè)CEA變化率(0.85,95%CI0.69～1.00)的預(yù)測(cè)(P<0.001)。在Cox回歸分析中[19],CYFRA21-1是肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素,表達(dá)的升高與轉(zhuǎn)移有相關(guān)性,轉(zhuǎn)移部位包括腦(P<0.05)、肝(P<0.05)、淋巴結(jié)(P<0.001)、肺(P<0.05)。

綜上,無(wú)論是哪種腫瘤標(biāo)志物,單一檢測(cè)的敏感度和特異度相比于聯(lián)合檢測(cè)總不盡如人意,在預(yù)后、療效評(píng)價(jià)方面亦是如此。例如胃泌素釋放肽前體(proGRP)和NSE聯(lián)合應(yīng)用診斷的ROC曲線下面積(0.9426)高于NSE單獨(dú)應(yīng)用(0.8554,P<0.05)[17]。因此有越來(lái)越多的研究者及臨床工作者提出兩種及兩種以上的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)會(huì)有助于提高肺癌診斷的敏感度和特異度。

二、異常糖基化

1 糖基化與異常糖基化

糖基化是生物體分子修飾的一種重要方式,以糖基轉(zhuǎn)移酶作為媒介,將糖轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)上的氨基酸殘基,從而形成糖苷鍵。起點(diǎn)位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),終點(diǎn)在高爾基體。它通過(guò)改變蛋白質(zhì)的折疊和空間構(gòu)象來(lái)影響生物功能,如細(xì)胞循環(huán)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)。糖基化是真核生物體內(nèi)主要的運(yùn)轉(zhuǎn)方式,存在于超過(guò)一半的蛋白質(zhì)中。

糖基化有多種途徑,它們通過(guò)糖-蛋白質(zhì)連接、與蛋白質(zhì)連接的初始單糖和獨(dú)特的起始酶來(lái)區(qū)分,例如N-糖基化、O-糖基化,這兩種是哺乳動(dòng)物中主要的類型。

正常的糖基化能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能效應(yīng),而異常的糖基化則會(huì)對(duì)脂質(zhì)代謝、糖尿病腎病、心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、血管鈣化等生理過(guò)程和疾病的發(fā)生產(chǎn)生一定的影響[20]。除此之外,異常糖基化還可引起細(xì)胞惡變、轉(zhuǎn)移,已被認(rèn)為可對(duì)癌基因和抑癌基因、細(xì)胞凋亡、血管生成、生長(zhǎng)因子受體等過(guò)程造成影響。相對(duì)于同樣與惡性腫瘤關(guān)聯(lián)的生物學(xué)標(biāo)志物如蛋白質(zhì)及核酸,糖基化研究報(bào)道相對(duì)較少,主要是因?yàn)榘┌Y中糖基化的結(jié)構(gòu)功能及相關(guān)變化過(guò)程比某些蛋白質(zhì)與基因在癌細(xì)胞表型中的功能作用更難理解。

糖基表位表達(dá)水平的不同會(huì)導(dǎo)致不同的結(jié)果,一些糖基表位高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者的5～10年生存率縮短,一些糖基表位的表達(dá)抑制了腫瘤的進(jìn)展,術(shù)后生存率提高。糖基化依賴性促進(jìn)或抑制腫瘤進(jìn)展的相關(guān)概念是在臨床病理研究中發(fā)展起來(lái)的。前一類促進(jìn)表位例如N-連接結(jié)構(gòu)中的6GlcNAc分支;O-連接結(jié)構(gòu)中的唾液酸Tn;后一類抑制表位例如唾液酸化Lewis-X和唾液酸化Lea[21]。

已知癌細(xì)胞表達(dá)異常的糖基化模式,有N-連接聚糖的分支、O-連接聚糖的截短、巖藻糖基化增加、唾液酸化異常等。

2 N-糖基化

N-糖基化的發(fā)生地點(diǎn)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體,連接點(diǎn)為N-末端氨基酸的α-氨基及賴氨酸或精氨酸的ω-氨基。接收N-聚糖的氨基酸序列通常是Asn-X-Ser/Thr,其中“X”是除Pro之外的任何氨基酸,我們所說(shuō)的這些過(guò)程通常是指在哺乳動(dòng)物中,因?yàn)樵谝恍┲参镏锌赡軟](méi)有糖基化[22]。正常情況時(shí),乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)在N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶Ⅲ(GnT Ⅲ)的催化下形成N-糖鏈β-1,4分支,研究表明異常情況時(shí),平分的GlcNAc結(jié)構(gòu)能夠?qū)δ承┌┌Y產(chǎn)生抑制作用[23]。另一種與N-聚糖分支相關(guān)的N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶-V(GnT-V,MGAT5)被認(rèn)為在癌癥發(fā)生起到了作用。據(jù)報(bào)道,MGAT5在癌癥中通過(guò)激活致癌的Ras-Raf-Ets途徑而不受調(diào)控[24]。在乳腺癌的研究中,受N-糖基化影響的Ⅰ-聚糖分支對(duì)癌癥進(jìn)展轉(zhuǎn)移有一定作用[25]。NSCLC中常見表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變,針對(duì)其突變已有了相應(yīng)的治療方法從而改善了肺癌患者的生存。然而控制突變EGFR信號(hào)的方法仍然不清楚,一項(xiàng)研究[26]發(fā)現(xiàn)NSCLC中,跨膜糖蛋白非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤蛋白B (GPNMB)的表達(dá)與EGFR突變狀態(tài)呈正相關(guān),且該蛋白在EGFR突變的NSCLC細(xì)胞中高度糖基化。GPNMB是一種高度N或O連接的糖基化蛋白,屬于Ⅰ型跨膜蛋白。即使沒(méi)有配體刺激,GPNMB也可激活EGFR突變,促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。其中GPNMB的Asn134 (N134)糖基化在其中發(fā)揮重要作用。若抑制N134-糖基化過(guò)程則可阻止GPNMB調(diào)控EGFR突變,并最終抑制NSCLC的轉(zhuǎn)移,不失為在未來(lái)可實(shí)施的新的治療方案。

3 O-糖基化

O-糖基化的連接點(diǎn)為絲氨酸、蘇氨酸、羥賴氨酸和羥脯氨酸的羥基,在高爾基體中,O-聚糖(Tn、sTn和T抗原)借助于幾種糖基轉(zhuǎn)移酶(如T-合成酶和唾液?；D(zhuǎn)移酶)進(jìn)行合成。約80%通過(guò)分泌途徑的蛋白質(zhì)是屬于O-糖基化類型,例如存在于免疫球蛋白中的O-糖基化[20]。O-糖基化異常與癌癥患者的不良預(yù)后相關(guān),幾乎不會(huì)出現(xiàn)在正常細(xì)胞中。Tn抗原是O-聚糖的常見前體,Tn抗原接收一個(gè)半乳糖單位與在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的T-合成酶作用下形成T抗原[27]。Tn抗原與唾液?；D(zhuǎn)移酶相互作用,并接收一個(gè)Neu5Ac單元形成sTn抗原。sTn和Tn抗原在腫瘤細(xì)胞中相輔相成,sTn上調(diào)與乳腺癌、胃癌和前列腺癌的生長(zhǎng)均有關(guān)系,通過(guò)破壞半乳糖凝集素與末端半乳糖殘基的相互作用,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)組織中逃逸[28]。在肺腺癌[27]中N-乙酰半乳糖氨基轉(zhuǎn)移酶6 (GALNT6)的上調(diào)表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。GALNT6是一種O-糖基化酶,它與糖化伴侶蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)相互作用,促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),從而促進(jìn)肺癌的發(fā)生發(fā)展,并與轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后相關(guān)。若抑制GALNT6可逆轉(zhuǎn)EMT,減少肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率。針對(duì)GALNT6的靶向治療可能成為肺癌轉(zhuǎn)移治療的新途徑。

4 巖藻糖基化異常

巖藻糖在巖藻糖基化的催化下形成,參與真核生物體內(nèi)多種生理和病理過(guò)程。巖藻糖基化是巖藻糖殘基附著在N-聚糖、O-聚糖和糖脂上,由巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FUTs)合成。α-1,6-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FUT8)作為一種催化酶,在NSCLC中,Chen等人發(fā)現(xiàn)FUT8的上調(diào)與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和患者生存率顯著相關(guān)[25]。FUT8與肺癌患者預(yù)后相關(guān),可作為預(yù)后生物標(biāo)志物。敲低FUT8可顯著抑制肺癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處侵襲和細(xì)胞增殖。巖藻糖基化同樣也在EMT中發(fā)揮作用[29],刺激肺癌的進(jìn)展,其中的分子機(jī)制涉及β-連環(huán)蛋白(β-catenin),該蛋白與淋巴樣增強(qiáng)子結(jié)合因子1 (LEF-1)一起激活FUT8表達(dá),形成FUT8在肺癌中的正反饋。肺癌細(xì)胞表面的特定糖蛋白、糖脂等可產(chǎn)生細(xì)胞粘附作用,巖藻糖作為細(xì)胞粘附識(shí)別、信號(hào)傳遞和控制的中介,已經(jīng)在既往廣泛的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中得到了記錄。因此通過(guò)抑制其粘附被認(rèn)為可以減少腫瘤轉(zhuǎn)移。α1-酸性糖蛋白(AGP)是一種主要的血清糖蛋白,分子量為41至43 kDa,可作為多種癌癥的腫瘤標(biāo)志物,并評(píng)價(jià)預(yù)后,在肺癌中可發(fā)現(xiàn)高水平的巖藻糖基化AGP。在應(yīng)用免疫治療的患者中,相關(guān)報(bào)道稱AGP是預(yù)測(cè)病情進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[30]。

5 唾液酸化異常

唾液酸是一種九碳糖神經(jīng)氨酸的天然糖類化合物。主要受唾液酸轉(zhuǎn)移酶(sialyltransferases,STs)的表達(dá)控制,STs的大家族約有20余種,控制具有獨(dú)特生物學(xué)作用的特定唾液酸化結(jié)構(gòu)的合成。唾液酸化增加,被證實(shí)與癌癥密切相關(guān),目前研究較多的癌癥包括乳腺癌,在部分乳腺癌患者中檢測(cè)到IGF2R(胰島素樣生長(zhǎng)因子2受體)基因缺失或突變,并據(jù)此推斷調(diào)節(jié)IGF2R的糖基化過(guò)程異常可與癌癥相聯(lián)系。另一種公認(rèn)的預(yù)測(cè)不良預(yù)后的生物標(biāo)志物,L1細(xì)胞粘附分子(L1CAM),同樣與細(xì)胞粘附分子唾液酸化有關(guān)[31]。肺癌中α-2,8唾液酰基轉(zhuǎn)移酶過(guò)度表達(dá),肺癌細(xì)胞表面唾液酸化異常,影響腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移。α-2,8唾液?；D(zhuǎn)移酶家族眾多,例如ST8Sia-Ⅰ、ST8Sia-Ⅱ,ST8Sia-Ⅳ,其表達(dá)水平與SCLC患者預(yù)后相關(guān),隨著細(xì)胞中的ST8Sia-Ⅰ表達(dá)增強(qiáng),肺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移能力也顯著增加,與惡性程度成正比。而在卵巢癌中[32],α-2,3-連接的唾液酸化高表達(dá)者比低表達(dá)者更易發(fā)生覆膜種植和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(分別為67%和43%;P值<0.01),通過(guò)對(duì)α-2,3-連接的唾液酸化與不良預(yù)后相關(guān)的特性,針對(duì)此過(guò)程的靶向治療可降低卵巢癌中上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,而降低轉(zhuǎn)移能力。

三、異常糖鏈糖蛋白與臨床應(yīng)用

異常糖鏈糖蛋白(tumor abnormal protein,TAP)最初由Kostyantin A.和Galakhin發(fā)現(xiàn),指蛋白質(zhì)的異常糖基化,這是一種由異常蛋白與鈣組蛋白構(gòu)成的復(fù)合物,是通過(guò)腫瘤細(xì)胞代謝分泌的含有異常糖鏈的蛋白。間接說(shuō)明了細(xì)胞癌變的數(shù)目與程度[33]。

在機(jī)體惡變過(guò)程中,糖鏈的改變通常早于蛋白質(zhì)并更為明顯。在早期肺癌檢測(cè)中,一個(gè)重要指標(biāo)是血液中TAP表達(dá)的增加。據(jù)研究,TAP檢測(cè)肺癌的靈敏度高達(dá)86.25%[34],有望在早期診斷肺癌、提供篩查和監(jiān)測(cè)疾病方面提供可能性。

目前臨床上TAP的應(yīng)用逐漸增多,檢測(cè)原理主要是異常糖鏈糖蛋白和凝集素發(fā)生多級(jí)偶聯(lián)反應(yīng),兩者反應(yīng)形成的中心具有折射特性的巨型類晶體顆粒,用顯微鏡觀察,呈現(xiàn)規(guī)則的圓形或類圓形,顏色為淺綠色、淺黃色或棕色[33]。由于正常細(xì)胞不分泌異常結(jié)構(gòu),所以TAP與一般測(cè)定生物標(biāo)志物數(shù)量的方法相比,假陽(yáng)性的概率降低了,特異度提高了。

關(guān)于TAP檢測(cè)應(yīng)用與療效評(píng)估及預(yù)后方面,一項(xiàng)納入手術(shù)切除的NSCLC患者和正?；颊叩难芯恐衃35],結(jié)果發(fā)現(xiàn),TAP在NSCLC患者中的表達(dá)水平明顯高于非癌癥患者,而在NSCLC患者中,TAP的表達(dá)在手術(shù)后明顯減少。該研究還深入分析了TAP表達(dá)與NSCLC患者生存期之間的關(guān)系,高表達(dá)肺癌患者的預(yù)后比低表達(dá)患者的預(yù)后差,證實(shí)TAP的表達(dá)水平能夠?qū)SCLC患者的預(yù)后進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)測(cè)。

四、小結(jié)與展望

由于肺癌對(duì)人的生命健康造成嚴(yán)重威脅,且發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已是晚期,生存期較短,死亡率較高。CEA、SCC等單獨(dú)檢測(cè)有局限性,聯(lián)合可提高效率。近年來(lái)針對(duì)異常糖基化的研究備受關(guān)注,相應(yīng)的檢測(cè)手段日漸更新,只是由于體內(nèi)糖鏈形式多變,即使某些已經(jīng)明確與惡性腫瘤相關(guān)的糖鏈卻受限于檢測(cè)手段,只能在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模應(yīng)用,難以普及臨床。但相信會(huì)隨著技術(shù)的改進(jìn),未來(lái)能夠出現(xiàn)經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、快速準(zhǔn)確的異常糖鏈檢測(cè)方法,更好地在疾病診斷、預(yù)后及療評(píng)方面作出準(zhǔn)確判斷,并可以此為靶點(diǎn),研發(fā)新型藥物,延長(zhǎng)患者預(yù)期壽命。