凌永森

【摘要】? 目的? ? 探索在老年2型糖尿病患者臨床治療中采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療方案對患者血糖、氧化應激相關指標的改善效果。方法? ? 選擇莆田學院附屬醫(yī)院2019年6月—2020年12月診治的80例老年2型糖尿病患者為觀察對象，按照治療方法分為對照組、觀察組，各40例。對照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療。對比2組用藥前后的血糖變化，檢測其氧化應激反應程度。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05）。用藥后觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于對照組（P<0.05）。用藥后觀察組丙二醛（MDA）水平低于對照組（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 2型糖尿病老年患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療，有助于避免血糖波動過大，緩解氧化應激反應，保護患者健康。

【關鍵詞】? 2型糖尿病； 瑞格列奈； 二甲雙胍； 血糖； 氧化應激反應

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.047

2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）患者臨床表現(xiàn)為多食、多飲而身體消瘦，易疲勞，好發(fā)于中老年人群中，該類型疾病占糖尿病患者的90%以上[1]。隨著我國老齡化的加劇，老年人糖尿病患病率逐年增高。臨床觀察指出糖尿病并發(fā)癥具有很高的發(fā)生率，給患者的身心均帶來十分嚴重的影響，加重個人及家庭的經(jīng)濟負擔?，F(xiàn)階段，還未有特效藥治愈T2DM?？刂蒲鞘穷A防糖尿病進一步發(fā)展的有效舉措，同時輔以體質(zhì)量、血壓、血脂調(diào)控等措施穩(wěn)定疾病。瑞格列奈、二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的常用藥。使用前者能刺激胰島素釋放，達到控制血糖的目的；后者的應用利于促進機體對葡萄糖的吸收，有效抑制肝糖原異生等，發(fā)揮控制血糖的作用[2]。目前關于上述2種藥物聯(lián)合使用和單獨用藥的研究較多，但一直未得到定論。本研究觀察莆田學院附屬醫(yī)院診治的80例T2DM老年患者，分析聯(lián)合用藥對其血糖波動、氧化應激程度的影響展開深入分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇莆田學院附屬醫(yī)院2019年6月—2020年12月診治的80例2型糖尿病老年患者為觀察對象，按照治療方法分為對照組（n=40）、觀察組（n=40）。對照組男性、女性各20例；年齡62～78歲，平均年齡（68.26±5.26）歲；病程8～15年，平均（12.58±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)24～28 kg/m2，平均（26.45±1.28） kg/m2。觀察組男性15例，女性25例；年齡65～78歲，平均年齡（69.12±5.38）歲；病程7～16年，平均（12.46±1.12）年；體質(zhì)量指數(shù)24～29 kg/m2，平均（26.12±1.25） kg/m2。2組相關資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究已獲該院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：確診為T2DM；年齡>60歲；甲狀腺功能正常；精神狀態(tài)無異常，能正常交流。排除標準：1型糖尿病患者；合并惡性疾病的患者；近期（1個月內(nèi)）接受過其他激素治療的患者；存在糖尿病并發(fā)癥的患者。

1.2? ? 方法? ? 對照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療。用藥具體如下：瑞格列奈（德國勃林格殷格翰制藥公司，注冊證號BX19990199，1 mg×30片），1 mg/次，3次/d，提醒患者在早、中、晚餐前15 min用藥，連續(xù)服用3個月；二甲雙胍（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，0.25 g×48片），0.25 g/次，3次/d，在用餐時用藥，叮囑患者用藥3個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）療效評估。顯效，患者臨床表征幾乎觀察不到，血糖水平已恢復到正常范圍內(nèi)；有效，患者癥狀好轉(zhuǎn)，血糖降低在7.10～8.30 mmol/L范圍內(nèi)，進食后血糖水平在11.10～12.50 mmol/L范圍內(nèi)；無效，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，血糖波動大并未降低?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖波動狀態(tài)觀察。實驗室使用常規(guī)血糖分析儀檢查患者用藥前后空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）水平。使用全自動糖化血紅蛋白分析儀，經(jīng)高效液相色譜儀法檢測糖化血紅蛋白A1c（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。（3）氧化應激反應程度觀察。血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）水平的檢測全部使用南京建成生物公司提供的試劑盒完成，嚴謹按照試劑盒要求的步驟進行。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? ?結(jié)果

2.1? ? 2組療效比較? ? 觀察組治療總有效率90.00%、對照組治療總有效率70.00%，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組血糖水平比較? ? 用藥后，2組FPG、2 h PG水平均比用藥前降低（P<0.05），對照組用藥前后HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組間比較，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組氧化應激相關指標比較? ? 用藥后，2組MDA水平均比用藥前降低（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均比用藥前增高（P<0.05），對照組SOD、GSH-Px水平與用藥前對比差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組間比較，觀察組MDA水平低于對照組（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

T2DM發(fā)病機制目前還未完全清楚，總結(jié)當前研究，認為由遺傳、環(huán)境共同所致[3]。流行病學研究報告提示，胰島β細胞功能障礙和胰島素抵抗雙重作用下誘發(fā)T2DM這一觀點獲得較高的認可，認為在疾病發(fā)作時患者機體內(nèi)有大量游離脂肪酸堆積在胰島β細胞中，一氧化碳合酶超標，對細胞造成損傷，胰島β細胞功能出現(xiàn)異常，進一步導致肝源性葡萄糖積累太多無法得到有效分解，從而導致疾病發(fā)生[4]。臨床認為，人體長久處在高血糖狀態(tài)，會加重氧化應激反應，加重胰島β細胞的損傷程度[5]。

有研究表明[6]，磺脲類降糖藥對胰島β細胞有損傷作用。瑞格列奈不是磺脲類降糖短效胰島素分泌劑，患者服藥期間，藥物不會對胰島β細胞造成太大的傷害，與胰島β細胞受體結(jié)合，使得鈣離子通道保持通暢，減少胰島素抵抗，有效激發(fā)機體餐后30 min內(nèi)分泌胰島素，控制血糖增高過快。瑞格列奈在血管管控方面具有一定效果，與常規(guī)口服類藥物比較，其血糖管控效果較佳，用于初次確診T2DM患者治療中降糖效果明顯，對預防高血脂等并發(fā)癥有積極意義。本次研究數(shù)據(jù)顯示，2組患者均接受瑞格列奈治療，將之作為基礎藥物，效果理想，提示該藥物對降低血糖有效，可改善患者的臨床癥狀?；仡櫹嚓P用藥研究表明，有部分患者服用瑞格列奈后能取得一定效果，但距離預期效果還較遠，尤其是老年患者，因此臨床考慮將之與其他降糖藥物聯(lián)合使用[7]。二甲雙胍的藥效時間長久，是臨床上效果頗佳的降糖藥物，在促進周圍組織分解和利用糖分方面作用明顯，對抑制肝糖原異生起到積極作用，從而提升胰島素的降糖作用。國內(nèi)文獻顯示[8]，二甲雙胍還具有刺激腸壁細胞的作用，以此緩解攝取葡萄糖，使得血糖得到控制，與此同時不會增加胰島素釋放量，不用擔心患者出現(xiàn)低血糖的情況，降糖作用可靠。

國內(nèi)文獻顯示[9]，多數(shù)T2DM患者分泌胰島素的功能還未完全喪失，經(jīng)口服藥物能夠改善其糖代謝狀態(tài)，促使胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，從而有效控制血糖，延遲疾病進展。二甲雙胍口服能夠經(jīng)小腸吸收進入血液，對糖異生、肝糖原分解輸出有抑制作用，從而改善外周胰島素抵抗，達到降低血糖目的，藥物24 h腎臟排出高達90%，故而二甲雙胍降糖不會給患者帶來不適，藥物使用安全性較高，在降低體質(zhì)量、腎臟保護方面也有一定的作用。初診T2DM患者長時間的高糖狀態(tài)，使疾病并發(fā)癥發(fā)生風險增加，不利于患者預后。有研究表明[10]，單一使用二甲雙胍起效慢，血糖控制不及時，難以達到理想預后效果。瑞格列奈與胰島β細胞受體結(jié)合后，將三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子通道關閉，鈣離子通道被打開，胰島素分泌量得到理想狀態(tài)后達到降糖的作用。瑞格列奈半衰期為1 h左右，于體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝后成為非活性物質(zhì)后經(jīng)過膽管排出，代謝產(chǎn)物并無降糖作用，大部分患者耐受良好，不會出現(xiàn)降糖過度的情況。

本研究結(jié)果顯示，合用瑞格列奈、二甲雙胍，血糖控制良好，其根本原因在于2種藥物合用能夠發(fā)揮二者機制，共同降糖，發(fā)揮二甲雙胍的強腸道消糖能力，瑞格列奈能夠刺激胰腺分泌大量胰島素，促使胰島β細胞功能恢復，合用能夠提升降糖效果。吳娟等[11]研究中50例糖尿病患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示血糖得到有效控制，HbA1c水平改善效果明顯，與本次研究結(jié)論類似。當糖尿病患者的機體長時間停留在高血糖的狀態(tài)中，觀察到患者機體有活性氧的釋放，脫氧核苷酸出現(xiàn)損傷，耗費了大量的酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），相關酶活性得不到合理的釋放，進而阻礙了葡萄糖正常代謝通路，活性氧釋放更多，機體內(nèi)細胞開始進入氧化應激狀態(tài)中，細胞功能發(fā)生異常，可見高血糖水平是加重氧化應激的重要因素，而氧化應激反之也會催化糖尿病的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，用藥后觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組（P<0.05），提示觀察組患者氧化應激程度較輕，效果比對照組顯著。究其原因，2種藥物合用治療利于促進患者機體分泌胰島素，及時糾正患者機體內(nèi)過量的脂質(zhì)過氧化程度，降低抗氧化酶濃度，有效抑制氧化應激反應。瑞格列奈的使用能夠減輕自由基對組織器官的損傷，減慢動脈硬化，在一定程度上能夠減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，T2DM老年患者采用瑞格列奈、二甲雙胍合用治療，效果顯著，促使血糖、氧化應激水平恢復至正常狀態(tài)。

參考文獻

[1] 葉青，周璇，李燕.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對老年2型糖尿病患者血糖波動和氧化應激的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2020，19（20）：2192-2196.

[2] 胡雅婷，劉淑娟.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血糖波動指標及氧化應激指標的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（33）：55-57.

[3] 肖淑玉，吳美珠，張乃廣，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的臨床療效評價[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：90-94.

[4] 黃文新.瑞格列奈結(jié)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對患者血糖水平的影響[J].糖尿病新世界，2021，24（7）：87-89.

[5] 芶天君.二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療社區(qū)2型糖尿病患者的臨床效果及安全性觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2020，14（8）：179-181.

[6] 皮浩成.社區(qū)2型糖尿病患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療的效果探討[J].海峽藥學，2020，32（8）：181-182.

[7] 張艷輝，劉艷.瑞格列奈在二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病患者中的應用效果[J].河南醫(yī)學研究，2020，29（23）：4319-4321.

[8] 楊梨，張瑛，楊娜.瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病患者的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021，32（20）：3244-3246.

[9] 李麗.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的臨床療效及安全性分析[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：95-97，122.

[10] 尹海波.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病療效[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（10）：81，83.

[11] 吳娟，王麗娟.二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈對糖尿病患者血清Asprosin、LDL-C、MCP-1水平的影響[J].北華大學學報（自然科學版），2021，22（5）：644-647.

（收稿日期：2023-07-14）