魏永強(qiáng) 高 瞻 高慶和 陳豪特 李 銘 程鵬伃

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院泌尿外科，北京 100091；3.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院男科，北京 100091；4.杭州市中醫(yī)院泌尿外科，浙江杭州 310007

遺精是指在非性交或自慰的情況下發(fā)生的精液遺泄現(xiàn)象。夢(mèng)中精液流出稱之為夢(mèng)遺，清醒狀態(tài)下精液不自主滑泄稱之為滑精，生理性遺精一般無需治療，若遺精頻繁，每周＞2 次，且伴有頭暈乏力、萎靡不振等表現(xiàn)，則為病理性遺精[1-4]，長(zhǎng)期病理性遺精給患者帶來精神壓力的同時(shí)也影響患者正常生活。運(yùn)用中醫(yī)藥方法治療遺精可辨證論治，有效改善患者臨床癥狀。由于臨床中治療遺精的方法較多[5-7]，近年來出現(xiàn)了較多中藥復(fù)方專利，本研究通過對(duì)國家專利數(shù)據(jù)庫中治療遺精的中藥復(fù)方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，探究其用藥配伍規(guī)律，以期為臨床治療和新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

登錄中國專利公布公告網(wǎng)（http：//epub.cnipa.gov.cn），在“高級(jí)查詢”界面中勾選“發(fā)明公布”與“發(fā)明授權(quán)”，設(shè)置檢索時(shí)間為2001 年1 月至2021 年1 月，分別將“遺精and 中藥”“夢(mèng)遺and 中藥”“滑精and 中藥”作為檢索式進(jìn)行檢索，合并檢索結(jié)果。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①由≥2 味藥組成的治療遺精的中藥復(fù)方專利；②由≥2 味中藥組成的治療遺精的中藥復(fù)方提取物專利；③專利詳情頁中說明可用于治療或干預(yù)遺精的中藥復(fù)方專利。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①食品、飲品及保健品類專利；②摘要或?qū)＠斍轫撝形唇o出具體藥物組成的復(fù)方專利；③藥物組成相同的中藥復(fù)方專利或中藥復(fù)方提取物專利僅錄入1 次。

1.3 數(shù)據(jù)錄入及中藥規(guī)范化處理

根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)篩選數(shù)據(jù)后，運(yùn)用Excel（WPS Office 5.2.1）建立中藥數(shù)據(jù)庫，中藥名參照《中華人民共和國藥典》[8]、《中藥大辭典》[9]、《中華本草》[10]進(jìn)行規(guī)范化處理。如“白茯苓”“云茯苓”“云苓”統(tǒng)一為“茯苓”；“當(dāng)歸身”“全當(dāng)歸”統(tǒng)一為“當(dāng)歸”；“棗皮”“山萸肉”統(tǒng)一為“山茱萸”等。

1.4 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.5）（http：//www.yiankb.com）對(duì)中藥數(shù)據(jù)庫中的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括中藥頻次、功效、性味歸經(jīng)，并對(duì)中藥復(fù)方中的藥物進(jìn)一步展開關(guān)聯(lián)分析、聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，挖掘中藥復(fù)方治療遺精的用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方藥物頻次統(tǒng)計(jì)

經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)，170 項(xiàng)專利，共涉及中藥441 種，共使用頻次2 192，使用頻次＞30 的中藥有15 種。見表1。

表1 藥物在專利中的使用頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 復(fù)方藥物功效統(tǒng)計(jì)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，國家專利數(shù)據(jù)庫中復(fù)方藥物主要以補(bǔ)虛類藥為主，按照功效分類，其中具有補(bǔ)益肝腎功效的藥物使用頻次最高，其次是有強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎陽、固精縮尿之功的藥物。見圖1。

圖1 藥物功效分布

2.3 復(fù)方藥物性味歸經(jīng)分布

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，復(fù)方使用藥物的藥性主要以溫性為主，其次是平、寒性，見圖2；藥味以甘味居多，其次是辛、苦味，見圖3；復(fù)方藥物歸經(jīng)主要以腎、肝經(jīng)為主，其次是脾、心經(jīng)，見圖4。

圖4 歸經(jīng)分布

2.4 復(fù)方藥物關(guān)聯(lián)分析

將支持度設(shè)置為0.1，置信度設(shè)置為0.5，得到23個(gè)藥對(duì)組合，見圖5；其中使用頻次＞25 的常用藥對(duì)有6 組，見表2。

圖5 關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)（支持度≥0.1，置信度≥0.5）

表2 常用藥對(duì)組合（支持度≥0.1、置信度≥0.5、頻次＞25）

2.5 復(fù)方藥物聚類分析

將距離類型設(shè)置為歐式距離，聚類方法使用最長(zhǎng)距離法，對(duì)使用頻次前25 位的藥物（頻次＞20，頻率＞12%）進(jìn)行聚類分析，結(jié)合中藥性味歸經(jīng)理論，當(dāng)距離為8 時(shí)，藥物聚成5 類，得到藥物核心組合5 組，見圖6、表3。

圖6 高頻藥物聚類分析（頻次＞20、頻率＞12%）

表3 治療遺精藥物核心組合

2.6 復(fù)方藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

采用多尺度的backbone 網(wǎng)絡(luò)算法，將邊權(quán)重設(shè)置為25，置信度設(shè)置為0.6，進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，見圖7，可以得到一個(gè)由熟地黃、山茱萸、枸杞子、菟絲子、山藥、當(dāng)歸組成的核心處方。

圖7 高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析（邊權(quán)重=25，置信度=0.6）

3 討論

藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，170 項(xiàng)中藥復(fù)方共涉及441 種中藥，其中使用頻次＞50 的高頻藥物有5種。枸杞子性平味甘，歸肝、腎經(jīng)，具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目的功效[11]。有研究顯示[12]，枸杞子一方面可以改善勃起功能、提高性欲從而增強(qiáng)性交滿意度；另一方面還可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸與微量元素代謝來保護(hù)男性生殖系統(tǒng)。熟地黃性溫，味甘，具有益精填髓、滋陰補(bǔ)血的功效，入肝腎經(jīng)，可補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，生精血，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也[13]。研究表明[14]，熟地黃可以提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體造血功能。菟絲子歸肝脾腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、固精縮尿之功，其性平味辛甘，可補(bǔ)五勞七傷，平補(bǔ)腎之陰陽，治療腎氣不足、腎關(guān)失固之遺精[15]。菟絲子提取物可以提高血清睪酮水平，改善性欲減退、腰膝酸軟等癥狀，還可改善生殖能力[16]。山茱萸歸肝腎經(jīng)，其性溫味酸，具有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫的功效，可用于治療陽痿遺精、腰膝酸痛等病癥。有研究表明[17]，山茱萸可以縮短陰莖勃起潛伏期，明顯改善性功能。當(dāng)歸歸心、肝、脾經(jīng)，其性溫，味辛甘，功可補(bǔ)血活血、調(diào)益榮衛(wèi)，佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，養(yǎng)榮養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，凡有形虛損之病，無所不宜。研究顯示[18]，當(dāng)歸能夠改善造血功能，同時(shí)對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。

結(jié)合功效分布圖，可以看到治療遺精藥物主要以補(bǔ)虛藥為主，其中補(bǔ)陰藥和補(bǔ)陽藥居多，功效多以補(bǔ)益肝腎為主。遺精發(fā)病腎精虧虛，精關(guān)不固，精溢外泄，故虛則補(bǔ)之，散者收之，當(dāng)以補(bǔ)腎填精、固精縮尿之法治之。從藥物性味歸經(jīng)的分布情況來看，藥性主要以溫性為主，其次為平、寒性；藥味主要以甘味為主，其次為辛、苦味。歸經(jīng)主要?dú)w腎經(jīng)，其次為肝、脾、心經(jīng)。遺精病位在腎，且與肝、脾、心密切相關(guān)，腎精虧虛，精關(guān)不固為本病關(guān)鍵所在[19]，故法當(dāng)以甘溫補(bǔ)益之品補(bǔ)腎填精，甘味藥在滋補(bǔ)的同時(shí)又可調(diào)和藥性。

通過關(guān)聯(lián)分析可知，使用頻次較高的藥對(duì)組合有6 組，多是以補(bǔ)腎填精、澀精止遺之品相須配伍，以增強(qiáng)固腎填精之效。熟地黃、山茱萸、山藥三藥并用，肝脾腎三陰并補(bǔ)，共奏固腎澀精之效，為六味地黃丸“三補(bǔ)”之妙。其次，有研究表明[20-21]，菟絲子、枸杞子配伍，能夠減輕生精功能障礙，調(diào)節(jié)睪酮水平，促進(jìn)精子生成和睪丸發(fā)育，從而改善精液質(zhì)量。另外，當(dāng)歸、熟地黃配伍[22]，以滋陰補(bǔ)血、益精填髓為主，以養(yǎng)血斂陰為輔，取精血同源之意，補(bǔ)養(yǎng)精血、壯腰攝精。

根據(jù)聚類分析結(jié)果，可將高頻藥物聚為5類，得到藥物核心組合5 組：第一組，菟絲子偏補(bǔ)腎陽，枸杞子偏補(bǔ)腎陰，一陰一陽，可治療腎精不足之遺精；第二組，五味子、熟地黃、當(dāng)歸三藥相合滋陰補(bǔ)血、澀精止遺，可治療陰血不足之遺精；第三組，山茱萸、山藥兩藥相伍滋陰益腎，肝脾腎同調(diào)，可治療腎陰虧虛導(dǎo)致的遺精；第四組，人參、茯苓、甘草健脾養(yǎng)胃、益氣和中，如四君子湯溫而不燥、補(bǔ)而不峻之方義，又加杜仲補(bǔ)腎助陽，遠(yuǎn)志安神益智、養(yǎng)心寧神，用于治療勞傷心脾所致的遺精之證；第五組，由淫羊藿、肉蓯蓉、巴戟天等13 味藥組成，其中主要為補(bǔ)腎助陽之品，再加覆盆子、金櫻子、芡實(shí)固腎澀精，佐以牛膝、黃柏清利下焦?jié)駸幔湮辄S芪健脾益氣和中，可用于治療腎陽虧虛導(dǎo)致的遺精。通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析可以得到一個(gè)由熟地黃、山茱萸、枸杞子、菟絲子、山藥、當(dāng)歸6 味中藥組成的核心處方，其組方配伍與右歸丸相似。研究表明[23-26]，右歸丸具有補(bǔ)腎填精的作用，可以改善患者性激素水平與勃起功能。

由于本研究?jī)H對(duì)國家專利數(shù)據(jù)庫中近20 年的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索，可能遺漏諸多古籍或名家經(jīng)驗(yàn)，存在一定的局限性，但其能宏觀地反映現(xiàn)代中醫(yī)治療遺精的趨勢(shì)方向，相比古籍經(jīng)典方劑，其用藥規(guī)律可能更適合現(xiàn)代的患者人群。因此國家專利數(shù)據(jù)庫的中藥復(fù)方值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究與藥理學(xué)探索，以便更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐和促進(jìn)新藥研發(fā)。