邵 佳 章 莉 顧科峰

疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染皮膚或黏膜上皮引起的贅生物，目前國(guó)內(nèi)外沒有能治愈HPV 感染的抗病毒治療，現(xiàn)有的治療方法主要集中于破壞或清除可見病灶或是誘發(fā)針對(duì)感染細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)，增強(qiáng)局部或全身免疫力[1]。掌跖疣指發(fā)生于手掌、足底或指（趾）尖端及側(cè)緣的尋常疣，病程緩慢，因發(fā)生于角質(zhì)層又是受壓易摩擦部位，故治療難度大，對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)較差[2]。浙江省杭州市蕭山區(qū)皮膚病醫(yī)院皮膚科應(yīng)用干擾素局封聯(lián)合消疣方浸泡治療掌跖疣，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省杭州市蕭山區(qū)皮膚病醫(yī)院皮膚科門診2020 年7 月至2021 年10 月確診為掌跖疣的患者，共60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（干擾素局封聯(lián)合消疣方浸泡）和對(duì)照組（消疣方浸泡），每組30 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)[批件號(hào)：蕭一醫(yī)倫審字2022（科）第88 號(hào)]，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合掌跖疣診斷，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照趙辨《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3]，中醫(yī)辨證符合肝經(jīng)郁熱[4]；（2）年齡18～60 歲；（3）入選前1 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何掌跖疣相關(guān)的系統(tǒng)或局部治療；（4）認(rèn)知功能完整，自主同意并可配合完成臨床研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）皮損處有破潰、感染、過(guò)敏等影響治療者；（2）對(duì)干擾素及消疣方中任一味草藥過(guò)敏者；（3）患有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，或不能耐受重組人干擾素α2b 注射液副反應(yīng)者；（4）備孕、妊娠及哺乳期婦女；（5）不能配合完成此項(xiàng)研究及后續(xù)隨訪者。

1.3 治療方法 觀察組：將重組人干擾素α2b 注射液（北京凱因，批號(hào)20190958、20210112，規(guī)格：0.5 mL∶500 萬(wàn)IU） 與利多卡因溶液（天津金耀，批號(hào)D32001032、D32105131，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）按1∶4 混合均勻，常規(guī)醫(yī)用酒精消毒后，用重組人干擾素α2b 注射液自帶預(yù)充式注射器在疣體周圍與皮膚呈30°角進(jìn)針，到達(dá)疣體基底部，回抽無(wú)血后再進(jìn)行注射，根據(jù)疣體大小，行多點(diǎn)注射，每個(gè)注射以0.1～0.2 mL 為宜，直至疣體腫脹泛白，逐個(gè)注射，拔出針頭后用無(wú)菌醫(yī)用棉簽按壓止血，至無(wú)出血、滲液，干擾素總劑量不超過(guò)500 萬(wàn)IU，1 次/周；每次注射后48 h 內(nèi)治療部位嚴(yán)禁沾水，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，48 h 后，開始予消疣方（苦參、敗醬草、麩炒蒼術(shù)、夏枯草、北柴胡各20 g，土茯苓、醋香附、馬齒莧、艾葉、木賊各10 g，三棱15 g）水煎2000 mL，溫?zé)峤莼继帲囟瓤刂圃?2～45 ℃），每周連續(xù)浸泡5 d，每天1 次，每次30 min，期間用干凈刀片將浸軟疣體表層角質(zhì)修整，以不出血為度，注意患處及刀片消毒；如此重復(fù)，治療8 周。對(duì)照組：僅予消疣方溫?zé)峤莼继?，每? 次，每次30 min，每周連續(xù)浸泡5 d，暫停2 d，同樣在治療期間將浸軟疣體表層角質(zhì)修整，以不出血為度，治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 分別觀察記錄兩組患者治療前、治療4 周及8 周后的皮損三項(xiàng)評(píng)分、有效率與復(fù)發(fā)率，并記錄期間發(fā)生的不良反應(yīng)。（1）目前國(guó)內(nèi)外無(wú)掌跖疣的統(tǒng)一評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，參考邱夏敏[5]、車熙貞[6]的計(jì)分方式，設(shè)計(jì)如下分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)（見表1）。兩組患者的皮損個(gè)數(shù)與大小利用皮膚毛發(fā)觀察儀（南京倍寧BNPFMF）測(cè)量。（2）將皮損大小（以最大直徑計(jì)）、數(shù)量以及疼痛程度三項(xiàng)指標(biāo)分別評(píng)分，求和得出總積分，通過(guò)治療前后總積分的變化計(jì)算療效指數(shù)，即療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，分以下四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)=100%，判為痊愈；70%≤療效指數(shù)＜100%，判為顯效；30%≤療效指數(shù)＜70%，判為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)＜30%，即無(wú)效。其中，有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）治療結(jié)束3 個(gè)月后進(jìn)行隨訪，原皮損部位、鄰近皮膚再次出現(xiàn)疣體即視為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)×100%。

表1 掌跖疣分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、率表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組掌跖疣患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后疣體數(shù)量、大小、疼痛三項(xiàng)評(píng)分比較 治療前，兩組疣體數(shù)量、大小、疼痛三項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周、8周后兩組三項(xiàng)評(píng)分均下降，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3～5。

表3 兩組掌跖疣患者治療前后皮損數(shù)量評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組掌跖疣患者治療前后皮損數(shù)量評(píng)分比較（分，±s）

注：觀察組予干擾素局封聯(lián)合消疣方浸泡治療；對(duì)照組予消疣方浸泡治療；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)30 30治療前5.33±1.77 5.27±1.62 0.152 0.879治療4 周2.07±1.86a 3.33±2.59a 2.177 0.034治療8 周0.93±1.02a 2.27±2.15a 3.073 0.003

表4 兩組掌跖疣患者治療前后皮損大小評(píng)分比較（分，±s）

注：觀察組予干擾素局封聯(lián)合消疣方浸泡治療；對(duì)照組予消疣方浸泡治療；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)30 30治療前5.40±1.15 5.53±1.46 0.349 0.728治療4 周2.00±1.89a 3.20±2.27a 2.226 0.030治療8 周1.13±1.36a 2.40±2.25a 2.637 0.011

表5 兩組掌跖疣患者治療前后皮損疼痛評(píng)分比較（分，±s）

表5 兩組掌跖疣患者治療前后皮損疼痛評(píng)分比較（分，±s）

注：觀察組予干擾素局封聯(lián)合消疣方浸泡治療；對(duì)照組予消疣方浸泡治療；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值例數(shù)30 30治療前5.07±1.46 5.13±1.36 0.183 0.855治療4 周1.40±1.75a 2.73±2.07a 2.694 0.009治療8 周0.33±0.76a 1.60±2.25a 2.919 0.005

2.3 兩組患者治療后有效率比較 治療4 周、8 周后，觀察組有效率均顯著高于對(duì)照組（χ2=4.444、4.356，P＜0.05），見表6。

表6 兩組掌跖疣患者臨床療效比較

2.4 兩組患者治療后3 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較 3 個(gè)月后兩組復(fù)發(fā)率比較，觀察組復(fù)發(fā)率（3/26，11.54%）顯著低于對(duì)照組（7/19，3.84%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.067，P＜0.05）。

2.5 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱5 例，乏力4 例，肌痛、惡心各1例；對(duì)照組出現(xiàn)局部皮膚感染1 例。以上癥狀經(jīng)相應(yīng)對(duì)癥處理后均能快速恢復(fù)。

3 討 論

Ghadgepatil 等[7]流行病學(xué)研究表明，皮膚科就診的尋常疣患者中約20%表現(xiàn)為掌跖疣，且半數(shù)以上伴有疼痛，若不及時(shí)治療容易進(jìn)展成多發(fā)性頑固性疣。這類患者通常對(duì)傳統(tǒng)治療，如冷凍療法、手術(shù)切除、電灼和博萊霉素局部注射等反應(yīng)不佳[8]，且這些治療對(duì)組織損傷較大，易引起創(chuàng)面難愈，嚴(yán)重者甚至產(chǎn)生瘢痕，影響局部功能，常致患者配合不佳。

先天免疫反應(yīng)是宿主抵御病毒感染的第一道防線。研究表明，干擾素是一類重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，可防止病毒和細(xì)菌感染[9]。HPV 可通過(guò)降低干擾素合成等多種方式逃避先天免疫監(jiān)視，從而建立持續(xù)性感染[10]。文獻(xiàn)研究表明，局部外用或病灶內(nèi)注射干擾素（主要是干擾素-α）治療HPV 療效顯著，且可以對(duì)抗不同情況HPV 感染，包括臨床型、亞臨床型和潛伏感染[11-12]。

中醫(yī)稱本病為“千日瘡”，認(rèn)為本病主要是由于外感邪毒，肝失疏泄，氣血失和，血瘀筋燥所致。本試驗(yàn)收集的患者中醫(yī)辨證符合肝經(jīng)郁熱，此類患者肝氣不疏，內(nèi)有郁熱，若再外感邪毒，則淫邪客肝，可致肝血不足，筋氣不榮，邪毒外搏肌膚而生皮疹[4]。肝經(jīng)郁熱型掌跖疣治法以疏肝清熱、活血消疣為原則。消疣方中，柴胡、夏枯草為君藥，歸肝經(jīng)，主疏肝氣、清肝火、散郁結(jié)；敗醬草、土茯苓、馬齒莧、木賊草、苦參為臣藥，清熱解毒，佐以蒼術(shù)、艾葉、三棱，除濕活血散瘀；香附為使藥，引藥入肝經(jīng)，減輕藥方寒涼之性。

本研究將以往用于治療尖銳濕疣的干擾素局封運(yùn)用到了角質(zhì)層厚的掌跖疣上，直達(dá)疣體根部發(fā)揮干擾素抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用，又借助中藥浸泡加修治，將藥力和熱力直接作用于患處的皮膚，去除多余角質(zhì)，加速疣體消退。兩種方式取長(zhǎng)補(bǔ)短，大大提高了治療效果，老藥新用，為臨床治療掌跖疣開拓了新的思路。