張慶業(yè),蔡慶群,桂新景,劉瑞新,李學林,曹俊嶺,唐洪梅

(1.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部,廣州 510405;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部,鄭州 450000;3.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院藥學部,北京 100078)

中藥飲片的質(zhì)量優(yōu)劣與其療效直接相關(guān),影響中藥飲片質(zhì)量的因素很多,中華中醫(yī)藥學會醫(yī)院藥學分會組織多家成員單位專家總結(jié)中藥質(zhì)量管理經(jīng)驗,從中藥飲片的處方用名、臨床應用、包裝、顆粒包裝、處方應付、煎煮及臨方炮制等方面制定了多項行業(yè)規(guī)范(標準編號:T/CACM 1361-2021[1]、T/CACM 1362-2021[2]、T/CACM 1363-2021[3]、T/CACM 1364-2021[4]、T/CACM 1365-2021[5]、T/CACM 1366-2021[6]、T/CACM 1367-2021[7]),并于2021年6月30日發(fā)布。其中《中藥飲片包裝規(guī)范》(標準編號:T/CACM 1365-2021)由廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院等34家機構(gòu)共同起草。筆者在本文對《中藥飲片包裝規(guī)范》團體標準進行解讀,以期促進正確理解和使用該規(guī)范,推動該規(guī)范的實施應用。

1 工作背景

中藥飲片包裝有利于飲片分劑量,有利于中藥飲片干燥、衛(wèi)生貯藏[8],有利于促進飲片生產(chǎn)、處方調(diào)配的現(xiàn)代化、標準化,而小包裝中藥飲片目前已經(jīng)在國內(nèi)許多醫(yī)院得到應用。但中藥飲片廣泛存在包裝材料不符合要求、標簽印刷不規(guī)范、裝量差異不符合規(guī)定、規(guī)格設(shè)置不合理等情況,導致藥學人員在驗收、儲存、養(yǎng)護、調(diào)劑中藥飲片時存在困擾[9],患者在使用中藥飲片時也存在安全隱患,需要行業(yè)對中藥飲片包裝進行規(guī)范化管理。

2001年2月28日頒布的《中華人民共和國藥品管理法》(第一次修訂)第六章規(guī)定了藥品包裝的管理,提出“藥品包裝應當適合藥品質(zhì)量的要求,方便儲存、運輸和醫(yī)療使用”等綱領(lǐng)性要求;原國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》對藥品標簽提出了具體要求:第二十九條“中藥材、中藥飲片的標簽管理規(guī)定由原國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定”;國家中醫(yī)藥管理局辦公室2008年8月19日發(fā)布的《小包裝中藥飲片醫(yī)療機構(gòu)應用指南》,總結(jié)了試行中藥飲片小包裝醫(yī)療機構(gòu)的使用經(jīng)驗,對推廣小包裝中藥飲片具有重要意義;國家藥監(jiān)局綜合司2022年7月8日發(fā)布的《中藥飲片包裝標簽管理規(guī)定(征求意見稿)》,廣泛征求行業(yè)內(nèi)意見,表明監(jiān)管機構(gòu)對中藥飲片包裝標簽的管理愈加重視,行業(yè)擬定中藥飲片包裝規(guī)范有重要意義。

2 起草過程

2019年4月,本規(guī)范編寫項目組于河南鄭州召開中藥飲片系列標準研究專家論證會,分析目前中藥飲片包裝的現(xiàn)狀及存在的問題,認為有必要開展中藥飲片包裝規(guī)范研究。經(jīng)過廣泛收集全國各地醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)的意見,總結(jié)全國多家醫(yī)療機構(gòu)使用中藥飲片包裝的經(jīng)驗,對多家醫(yī)院的小包裝飲片的規(guī)格等重點問題進行科學的調(diào)查研究,最終在2021年6月形成《中藥飲片包裝規(guī)范》。

3 主要內(nèi)容

本規(guī)范共5章,主要包括適用范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語與定義、小包裝中藥飲片、散裝中藥飲片等內(nèi)容,其重點內(nèi)容有以下方面。

3.1中藥飲片的包裝材料選擇 直接接觸中藥飲片的包裝材料和容器,應當符合藥用要求,符合保障人體健康、安全的標準,包裝材料應由符合資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)。目前市場上中藥飲片包裝材料的選擇仍存在一定問題,例如包裝材料的選擇與中藥飲片的性質(zhì)不符合;包裝的中藥飲片沒有區(qū)分是否容易發(fā)生蟲蛀、霉變或走油,都選用了同一種包裝材料。

本規(guī)范要求中藥飲片的包裝必須適合飲片質(zhì)量要求,方便儲存、運輸、使用;對有毒性、揮發(fā)性強、有污染、刺激性強的特殊飲片的包裝要根據(jù)中藥飲片的性質(zhì)選擇包裝材料。

為方便醫(yī)療機構(gòu)飲片的鑒別與養(yǎng)護,本規(guī)范強調(diào)內(nèi)包裝應選擇透明的材料,選用透明的材料時,印刷或粘貼不透明或半透明的標簽、標識、圖案、底色等影響透明度的面積要大小適中,透明部分不應低于內(nèi)包裝正反面積總和的50%;選用不透明材料的,應設(shè)立透明視窗。設(shè)立透明部分的面積及透明視窗,有助于中藥飲片驗收及患者檢視藥品。

3.2適用自動化發(fā)藥的包裝方法 為適應現(xiàn)代自動化包裝設(shè)備,本規(guī)范提出自動化發(fā)藥設(shè)備的串聯(lián)藥包包裝規(guī)范方法,中藥自動化設(shè)備對小包裝中藥飲片串聯(lián)藥包的連接口、平整度、厚度等要求較高[10]。根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)使用情況調(diào)查結(jié)果,發(fā)現(xiàn)適合自動化發(fā)藥設(shè)備的連包具有以下特點:小包裝寬度有80、100、125 mm等,建議厚度不超過30 mm、長度不超過130 mm;相鄰包裝之間連接部分設(shè)長度約為20 mm的透明部分;采用不透明設(shè)計,正面設(shè)置的透明窗;對于需要有黑標定位的,黑標在透明窗口一側(cè)。

3.3中藥飲片包裝的標簽要求 標簽管理為包裝規(guī)范的重要內(nèi)容,本規(guī)范提出了對標簽的要求:標簽中的文字應當清晰易辨,標識應當清楚醒目,不得有印字脫落或者粘貼不牢等現(xiàn)象,不得以粘貼、剪切、涂改等方式進行修改或者補充;同一企業(yè)生產(chǎn)的同一中藥飲片,包裝規(guī)格相同的,其標簽的內(nèi)容、格式及顏色必須一致;包裝規(guī)格不同的,其標簽應當明顯區(qū)別或者規(guī)格項明顯標注。

標簽內(nèi)容為本次規(guī)范的重點內(nèi)容之一。根據(jù)現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》規(guī)定,中藥飲片標簽印制的內(nèi)容應當包括品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期,實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號?！缎“b中藥飲片醫(yī)療機構(gòu)應用指南》除上述內(nèi)容外,增加特殊煎煮方法。

結(jié)合醫(yī)療機構(gòu)使用需求及前期調(diào)研,本規(guī)范增加了執(zhí)行標準、經(jīng)營企業(yè)、基原、貯藏、有效期5項內(nèi)容,并提出毒性藥品、野生動植物藥品名錄內(nèi)的中藥飲片要求有相應的標識。

增加的5項內(nèi)容:①執(zhí)行標準。中藥飲片的執(zhí)行標準對于醫(yī)療機構(gòu)驗收有重要參考意義,中藥飲片應標注該中藥飲片執(zhí)行的質(zhì)量標準,如《中華人民共和國藥典》2020年版一部。②經(jīng)營企業(yè)。對于患者及醫(yī)務人員,發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題首先追溯經(jīng)營企業(yè),故中藥飲片應標明經(jīng)營企業(yè)的名稱。③基原?；?也有文獻稱為基源、來源,《國家藥品標準(中藥 )研究制定技術(shù)要求》定為“基原”,有多基原的藥品明確其來源有助于規(guī)范飲片使用。④貯藏。填寫該中藥飲片執(zhí)行標準的貯藏要求,指導醫(yī)療機構(gòu)及患者正確存放藥品。⑤中藥飲片保質(zhì)期(或有效期)。經(jīng)專家討論認為設(shè)立中藥飲片保質(zhì)期意義重大,但文獻檢索發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期的文獻存在數(shù)量少、涉及品種少、研究方案與實際貯藏方式存在差異等問題,中藥飲片保質(zhì)期暫從有批準文號的中藥飲片開始逐步推廣實施,并鼓勵加大投入開展中藥飲片保質(zhì)期研究。

本規(guī)范對中藥飲片規(guī)格及產(chǎn)地更明確的解釋:①規(guī)格解釋為質(zhì)量規(guī)格以g或kg為單位,無特殊說明均指中藥飲片的凈含量。②產(chǎn)地應標注用于生產(chǎn)該批中藥飲片的原藥材的實際產(chǎn)地,標注范圍是至省級還是至縣級具體產(chǎn)地,專家提出了不同意見,最終認為要到省級以下的具體產(chǎn)地。在符合《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》的前提下可增加注冊商標等內(nèi)容,專家認為需要對注冊商標等額外增加內(nèi)容進行限制。

二維碼對于藥品信息化追溯體系有重要意義[11],基于目前開展中藥飲片掃二維碼溯源的醫(yī)療機構(gòu)大部分在中藥飲片驗收環(huán)節(jié)的現(xiàn)狀,本規(guī)范提出在中包裝印制二維碼,鼓勵內(nèi)包裝印制二維碼。

全國各大醫(yī)療機構(gòu)色標管理執(zhí)行方法各異,本規(guī)范要求內(nèi)包裝同一規(guī)格不同品種使用同一種顏色,并避免使用含有特殊意義的顏色;印刷色標可以與包裝底色、標簽底色一致;如果不一致,色標顏色應與包裝底色、標簽底色有明確區(qū)分,并且大小適中;非作為色標用途的包裝底色、標簽底色、圖案等不得使用色標的顏色。

本規(guī)范擬定的中藥飲片標簽內(nèi)容與之后發(fā)布的《中藥飲片包裝標簽管理規(guī)定(征求意見稿)》(以下稱《管理規(guī)定》)的標簽內(nèi)容對比,兩者內(nèi)容大部分一致,納入多項保證飲片安全的項目,見表1。

表1 規(guī)范與《管理規(guī)定》中中藥飲片標簽內(nèi)容對比Tab.1 Comparison of label contents of traditional Chinese herbal pieces in the standard and Management Provisions

3.4小包裝中藥飲片包裝規(guī)格設(shè)定 對全國范圍內(nèi)多家大型中醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn),不同中醫(yī)院的小包裝中藥飲片包裝規(guī)格存在差異,為推廣小包裝在全國的流通,根據(jù)調(diào)查結(jié)果并參考部分醫(yī)院經(jīng)驗[12],本規(guī)范推薦686種常用中藥飲片的包裝規(guī)格。小包裝規(guī)格的原則:應不超過9類劑量規(guī)格的范圍;其中一種規(guī)格必須在《中華人民共和國藥典》或其他法定標準的口服劑量范圍內(nèi);調(diào)查全國代表性中藥飲片包裝規(guī)格,取其眾數(shù);眾數(shù)相同時,選擇其倍數(shù)可得出多種用量的數(shù);與中藥配方顆粒的包裝劑量相配套;根據(jù)規(guī)范性、方便性原則確定。

3.5中藥飲片包裝的裝量差異 《中華人民共和國藥典》2020年版四部[13]規(guī)定各種劑型的裝量差異,如茶劑的裝量差異為4%～15%,但對中藥飲片小包裝無明確規(guī)定。

《三甲中醫(yī)院評審實施細則》中中藥藥事管理部分[14]規(guī)定“建立中藥飲片處方調(diào)劑制度和操作規(guī)范,嚴格處方的審核和調(diào)劑復核。調(diào)劑復核率100%,每劑質(zhì)量誤差為±5%以內(nèi)”。本規(guī)范認為常用規(guī)格的小包裝中藥飲片裝量差異確認為±5%,對于性質(zhì)特殊或裝量特殊的中藥飲片,生產(chǎn)企業(yè)應提供中藥飲片的裝量檢查標準及貯藏過程中的養(yǎng)護措施,保證中藥飲片裝量準確、均勻。

同時,制定裝量差異質(zhì)控方法:中藥飲片按不同規(guī)格、批號,分別抽取供試品10袋,除去包裝,分別稱定每袋內(nèi)容物的質(zhì)量,每袋裝量與標示凈含量相比較,超出裝量差異限度的中藥飲片≤2袋,并不得有1袋超出限度1倍。

4 結(jié)束語

建立并完善中藥飲片包裝規(guī)范是一個復雜的過程,也是提高中藥飲片質(zhì)量及中藥飲片國際化的必經(jīng)之路。本規(guī)范廣泛調(diào)查全國中藥飲片包裝情況,從中藥飲片臨床應用實際需求出發(fā),廣泛征求患者、醫(yī)療機構(gòu)、社會藥店、經(jīng)營企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)的意見,從中藥飲片包裝的材料要求、標簽要求、色標應用、包裝方法、中包裝要求、外包裝要求等方面對中藥飲片的包裝進行了規(guī)范。本規(guī)范適用于中藥飲片的生產(chǎn)、分裝、儲存、養(yǎng)護、發(fā)運、驗收、調(diào)劑等環(huán)節(jié)的包裝,其制定和推廣對于保障患者用藥安全、保證藥品質(zhì)量具有重要意義,有利于促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)的健康發(fā)展。