鄔玲　梁友

【摘要】? 目的? ? 探究應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療對(duì)老年血管性癡呆患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法? ? 納入南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院2020年6月—2021年6月收治的72例老年血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按照治療方式將患者分為對(duì)照組及觀察組，各36例。對(duì)照組給予艾地苯醌治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，均持續(xù)治療3個(gè)月。比較2組患者治療效果、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、認(rèn)知功能、生活能力及安全性。結(jié)果? ? 與對(duì)照組治療總有效率（77.78%）相比，觀察組（97.22%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子水平、認(rèn)知功能、生活能力對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平[（6.62±0.93） μmol/L]低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）[（87.23±11.36）U/mL]、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）[（92.49±12.43） U/mL]水平高于對(duì)照組，一氧化氮（nitric oxide，NO）[（72.54±13.25） μmol/L]、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[（565.07±120.68）ng/L]高于對(duì)照組，內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）[（56.29±7.13）ng/L]低于對(duì)照組，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定表（mini-mental state examination，MMSE）[（21.50±3.13）分]、Barthel指數(shù)評(píng)定量表（barthel index，BI）[（76.96±5.94）分]評(píng)分均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療老年血管性癡呆患者療效確切，能夠減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)認(rèn)知能力，進(jìn)而不斷提高生活能力，且安全性較高。可于臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 血管性癡呆； 丁苯酞； 艾地苯醌； 氧化應(yīng)激反應(yīng)； 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

中圖分類號(hào)：R743? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0041-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.014

血管性癡呆是指由腦血管因素所引起的患者腦組織受損所致的癡呆，易誘發(fā)高血壓等疾病。該病臨床多表現(xiàn)為記憶力下降、認(rèn)知能力受損，若治療不及時(shí)，隨著病情進(jìn)展，會(huì)對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。目前臨床對(duì)于血管性癡呆尚無特效藥物治療，多采用改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，主要目的在于防治卒中，提高患者認(rèn)知功能[2]。丁苯酞為神經(jīng)系統(tǒng)藥物，能夠改善神經(jīng)功能缺損，具有抗血小板聚集、抗腦血栓形成等作用；艾地苯醌具有抗氧化、清除自由基等作用，能夠改善腦缺血能量代謝。兩者均為治療血管性癡呆常用藥物，但對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果及不良反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究[3]?；诖?，本研究探討了對(duì)老年血管性癡呆患者采用丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入2020年6月—2021年6月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的72例老年血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按照治療方式將患者分為對(duì)照組及觀察組，各36例。對(duì)照組患者男性19例，女性17例；年齡60～82歲，平均年齡（71.53±2.42）歲；病程1～2年9例，3～4年15例，5～6年12例；合并癥：高血壓12例，冠心病14例，糖尿病10例。觀察組患者男性16例，女性20例；年齡62～83歲，平均年齡（71.64±2.51）歲；病程1～2年8例，3～4年17例，5～6年11例；合并癥：高血壓11例，冠心病13例，糖尿病12例。2組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)管理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往未實(shí)施過腦部手術(shù)；對(duì)研究藥物耐受；精神無障礙，可正常交流；家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)服用過影響研究藥物；免疫功能異常；合并嚴(yán)重臟器性損害；患有嚴(yán)重感染性疾?。话V呆癥狀嚴(yán)重；臨床資料不完整。

1.3? ? 方法? ? 對(duì)照組口服艾地苯醌（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970137，規(guī)格30 mg），1片/次，3次/d。觀察組于此基礎(chǔ)上加用丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格0.1 g/粒），2粒/次，3次/d。2組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組治療效果、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、認(rèn)知功能、生活能力、安全性。（1）治療效果。根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定表（MMSE）[5]評(píng)估，治療后患者M(jìn)MSE評(píng)分提高≥40%視為顯效，治療后21%≤患者M(jìn)MSE評(píng)分提高≤39%視為有效，治療后患者M(jìn)MSE評(píng)分提高≤20%視為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）氧化應(yīng)激反應(yīng)。治療前后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，采用離心方式分離出血清（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min），通過酶聯(lián)免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平。（3）血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。抽取患者治療前、后5 mL靜脈血，以離心方式分離出血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。（4）認(rèn)知、生活能力。采用MMSE、BI[6]共同對(duì)2組治療前后認(rèn)知及生活能力進(jìn)行評(píng)估。MMSE包括5個(gè)維度，總分30分，評(píng)分越高，則代表癡呆程度越輕。BI包括洗澡、修飾、控制大小便等10個(gè)項(xiàng)目，總分100分，評(píng)分越高，則代表生活能力越強(qiáng)。（5）安全性。統(tǒng)計(jì)2組乏力、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者治療效果比較? ? 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較? ? 2組患者治療前氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后MDA水平較低，SOD、GSH-PX水平較高（P<0.05），見表2。

2.3? ?2組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較? ?2組患者治療前血管內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后NO、VEGF水平較對(duì)照組高，ET-1水平較對(duì)照組低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者認(rèn)知、生活能力評(píng)分比較? ? 2組患者治療前認(rèn)知、生活能力評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后MMSE、BI評(píng)分均較對(duì)照組高（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者安全性比較? ? 對(duì)照組患者1例腹瀉、2例乏力、2例頭暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%（5/36）；觀察組患者1例腹瀉、3例乏力、3例頭暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%（7/36）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.40、P>0.05）。

3? ? 討論

血管性癡呆為慢性進(jìn)行性疾病。該病主要累及腦實(shí)質(zhì)，若不及時(shí)治療，隨著患者病情進(jìn)展，易并發(fā)泌尿系統(tǒng)、肺臟等嚴(yán)重疾病，影響患者生活質(zhì)量，甚至威脅生命安全。目前血管性癡呆尚無法治愈，以對(duì)癥治療及預(yù)防治療為主，傳統(tǒng)治療多單一采用鈣拮抗劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等，但難以達(dá)到預(yù)期效果，臨床應(yīng)用受限[7]。因此，臨床需選取更為有效的聯(lián)合藥物治療，以便不斷提高臨床治療效果，加快改善患者癡呆癥狀。

氧自由基過多、血管內(nèi)皮功能紊亂是血管性癡呆發(fā)生的重要原因，極易損傷患者神經(jīng)細(xì)胞功能，導(dǎo)致認(rèn)識(shí)、記憶能力持續(xù)下降，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。SOD、GSH-PX為人體重要抗氧化酶；MDA能夠有效反映患者體內(nèi)氧自由基水平；VEGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，具有調(diào)整新生血管作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組高，MDA水平低于對(duì)照組，SOD、GSH-PX、NO、VEGF水平較對(duì)照組高，ET-1水平較對(duì)照組低，MMSE、BI評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療老年血管性癡呆患者可有效緩解氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子水平，進(jìn)而改善認(rèn)知功能，提高生活能力，且安全可靠。金錢倩等[10]的研究結(jié)果顯示，在老年血管性癡呆患者中聯(lián)合采用丁苯酞與艾地苯醌治療效果確切，利于提高血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，緩解癡呆程度，進(jìn)而改善認(rèn)知功能，不斷提高生活能力。這與本研究結(jié)果具有一致性。分析其原因，艾地苯醌與輔酶Q10類似，可減少機(jī)體內(nèi)自由基生成，減輕由線粒體過氧化造成的機(jī)體相關(guān)功能的損害，進(jìn)而有效改善癡呆癥狀，提高認(rèn)知功能；艾地苯醌與輔酶Q10相比多出1個(gè)醇羥基，使艾地苯醌易于穿過細(xì)胞膜，故抗氧化能力較高。艾地苯醌能夠改善腦線粒體膜障礙，使腦線粒體呼吸活性被激活，從而促進(jìn)患者腦能量代謝，并具有抑制血小板聚集、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種作用。丁苯酞自芹菜籽中提取，能夠有效阻斷患者腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受損害；丁苯酞能夠阻斷氨基酸合成、釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)線粒體功能恢復(fù)正常，提供腦組織所需能量[11-12]。丁苯酞具有較強(qiáng)抗氧化作用，能夠提高NO、VEGF水平，清除患者體內(nèi)過多自由基，有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而促進(jìn)腦組織缺血、缺氧癥狀改善。從安全性角度分析，2組不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性較高。在艾地苯醌治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞治療具有協(xié)同作用，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)SOD及GSH-PX活性，減少氧自由基生成，促進(jìn)患者癡呆癥狀改善，對(duì)提高認(rèn)知功能、生活能力意義重大。但本研究樣本容量相對(duì)較少，且研究時(shí)間尚短，臨床尚需不斷增加樣本量，將觀察時(shí)間延長(zhǎng)，以深入分析丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療老年血管性癡呆的應(yīng)用效果，以為臨床提供更為可靠借鑒。

綜上所述，應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療老年血管性癡呆，能夠有效清除患者體內(nèi)過多氧自由基，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快改善血管內(nèi)皮功能，達(dá)到提高其認(rèn)知功能、生活能力的目的，且較安全可靠?？捎谂R床推廣。

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（收稿日期：2023-07-16）