李桂曉,韓霞,劉一靜

(1.黃河科技學院附屬醫(yī)院 婦產科,河南 鄭州 450000;2.南陽醫(yī)學高等?？茖W校第三附屬醫(yī)院 婦產科,河南 南陽 473000)

宮頸癌是子宮頸上皮細胞癌變形成的惡性腫瘤[1]。2018年世界衛(wèi)生組織公布的調查研究顯示,全球新發(fā)宮頸癌病例數為56.9萬,死亡病例數為31.1萬,其中發(fā)展中國家占比高達84%[2]。宮頸癌的發(fā)生包含3個階段:癌前病變-原位癌-浸潤癌。宮頸鱗狀上皮內病變(squamous intraepithelial lesion,SIL)分為低級別SIL(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)與高級別SIL(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL),其中HSIL病變程度高,為宮頸的癌前病變。高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染為宮頸癌的重要致病原因,宮頸癌早期臨床癥狀表現(xiàn)不明顯,容易誤診為宮頸炎等疾病[3]。液基薄層細胞學檢查、陰道鏡檢查是宮頸病變診斷的常用方法,但由于取樣方式、涂片制作、肉眼觀測等存在局限性,容易發(fā)生漏診。病理組織學檢查屬于有創(chuàng)檢查,不易廣泛推廣[4]。血清學指標由于取材相對簡單,耗時少,近年來成為宮頸惡性腫瘤診斷的研究熱點。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,趙敬等[5]的研究表明其在宮頸腺癌患者血清中的表達水平增加,正常情況下,CEA呈低表達,但當機體出現(xiàn)腫瘤細胞且異常增殖時,其表達水平升高。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)屬于白蛋白家族的一員,可作為多種腫瘤疾病的監(jiān)測指標;糖類抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)作為一種新的腫瘤標志物,在胰腺癌、乳腺癌等多種癌癥患者血清中表達增加;糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是1981年首次發(fā)現(xiàn)于卵巢癌患者血清中的糖蛋白,研究顯示AFP、CA199、CA125在宮頸癌患者中的水平高于宮頸良性疾病患者,對于宮頸癌鑒別價值較高,可為宮頸癌早期診斷提供參考依據[6-8]。鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCC)是宮頸鱗狀上皮細胞產生的特異性抗原,李茜等[9]指出宮頸癌患者血清SCC水平較健康人群升高。本研究選取CEA、AFP、CA199、CA125、SCC作為血清學檢測指標,旨在觀察聯(lián)合檢測對宮頸癌惡性病變的診斷效能,為宮頸癌的早期篩查提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至2022年12月黃河科技學院附屬醫(yī)院收治的116例宮頸病變患者,其中64例宮頸癌患者作為癌變組,52例HSIL患者為癌前病變組,另選取體檢健康的41例女性作為對照組。癌變組年齡39～58(46.76±5.45)歲;癌前病變組年齡40～59(45.16±5.09)歲;對照組年齡40～58(45.43±5.25)歲。3組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

(1)宮頸癌患者選取標準如下。納入標準:①經病理學檢查確診為宮頸癌;②首次確診且未接受治療。排除標準:①合并乳腺癌、肺癌等其他惡性腫瘤;②接受藥物治療或化療;③肝、腎功能異常。(2)宮頸癌前病變患者選取標準如下。納入標準:①符合世界衛(wèi)生組織制定的女性生殖器官腫瘤標準中HSIL的診斷標準[10];②首次確診且未接受治療。排除標準:①合并乳腺癌、肺癌等其他惡性腫瘤;②接受藥物治療或化療;③肝、腎功能異常。

1.3 標本采集及檢測

受試對象入組后采集外周血5 mL,置于抗凝管中,低溫高速離心5 min后分離上層血清,置于干凈EP管內,標記并置于-20 ℃冰箱備用。血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC采用ARCHITECT i2000化學發(fā)光免疫分析儀(美國雅培)及其配套試劑進行檢測,各指標正常范圍如下:CEA<4.1 μg·L-1,AFP<6.13 IU·mL-1,CA199<27.5 U·mL-1,CA125<37.22 U·mL-1,SCC<1.5 μg·L-1。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平

癌變組、癌前病變組患者血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平高于對照組(P<0.05);癌變組患者血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平高于癌前病變組(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平比較

2.2 血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平對宮頸惡性病變的診斷價值

ROC曲線分析結果顯示:血清SCC水平診斷宮頸惡性病變的效能優(yōu)于其余各項檢測;聯(lián)合診斷Log(P)=3.741(P<0.05),擬合度良好。模型鑒別宮頸惡性病變的曲線下面積為0.915(P<0.05),高于單項檢測。見表2。

表2 血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平對宮頸惡性病變的診斷價值

3 討論

宮頸癌是全球婦女中發(fā)病率僅次于乳腺癌的惡性腫瘤。宮頸富含平滑肌和彈性纖維組織,神經組織缺乏,癌變早期癥狀不顯著,容易發(fā)生漏診[11]。目前針對宮頸癌檢查自身的局限性及部分診斷難以擺脫主觀因素的干擾,有增加漏診、誤診的風險[12]。血清生物學指標受主觀因素干擾較小,操作方便,檢測接受度高,能客觀反映疾病嚴重程度,在臨床診斷及治療中具有廣泛的用途[13]。鑒于單一血清學指標檢測實用性和準確度有限,多種血清生物學指標聯(lián)合檢測成為臨床診斷的方法。

CEA是1965年首次從結腸癌和胚胎組織中提取的腫瘤相關抗原,以往僅作為結直腸癌的診斷標志物,近年來發(fā)現(xiàn)其在乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者中的水平均有所升高[14]。有研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌患者血清CEA高于正常水平,經規(guī)范的放化療后CEA水平降低。本研究中宮頸癌患者血清CEA水平高于癌前病變和健康女性,且隨著宮頸病變程度的加重,血清CEA水平呈上升趨勢,提示CEA水平可能與宮頸病變程度存在關聯(lián)[15]。AFP是主要由胎兒肝細胞和卵黃囊合成的糖蛋白,成人血清中含量較低,既往主要用于肝癌的診斷及療效監(jiān)測[16]。陳靜華等[17]采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測宮頸癌患者、健康女性血清發(fā)現(xiàn),二者血清AFP、CEA水平差異有統(tǒng)計學意義,以ROC曲線評估其診斷效能,發(fā)現(xiàn)二者均對宮頸癌具有一定的診斷價值。本研究發(fā)現(xiàn),CEA、AFP診斷的曲線下面積分別為0.735、0.604,CEA診斷靈敏度為81.25%,但特異度較低,而AFP診斷特異度為73.08%,靈敏度較低。

CA125為糖蛋白類腫瘤標志物,其水平升高與否、升高程度可作為腫瘤負荷的潛在觀察指標[18]。CA199廣泛用于胰腺癌、直腸癌等消化道腫瘤的診斷和監(jiān)測。王慧鴿等[19]研究顯示,血清CA199、CA125水平在不同程度宮頸病變患者中表達存在差異,宮頸癌患者高于宮頸癌前病變者,與本研究結果相符。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)隨著宮頸上皮病變程度的加劇,血清CA199、CA125水平呈上升趨勢,提示血清CA199、CA125水平可能參與宮頸癌的發(fā)生。研究指出,血清CEA、CA125水平作為檢測指標診斷宮頸癌的陽性率分別為84.85%、90.70%,聯(lián)合診斷陽性率高于單項檢測[20]。本研究發(fā)現(xiàn),CA199診斷宮頸惡性病變的曲線下面積高于CEA、CA125,但兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義。

SCC是一種由宮頸鱗癌組織分離得到的大分子蛋白,廣泛存在于多種組織的上皮細胞中,但血清中含量極微。正常情況下,SCC可參與鱗狀上皮細胞的分化和抑制其凋亡,但當細胞發(fā)生癌變時SCC表達上調,可促進癌細胞的增殖、遷徙和浸潤[21]。研究顯示,宮頸癌患者血清SCC水平高于SIL患者和體檢健康者,SCC單項檢測的曲線下面積為0.748[22]。一項納入241例受試對象的研究顯示,宮頸癌患者血清CEA、CA125、SCC水平高于宮頸癌前病變和健康人群,SCC的診斷效能高于CEA、CA125[23]。徐斌[24]構建診斷模型與繪列線圖分析中性粒細胞與淋巴細胞比率、SCC、CA125在宮頸惡性病變的診斷價值,結果顯示,SCC的診斷價值最高,當血清SCC>1.085 μg·L-1時,考慮為宮頸惡性病變。本研究結果顯示,血清SCC在宮頸病變程度不同女性間存在差異,SCC在宮頸惡性診斷的曲線下面積為0.819,高于血清CEA、AFP、CA199、CA125,提示血清SCC水平對宮頸的惡性病變具有良好的診斷效能。分析原因可能如下:SCC主要由宮頸鱗狀上皮細胞合成,相比其余4種血清學指標特異性更佳[25]。當宮頸上皮發(fā)生病變時,SCC的表達水平增加,靈敏度更好,隨著病情的進展SCC呈上升趨勢,能為后期治療提供療效監(jiān)測[26]。進一步分析發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測曲線下面積為0.915,高于單項檢測,說明血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平聯(lián)合診斷效能更佳。而血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平聯(lián)合診斷后特異度降低,其原因可能為在特定時間及范圍內患病率不變的人群中,靈敏度升高,漏診率下降,但漏診率的下降必然會引起誤診率即假陽性率的升高,故特異度下降。因此,臨床在采用血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平進行聯(lián)合診斷時應對疾病診斷引起重視以減少誤診情況發(fā)生。

4 結論

宮頸癌患者血清CEA、AFP、CA199、CA125、SCC水平高于宮頸癌前病變者和健康女性,血清SCC水平單項診斷宮頸惡性效能優(yōu)于CEA、AFP、CA199、CA125,5種腫瘤標志物聯(lián)合診斷效能更佳。