孟愛君

泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，山東泰安 271000

血清總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG），以及低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）降低是血脂異常的典型表現(xiàn)。近年來，臨床血脂異常發(fā)生率明顯增加，給患者身心健康造成較大危害，還會(huì)誘發(fā)心腦血管等疾病，更有甚者會(huì)危及患者的生命健康與生活質(zhì)量。根據(jù)發(fā)生異常改變的血脂成分劃分為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥以及混合性高脂血癥。目前臨床常用他汀類降脂藥，可起到確切的降血脂效果，但隨著他汀類藥物的應(yīng)用愈發(fā)廣泛，發(fā)現(xiàn)長期服用他汀類藥物可出現(xiàn)肌肉癥狀、睡眠障礙以及心理問題等不良反應(yīng)[1]；中醫(yī)藥在治療血脂異常方面有著悠久歷史，中藥不僅可以起到良好的降血脂效果且更加安全，還可減輕對(duì)患者身體機(jī)能尤其是肝腎臟的負(fù)擔(dān)，避免西藥一系列不良反應(yīng)。為此本文對(duì)降血脂中藥研究新進(jìn)展按降脂中藥最基本的功效不同分類進(jìn)行綜述，旨在為中醫(yī)藥調(diào)節(jié)血脂異常提供新思路，為中藥及中藥復(fù)方開發(fā)調(diào)血脂藥物提供有力參考。

1 不同功效降血脂中藥的研究

1.1 利濕化痰類

茯苓、薏苡仁、半夏是利濕化痰類主要的降脂中藥，應(yīng)用茯苓、薏苡仁、半夏提取物制成的中藥能夠起到良好的降血脂效果。相關(guān)學(xué)者指出，茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，含有多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，具有降糖、降血脂、抗腫瘤、抗心力衰竭等藥理作用[2]。還有學(xué)者研究顯示，茯苓提取物可降低高血脂模型小鼠的肝臟指數(shù)和血清中TC、TG、LDL-C 水平，提高超氧化物歧化酶（super oxide dismutase, SOD）活性起到降血脂作用[3]。作為《神農(nóng)本草經(jīng)》中被稱為藥中之上品的茯苓可以被用于降血脂藥物研究，研究方向應(yīng)以多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分的合理應(yīng)用為主。有研究表明，薏苡仁中的不飽和脂肪酸和膳食纖維含量高，長期食用薏苡仁能使血液中膽固醇含量達(dá)到平衡狀態(tài)，因此可起到一定的降血脂效果[4]。對(duì)該研究進(jìn)行深入分析可知，薏苡仁降血脂的成分是薏苡仁酯與薏苡仁多糖，在這兩種成分作用下機(jī)體的脂肪細(xì)胞分化速度將加快，不僅可促進(jìn)機(jī)體脂肪清除，還具有一定的抑制膽固醇合成的作用。與此同時(shí)相關(guān)研究指出，半夏是一種常用中藥材，其藥理活性和藥學(xué)應(yīng)用不斷拓展，其中降血脂的效果已經(jīng)得到驗(yàn)證[5]。立足半夏的降脂功效，可在今后降脂中藥研究中以半夏為主要切入點(diǎn)之一，充分發(fā)揮半夏的降脂效值，研制出更多有效且安全的降脂中藥。

1.2 活血化瘀類

活血化瘀類中藥能改善機(jī)體的代謝功能，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，因此對(duì)活血化瘀類中藥進(jìn)行研究，探尋出具有降脂功效的中藥，以此為中醫(yī)藥調(diào)節(jié)血脂異常提供新思路具有重要的價(jià)值意義。在此情況下發(fā)現(xiàn)紅曲以及丹參的提取物有著確切的降脂功效，在降脂中藥研究中單一采用紅曲與丹參或者采取聯(lián)合用藥，均能夠起到降低血清TC、LDL-C、TG 水平的作用。相關(guān)學(xué)者研究指出，通過HepG2細(xì)胞試驗(yàn)測(cè)定紅曲色素與中藥聯(lián)用時(shí)對(duì)細(xì)胞總膽固醇和總?cè)８视秃考爸|(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)有影響[6]。還有研究驗(yàn)證了紅曲色素與中藥聯(lián)用制備新型降脂功能食品或藥物具有可行性。同時(shí)有學(xué)者研究山楂、甾醇酯及功能紅曲復(fù)配物的降血脂效果，結(jié)果顯示予以小鼠山楂、甾醇酯及功能紅曲復(fù)配物后，其TC、TG 顯著下調(diào)，HDL-C 等顯著上調(diào)[7-8]。對(duì)該研究結(jié)果分析可知，紅曲在降血脂方面的合理應(yīng)用能夠起到減少機(jī)體對(duì)膽固醇吸收以及促進(jìn)體內(nèi)膽固醇排出等作用。在上述研究支持下，對(duì)紅曲的成分與藥理作用分析可知，莫納可林K（monacolin K）是紅曲中的主要成分，該成分也被廣泛地應(yīng)用于他汀類降脂藥物中，因此紅曲之所以能夠起到降脂作用，與莫納可林K 有著直接聯(lián)系，在該活性物質(zhì)作用下可競爭性地抑制體內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶，進(jìn)而起到抑制膽固醇合成的作用，以此達(dá)到血脂調(diào)節(jié)目的。相關(guān)研究結(jié)果還顯示，丹參提取物具有調(diào)節(jié)血清TG、TC 和LDL-C 等作用[9]?？梢姷⑻崛∥锞哂休^好的降血脂效果，而起到調(diào)節(jié)血脂的主要物質(zhì)為丹參中的脂溶性二萜醌類及水溶性酚酸類成分，具有代表性的是二氫丹參酮I，之所以能夠在二氫丹參酮I 作用下實(shí)現(xiàn)降脂，主要源于該成分能夠和膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白進(jìn)行結(jié)合。為此在降脂中藥研究中，應(yīng)以丹參為著眼點(diǎn)，充分利用丹參素來降低跨膜糖蛋白和HMG 輔酶A 還原酶表達(dá)，同時(shí)增加三磷酸胞苷-1表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血脂控制，降低高血脂給機(jī)體造成的損傷與危害。

1.3 行氣消導(dǎo)類

行氣消導(dǎo)類中藥具有行氣、降氣、解郁、散結(jié)等作用，該類中藥較為溫和，大多數(shù)可與其他中藥進(jìn)行配伍，起到更好的效果。對(duì)具有降脂功效的行氣消導(dǎo)類中藥研究發(fā)現(xiàn)，厚樸與陳皮在諸多行氣消導(dǎo)類中藥中的血脂調(diào)節(jié)效果更為突出，關(guān)于厚樸與陳皮降血脂的研究較多。其中相關(guān)研究顯示，厚樸酚（magnolol）是中藥厚樸（magnoliae officinalis cortex）的重要有效成分，具有降血脂等藥理作用[10]。隨著厚樸的研究逐漸增多，發(fā)現(xiàn)厚樸不僅在降血脂方面有著重要價(jià)值，不同提取物還可起到降血糖乃至抗腫瘤的作用，可見厚樸的藥用價(jià)值非常高。在上述研究結(jié)果支持下，對(duì)厚樸的降脂功效進(jìn)行深入分析可知，不同部位厚樸的不同提取物及各單體化合物在降血脂方面起到的作用有著一定差異，因此在以厚樸為依托進(jìn)行降脂中藥研究時(shí)應(yīng)選擇最有效的部位，以此起到最大化的降脂作用。其中厚樸酚是厚樸中可以起到最大化降脂效果的成分，厚樸酚能夠激發(fā)蛋白激酶（adenosine'5-monophosphate （AMP）-activated protein kinase），進(jìn)而可以抑制脂肪酸氧化基因的mRNA 表達(dá)，最終實(shí)現(xiàn)降血脂目的。此外，陳皮的降血脂功效也十分突出，《本草綱目》對(duì)陳皮有著非常高的認(rèn)可，指出其治百病源于其同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降[11]?；诖耍袑W(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在高水平工藝下提取制備的陳皮黑茶提取物其降糖降脂活性成分橙皮苷、川陳皮素、橘皮素及茶多糖等的含量較高[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，血脂降低與多甲氧基黃酮量呈正相關(guān)，提示多甲氧基黃酮可能為陳皮降脂有效部位[13]。由此可見，陳皮能夠?yàn)橹胁菟幗抵芯刻峁┬碌乃伎?，陳皮的不同提取物均有著降血脂作用，但甲氧基黃酮的降血脂效果作用顯著，能夠有效降低血清TC、LDL-C 水平。

1.4 補(bǔ)益類

補(bǔ)益類中藥可分為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥及補(bǔ)陽藥。研究補(bǔ)益類中藥的降血脂效果發(fā)現(xiàn)，絞股藍(lán)的實(shí)際應(yīng)用效果較為突出，不僅可應(yīng)用絞股藍(lán)實(shí)現(xiàn)血脂調(diào)節(jié)，還可與其他降血脂中藥配伍，在起到降血脂作用的同時(shí)對(duì)機(jī)體功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。如治療脾腎虧虛或因?qū)嵵绿撝獫嶙C，絞股藍(lán)與茯苓配伍讓患者血脂與機(jī)體功能均得到有效恢復(fù)。為進(jìn)一步了解絞股藍(lán)的降血脂功效，對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行整合，其中有研究對(duì)50 只大鼠分別開展灌胃蒸餾水與絞股藍(lán)，對(duì)比分析兩組大鼠的血清TC、TG 水平發(fā)現(xiàn)，予以絞股藍(lán)大鼠的血清TC、TG、LDL-C 顯著降低，HDL-C 顯著升高[14]。對(duì)該研究分析可知，絞股藍(lán)對(duì)大鼠血脂具有一定的調(diào)節(jié)作用，因此在中草藥降脂研究中可將絞股藍(lán)作為一個(gè)新方向，通過深入研究研制出新的且有效的降脂藥物。還有研究指出，不同工藝的絞股藍(lán)皂苷均有降低血脂的作用，但不同工藝的絞股藍(lán)皂苷所產(chǎn)生的藥效卻不盡相同[15]。這一研究為絞股藍(lán)總皂苷的工藝優(yōu)化提供科學(xué)基礎(chǔ)。在上述研究支持下，對(duì)絞股藍(lán)中能夠切實(shí)起到降血脂作用的成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)皂苷、黃酮類、多糖、氨基酸等均是絞股藍(lán)的主要成分，其中皂苷是起到調(diào)脂作用的主要有效成分，源于皂苷具有抑制脂肪細(xì)胞產(chǎn)生游離脂肪酸、促進(jìn)中性脂肪合成等作用，因此予以高脂血癥患者含有絞股藍(lán)成分的降脂中藥能夠促進(jìn)患者膽固醇外排，起到避免脂肪堆積作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降血脂要求。因此在降血脂中藥研究中需要充分認(rèn)識(shí)到絞股藍(lán)的應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)而在對(duì)絞股藍(lán)總皂苷這一成分進(jìn)行合理利用的同時(shí)，繼續(xù)深入探究其有效的降血脂成分或與其他中藥的配伍組合。

1.5 其他類

除利濕化痰類、活血化瘀類、行氣消導(dǎo)類、補(bǔ)益類中具有降血脂功效的中藥外，黃連、決明子也具有明顯的降血脂作用，有關(guān)黃連與決明子降血脂的研究也較多，對(duì)該方面的研究新進(jìn)展進(jìn)行分析與整合，能夠進(jìn)一步了解降血脂中藥，為降血脂中藥研究提供更多的思考以及新的方向。黃連中能夠起到降血脂功效的主要成分為黃連素（berberine），相關(guān)學(xué)者研究低劑量黃連素對(duì)正常飲食小鼠腸道短鏈脂肪酸、膽汁酸以及血脂的影響，探討其降血脂作用的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，低劑量黃連素的降血脂效果突出[16]。黃連素的應(yīng)用主要能夠抑制脂肪生成，加快促進(jìn)脂質(zhì)氧化或分解代謝，在實(shí)際高血脂治療中，可將黃連與其他藥物配伍，起到降低血清TC、TG、LDL-C 水平等作用；也可單一采用黃連，在黃連素作用下提高血清HDL-C 水平，實(shí)現(xiàn)降血脂作用。相較于黃連的降血脂功效而言，決明子的作用與其沒有顯著差異。《神農(nóng)本草經(jīng)》指出決明子具有非常優(yōu)異的清肝明目功效，有學(xué)者在此基礎(chǔ)上開展了決明子對(duì)降血脂的效果研究，有研究結(jié)果表明決明子含有蒽醌、萘并-吡喃-酮、蛋白質(zhì)及氨基酸、糖類、微量元素等成分，具有降血脂等藥理作用[17]。由此可見，決明子的降血脂功效得到肯定，而決明子中起到降血脂的主要成分為蒽醌類物質(zhì)、多糖及蛋白質(zhì)，源于該類物質(zhì)具有促進(jìn)膽汁酸排泄、下調(diào)產(chǎn)脂酶，以及增加激素敏感性脂肪酶和三?；视退饷傅谋磉_(dá)水平等作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血脂調(diào)節(jié)，達(dá)到降血脂效果。

2 中藥降血脂前景與展望

相關(guān)研究指出，高血脂可誘發(fā)心腦血管疾病，近年來高血脂人群在逐年增加，為此降血脂中藥相關(guān)研究成為熱點(diǎn)[16]。其中中藥的功效十分廣泛，而具有降血脂的中藥可以在膽固醇的吸收、合成、運(yùn)輸和排泄中發(fā)揮著重要作用達(dá)到降血脂目的。在此認(rèn)知下越來越多學(xué)者認(rèn)可中藥在防治高血脂中的價(jià)值，并開展了諸多研究且取得顯著成果，促使中藥單體、復(fù)方配伍成為當(dāng)前臨床上防治高血脂的主要藥物。為進(jìn)一步發(fā)揮中藥的降血脂效果，擴(kuò)大臨床上中藥的應(yīng)用范圍，應(yīng)繼續(xù)開展大樣本研究，獲得更加客觀可靠的研究成果，進(jìn)一步驗(yàn)證降血脂中藥的應(yīng)用意義。在今后降血脂中藥研究中，還應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到，中藥單體功效的局限性，從而著重中藥聯(lián)合西藥以及多味中藥復(fù)方配伍應(yīng)用方面的研究，以此提高降血脂中藥的應(yīng)用價(jià)值。此外，有關(guān)多數(shù)降脂類中藥不良反應(yīng)仍然未知，因此在加大樣本研究時(shí)也應(yīng)關(guān)注降脂類中藥的不良反應(yīng)，以此深入分析如何減輕或者預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生?；颊卟灰つ孔杂媒笛兴?，應(yīng)在醫(yī)生辨證指導(dǎo)下應(yīng)用。通過關(guān)注上述幾點(diǎn)內(nèi)容，能夠促進(jìn)降血脂中藥發(fā)展，為血脂異常防治提供更多的用藥選擇。

3 總結(jié)

綜上所述，對(duì)降血脂中藥研究新進(jìn)展進(jìn)行綜述具有重要作用，目前臨床降血脂治療中，主要采用他汀類藥物，具有一定的不良反應(yīng)，為此研究降血脂中藥有著重要意義。目前關(guān)于降血脂中藥的研究較為深入，并取得了諸多成果，對(duì)其進(jìn)行整合分析發(fā)現(xiàn)，茯苓、薏苡仁、半夏、紅曲、丹參、厚樸、陳皮、絞股藍(lán)、黃連、決明子等中藥降血脂功效確切，可作為防治高血脂的主要藥物。