王安波 馮麗佳 倪萍萍 何麗萌 李紅梅 張偉

摘要：目的 對(duì)比分析⁶⁸Ga標(biāo)記前列腺特異性膜抗原（⁶⁸Ga-PSMA-11）與¹⁸F標(biāo)記氟化鈉（¹⁸F-NaF） PET/CT對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的檢出效能。方法 收集2018年1月至2021年1月行⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT且于1周內(nèi)行¹⁸F-NaF PET/CT檢查的已確診為前列腺癌并懷疑有骨轉(zhuǎn)移的患者，比較分析兩種檢測(cè)方法的病灶數(shù)、病灶最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax）及腫瘤/背景（T/B）比值。結(jié)果¹⁸F-NaF PET/CT 檢出的骨轉(zhuǎn)移灶（310個(gè)）顯著高于⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT（264個(gè)）（P<0.001）；¹⁸F-NaF PET檢出的 SUVmax［23.2（16.4，33.4）］及T/B值［7.0（4.9，9.9）］顯著高于⁶⁸Ga-PSMA-11 PET［SUVmax：4.1（2.5，5.6）；T/B：6.7（3.7，9.6）］（P均＜0.001）。以病灶數(shù)作為統(tǒng)計(jì)對(duì)象，¹⁸F-NaF PET/CT的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為100.0%、92.0%、92.0%、98.7%、100.0%；⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為85.2%、94.0%、79.2%、98.9%、50.5%。結(jié)論 在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)中，¹⁸F-NaF PET/CT比⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT更具有優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：前列腺特異性膜抗原；氟化鈉；前列腺癌；PET/CT

中圖分類(lèi)號(hào)： R817.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A文章編號(hào)：1000-503X（2023）04-0634-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15336

Diagnostic Efficacy of⁶⁸Ga-Labeled Prostate-Specific Membrane Antigen and

¹⁸F-Labeled Sodium Fluoride PET/CT in Prostate Cancer With Bone Metastasis

WANG Anbo¹，F(xiàn)ENG Lijia¹，NI Pingping¹，HE Limeng²，LI Hongmei³，ZHANG Wei²

¹Department of Nuclear Medicine，The First Peoples Hospital of Neijiang，Neijiang，Sichuan 641000，China

²Department of Nuclear Medicine，Sichuan Provincial Peoples Hospital，Sichuan Academy of Medical Sciences，Chengdu 610072，China

³Department of Nuclear Medicine，Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China

Corresponding author：ZHANG Wei Tel：028-87393368，E-mail：zhangwscd@uestc.edu.cn

ABSTRACT：Objective To compare the efficiency of⁶⁸Ga-labeled prostate-specific membrane antigen （⁶⁸Ga-PSMA-11） and¹⁸F-labeled sodium fluoride （¹⁸F-NaF） PET/CT in the diagnosis of bone metastasis in the patients with prostate cancer.Methods The prostate cancer patients suspected of bone metastasis who underwent⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT and¹⁸F-NaF PET/CT from January 2018 to January 2021 were included in this study.The number of lesions，maximum standardized uptake value （SUVmax），and tumor-to-background （T/B） ratio were compared between the two methods.Results¹⁸F-NaF PET/CT detected more metastases than⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT （310 vs.264，P<0.001）.The median SUVmax［23.2 （16.4，33.4） vs.4.1 （2.5，5.6）］ and median T/B ratio［7.0 （4.9，9.9） vs.6.7 （3.7，9.6）］ of¹⁸F-NaF PET/CT were higher than those of⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT （all P<0.001）.With the number of lesions as the indicator，the sensitivity，specificity，accuracy，positive predictive value，and negative predictive value of¹⁸F-NaF PET/CT were 100.0%，92.0%，92.0%，98.7%，and 100.0% respectively，and those of⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT were 85.2%，94.0%，79.2%，98.9%，and 50.5%，respectively.Conclusion¹⁸F-NaF PET/CT is superior to⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT in the detection of bone metastases of prostate cancer.

Key words：prostate-specific membrane antigen；sodium fluoride；prostate cancer；PET/CT

Acta Acad Med Sin，2023，45（4）：634-639

前列腺癌是男性常見(jiàn)的實(shí)體惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)^［1］。骨骼是前列腺癌患者最常見(jiàn)的血源性轉(zhuǎn)移部位，65%～75%的前列腺癌晚期患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移^［1］。骨轉(zhuǎn)移的存在和數(shù)量對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后和生活質(zhì)量有重要影響，了解骨骼受累的具體情況是治療決策的關(guān)鍵，也是可靠評(píng)估治療反應(yīng)的先決條件。很多形態(tài)學(xué)成像或代謝成像用來(lái)評(píng)估前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的情況，如CT、MRI及骨掃描^［2-3］。目前，國(guó)際指南推薦骨掃描作為評(píng)估前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)方法^［2-3］，但有研究證實(shí)在檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移方面，使用¹⁸F標(biāo)記氟化鈉（¹⁸F labeled sodium fluoride，¹⁸F-NaF） PET/CT顯像優(yōu)于骨掃描^［4-6］。前列腺特異性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）是一種跨膜受體，在前列腺癌細(xì)胞高度表達(dá)，而在正常組織或其他腫瘤細(xì)胞中不表達(dá)或僅少量表達(dá)，使其成為顯像和治療的靶點(diǎn)^［7］。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT是一種檢測(cè)前列腺癌病變的方法^［8-10］。有研究表明，與骨掃描相比，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT在檢測(cè)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移方面具有更高的敏感性^{［5，8-13］}。本研究主要探討示蹤劑⁶⁸Ga-PSMA-11和¹⁸F-NaF對(duì)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的檢出效能。

資料和方法

資料來(lái)源 收集2018年1月至2021年1月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT且于1周內(nèi)行¹⁸F-NaF PET/CT檢查的已確診為前列腺癌的患者，共27 例（所有患者經(jīng)穿刺活檢病理證實(shí)為前列腺癌）符合要求，年齡46～77 歲，平均（69.4±8.1） 歲。血清前列腺特異性抗原67.7～477.4 ng/ml（正常：0～3.09 ng/ml）。所有患者在檢查前均無(wú)抗腫瘤治療史。本研究獲西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理審查編號(hào)：AHSWMU-20202-035）。所有患者均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

顯像設(shè)備及方法

¹⁸F-NaF PET/CT：¹⁸F-NaF由西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科用德國(guó)西門(mén)子回旋加速器（SD_000_N 8-460）自行制備，放化純度≥95%，按照3.7 MBq/kg標(biāo)準(zhǔn)給患者靜脈注射藥物60 min后行PET/CT（聯(lián)影UMI780）檢查，采集范圍包括顱頂至足底，先行低劑量CT掃描，掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流 100 mA，層厚5 mm，層間距5 mm，螺距0.81，旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.5 r/s，矩陣512×512；然后采集PET掃描，重建層厚4 mm，3 min/床位，共采集10個(gè)床位，基于低劑量CT掃描進(jìn)行PET圖像重建衰減校正。采集完成后采用聯(lián)影自帶后處理融合軟件進(jìn)行圖像融合。

⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT：⁶⁸Ga由⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發(fā)生器（德國(guó)ITG公司）淋洗獲得。⁶⁸Ga-PSMA-11由西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科參照美國(guó)核醫(yī)學(xué)與分子影像學(xué)會(huì)和歐洲核醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)合制定的指南^［14］進(jìn)行自行合成，放化純度≥98%。按照1.85 MBq/kg標(biāo)準(zhǔn)給患者靜脈注射藥物60 min后行PET/CT（聯(lián)影UMI780）檢查，采集范圍包括顱頂至股骨中段，掃描方法及掃描參數(shù)同¹⁸F-NaF PET/CT，共采集6～7個(gè)床位。

圖像分析及方法 由兩名有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師對(duì)圖像進(jìn)行共同分析（兩名醫(yī)師分別獨(dú)立判斷，若出現(xiàn)判讀結(jié)果不一致時(shí)，由第3名醫(yī)師進(jìn)行結(jié)果最終判讀），為了減少偏差，先進(jìn)行⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT圖像解讀，然后再進(jìn)行¹⁸F-NaF PET/CT的圖像分析。以病理活檢及隨訪6～12個(gè)月（CT或MRI）后骨骼出現(xiàn)骨質(zhì)破壞作為確診的標(biāo)準(zhǔn)。

PET顯示骨骼有放射性攝取增加的陽(yáng)性病灶視為轉(zhuǎn)移可能，但需排除CT顯示的良性骨?。ㄍ诵行圆∽兗皠?chuàng)傷后改變等），特別是示蹤劑的攝取增加位于椎體邊緣或關(guān)節(jié)間隙時(shí)解讀為良性改變而需排除。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT檢查范圍從顱頂至股骨中段，而¹⁸F-NaF PET/CT掃描范圍從顱頂至足底，故股骨中段（采用目測(cè)法判斷）以下部位的病灶不進(jìn)行計(jì)數(shù)比較，若病灶在邊界附近時(shí)不納入計(jì)數(shù)比較。用最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）表示骨轉(zhuǎn)移病灶的示蹤劑集聚強(qiáng)度，并與正常骨的SUVmax進(jìn)行比較，得到腫瘤背景比值（tumor background ratio，T/B），比較兩種檢查方法檢測(cè)出骨轉(zhuǎn)移瘤SUVmax及T/B值。選擇患者左肱骨頭（通過(guò)目測(cè)法發(fā)現(xiàn)27例患者均無(wú)示蹤劑的異常濃聚）作為正常骨骼的示蹤劑攝取參考。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，病灶數(shù)計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用配對(duì)卡方檢驗(yàn)。使用配對(duì)Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)對(duì)⁶⁸Ga-PSMA-11 PET和¹⁸F-NaF PET骨轉(zhuǎn)移瘤SUVmax和T/B比值進(jìn)行比較分析。示蹤劑⁶⁸Ga-PSMA-11和¹⁸F-NaF對(duì)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的檢出效能用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）進(jìn)行分析，以病理活檢及隨訪6～12個(gè)月后CT或MRI證實(shí)為骨轉(zhuǎn)移瘤的病灶作為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。采用Delong檢驗(yàn)比較兩種示蹤劑之間的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

病灶數(shù) 27例患者僅1例發(fā)生全身多處轉(zhuǎn)移，但股骨中上段以下均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶（圖1）。與⁶⁸Ga-PSMA-11 PET相比，¹⁸F-NaF PET能檢測(cè)出更多的骨轉(zhuǎn)移灶（310個(gè)比264個(gè)），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）（圖1）。¹⁸F-NaF PET檢出的310個(gè)骨轉(zhuǎn)移瘤中有243個(gè)為成骨性骨轉(zhuǎn)移瘤，26個(gè)為溶骨性骨轉(zhuǎn)移瘤，41個(gè)為PET陽(yáng)性而同機(jī)CT陰性病灶（通過(guò)CT或MRI隨訪發(fā)現(xiàn)這41個(gè)病灶最終發(fā)展為成骨性骨轉(zhuǎn)移瘤）；而⁶⁸Ga-PSMA-11 PET僅有264個(gè)病灶最終被診斷為骨轉(zhuǎn)移瘤，且這264個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶［210個(gè)成骨性骨轉(zhuǎn)移瘤（圖2）、19個(gè)溶骨性骨轉(zhuǎn)移瘤和35個(gè)PET陽(yáng)性而同機(jī)CT陰性病灶］均被¹⁸F-NaF PET檢出。以病灶數(shù)作為統(tǒng)計(jì)對(duì)象，¹⁸F-NaF PET/CT的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為100.0%、92.0%、92.0%、98.7%、100.0%，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為85.2%、94.0%、79.2%、98.9%、50.5%。¹⁸F-NaF PET/CT 和⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT ROC曲線下面積分別為0.960和0.896，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.011，P=0.044）（圖3）。

SUVmax及T/B值 通過(guò)勾畫(huà)感興趣區(qū)得到兩種檢測(cè)方法均表現(xiàn)為陽(yáng)性的骨轉(zhuǎn)移瘤的SUVmax，分別計(jì)算每個(gè)病灶的T/B值，結(jié)果顯示¹⁸F-NaF PET/CT的SUVmax和T/B值均顯著高于⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT（P<0.001，P=0.007）（表1）。

討論

對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者開(kāi)始治療或改變治療方案前了解骨轉(zhuǎn)移的情況對(duì)于正確評(píng)估治療反應(yīng)至關(guān)重要。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT是一種非常敏感的檢測(cè)前列腺癌病變的方法，PSMA在前列腺癌細(xì)胞中高度表達(dá)，而在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。⁶⁸Ga-PSMA-11靜脈注射后隨體循環(huán)到達(dá)前列腺，并與前列腺癌細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的活性中心結(jié)合后被前列腺癌攝取、內(nèi)化、保留，而正常細(xì)胞幾乎不攝取且血液清除快，通過(guò)PET/CT掃描可以得到較好的腫瘤與背景的高對(duì)比圖像，能夠準(zhǔn)確地檢測(cè)出前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的位置和范圍^［15-16］。研究表明與常規(guī)的骨掃描相比，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT在前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移檢測(cè)中具有更高的敏感性^{［5，8-13］}。

¹⁸F-NaF是一種親骨性、高靈敏的探測(cè)骨骼病變的PET顯像劑，骨骼對(duì)¹⁸F-NaF的攝取機(jī)制類(lèi)似于骨掃描，都是通過(guò)化學(xué)吸附、離子交換的方式到達(dá)羥基磷灰石晶體的表面和內(nèi)部，從而在骨內(nèi)沉積，¹⁸F-NaF的攝取反映成骨性活動(dòng)以及骨骼的血流狀況，通過(guò)PET/CT顯像可以準(zhǔn)確檢測(cè)出前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的位置和范圍。但¹⁸F-NaF藥代動(dòng)力學(xué)特性、空間分辨率以及解剖定位等明顯優(yōu)于骨掃描^［4-6］，¹⁸F-NaF PET/CT對(duì)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的診斷效能也明顯優(yōu)于骨掃描。

本研究顯示與⁶⁸Ga-PSMA-11 PET相比，¹⁸F-NaF PET能檢測(cè)出更多的骨轉(zhuǎn)移灶。這主要是因?yàn)榍傲邢侔┗颊吖寝D(zhuǎn)移主要是成骨性的。因此，在前列腺癌患者成骨性骨轉(zhuǎn)移瘤檢測(cè)中，¹⁸F-NaF PET/CT比⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT更具有優(yōu)勢(shì)?？赡艿慕忉屖牵寒?dāng)成骨性轉(zhuǎn)移灶骨質(zhì)完全硬化時(shí)，此時(shí)腫瘤細(xì)胞失活，而⁶⁸Ga-PSMA-11主要被前列腺癌細(xì)胞攝取、滯留，當(dāng)前列腺癌細(xì)胞失活時(shí)，⁶⁸Ga-PSMA-11 PET可能會(huì)遺漏掉病灶，出現(xiàn)示蹤劑的不攝取，這與Zhou等^［17］的研究結(jié)果一致。當(dāng)骨骼發(fā)生成骨性反應(yīng)時(shí)，¹⁸F-NaF會(huì)通過(guò)化學(xué)吸附、離子交換的方式到達(dá)羥基磷灰石晶體的表面和內(nèi)部，從而在骨內(nèi)沉積，其被骨骼攝取反映的就是骨骼發(fā)生成骨性的活動(dòng)。事實(shí)上，本研究前列腺癌患者的大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移瘤在CT上表現(xiàn)為骨質(zhì)硬化型的成骨性轉(zhuǎn)移。

同時(shí)，本研究對(duì)兩種示蹤劑均表現(xiàn)為陽(yáng)性的骨轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行感興趣區(qū)勾畫(huà)，測(cè)定每個(gè)病灶的SUVmax，試圖通過(guò)半定量分析比較兩種示蹤劑在檢測(cè)前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移瘤的效能，本研究顯示¹⁸F-NaF PET中位SUVmax明顯高于⁶⁸Ga-PSMA-11 PET。為比較兩種示蹤劑的集聚強(qiáng)度，本研究比較了兩種示蹤劑在骨轉(zhuǎn)移瘤中的T/B值。盡管⁶⁸Ga-PSMA-11 PET中正常骨骼的SUVmax低于¹⁸F-NaF PET中的正常骨骼SUVmax，但¹⁸F-NaF PET 的T/B值顯著高于⁶⁸Ga-PSMA-11 PET。

本研究顯示在溶骨性骨轉(zhuǎn)移中，與⁶⁸Ga-PSMA-11 PET相比，¹⁸F-NaF PET也能檢測(cè)出更多的病灶。因此，在前列腺癌患者溶骨性骨轉(zhuǎn)移瘤檢測(cè)中，¹⁸F-NaF PET/CT比⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT更具有優(yōu)勢(shì)?？赡艿慕忉屖牵喝芄切赞D(zhuǎn)移病灶周?chē)话銜?huì)混有骨質(zhì)的修復(fù)，骨質(zhì)代謝相對(duì)活躍，此時(shí)對(duì)示蹤劑¹⁸F-NaF的攝取相對(duì)更高。有研究表明，前列腺癌患者溶骨性轉(zhuǎn)移灶均可攝取⁶⁸Ga-PSMA-11與¹⁸F-NaF兩種示蹤劑^［18］，與本研究結(jié)果一致。

本研究尚有一部分骨骼病灶表現(xiàn)為PET陽(yáng)性（示蹤劑攝取增高），而同機(jī)CT卻未見(jiàn)異常。在后期隨訪中，這些病灶出現(xiàn)了成骨性骨質(zhì)破壞改變。出現(xiàn)這種情況的原因，解釋為腫瘤細(xì)胞的骨髓浸潤(rùn)，因?yàn)镃T掃描通常無(wú)法發(fā)現(xiàn)腫瘤的骨髓浸潤(rùn)^［19］，這也是腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期表現(xiàn)，而前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移主要是成骨性的。

本研究具有一定局限性：主要是病例數(shù)量較少。這主要是因?yàn)楸狙芯考{入標(biāo)準(zhǔn)太嚴(yán)苛：（1）確診的前列腺癌患者且臨床癥狀懷疑存在骨轉(zhuǎn)移；（2）兩種成像檢查時(shí)間間隔在1周內(nèi)；（3）未進(jìn)行任何抗腫瘤治療。若檢查時(shí)間間隔太長(zhǎng)，可能會(huì)有偏差。而抗腫瘤藥物會(huì)影響示蹤劑的攝取，尤其是⁶⁸Ga-PSMA-11的攝取。

綜上，本研究顯示在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)中，¹⁸F-NaF PET/CT比⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT更具有優(yōu)勢(shì)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］周振，劉翔，翟廷帥，等.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移骨微環(huán)境多細(xì)胞作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2020，100（40）：3193-3196.DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20200412-01172.

［2］Gillessen S，Attard G，Beer TM，et al.Management of patients with advanced prostate cancer：report of the advanced prostate cancer consensus conference 2019［J］.Eur Urol，2020，77（4）：508-547.DOI：10.1016/j.eururo.2020.01.012.

［3］Eyben FE，Bauman G，Soydal C，et al.Management of patients with advanced prostate cancer：report of the advanced prostate cancer consensus conference 2019［J］.Eur Urol，2020，78（5）：508-547.DOI：10.1016/j.eururo.2020.03.012.

［4］Lima GM，Diodato S，Costabile E，et al.Low dose radiation¹⁸F-fluoride PET/CT in the assessment of unilateral condylar hyperplasia of the mandible：preliminary results of a single centre experience［J］.Eur J Hybrid Imaging，2018，2（1）：7.DOI：10.1186/s41824-018-0025-3.

［5］Usmani S，Van WT，Ahmed N，et al.Technical feasibility，radiation dosimetry and clinical use of¹⁸F-sodium fluoride （NaF） in evaluation of metastatic bone disease in pediatric population［J］.Ann Nucl Med，2018，32（9）：594-601.DOI：10.1007/s12149-018-1279-3.

［6］Ueda CE，Duarte PS，Castroneves LA，et al.Comparison of¹⁸F-NaF PET/CT with other imaging methods in the detection of bone metastases in patients with medullary thyroid cancer：a report of a series of 31 cases［J］.Nucl Med Mol Imaging，2020，54（6）：281-291.DOI：10.1007/s13139-020-00666-3.

［7］Wang F，Li Z，F(xiàn)eng X，et al.Advances in PSMA-targeted therapy for prostate cancer［J］.Prostate Cancer Prostatic Dis，2022，25（1）：11-26.DOI：10.1038/s41391-021-00394-5.

［8］Hofman MS，Lawrentschuk N，F(xiàn)rancis RJ，et al.Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy （pro-PSMA）：a prospective，randomised，multicentre study［J］.Lancet，2020，395（10231）：1208-1216.DOI：10.1016/S0140-6736（20）30314-7.

［9］Sharma V，Karnes RJ.Re：prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy （proPSMA）：a prospective，randomised，multicentre study［J］.Eur Urol，2021，80（3）：385.DOI：10.1016/j.eururo.2021.05.037.

［10］Woo S，Vargas HA.Commentary on “prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy （proPSMA）：a prospective，randomised，multicentre study”［J］.AJR Am J Roentgenol，2021，216（2）：310.DOI：10.2214/AJR.20.23666.

［11］Zhao R，Li Y，Nie L，et al.The meta-analysis of the effect of⁶⁸Ga-PSMA-PET/CT diagnosis of prostatic cancer compared with bone scan［J］.Medicine （Baltimore），2021，100（15）：e25417.DOI：10.1097/MD.0000000000025417.

［12］Pomykala KL，Czernin J，Grogan TR，et al.Total-body⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients：potential impact on bone scan guidelines［J］.J Nucl Med，2020，61（3）：405-411.DOI：10.2967/jnumed.119.230318.

［13］Janssen JC，Meiner S，Woythal N，et al.Comparison of hybrid⁶⁸Ga-PSMA-PET/CT and^99mTc-DPD-SPECT/CT for the detection of bone metastases in prostate cancer patients：additional value of morphologic information from low dose CT［J］.Eur Radiol，2018，28（2）：610-619.DOI：10.1007/s00330-017-4994-6.

［14］Fendler WP，Eiber M，Beheshti M，et al.⁶⁸Ga-PSMA PET/CT：joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging：version 1.0［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2017，44（6）：1014-1024.DOI：10.1007/s00259-017-3670-z.

［15］Hope TA，Eiber M，Armstrong WR，et al.Diagnostic accuracy of⁶⁸Ga-PSMA-11 PET for pelvic nodal metastasis detection prior to radical prostatectomy and pelvic lymph node dissection：a multicenter prospective phase 3 imaging trial［J］.JAMA Oncol，2021，7（11）：1635-1642.DOI：10.1001/jamaoncol.2021.3771.

［16］Kuten J，F(xiàn)ahoum I，Savin Z，et al.Head-to-head comparison of⁶⁸Ga-PSMA-11 with¹⁸F-PSMA-1007 PET/CT in staging prostate cancer using histopathology and immunohistochemical analysis as a reference standard［J］.J Nucl Med，2020，61（4）：527-532.DOI：10.2967/jnumed.119.234187.

［17］Zhou J，Gou Z，Wu R，et al.Comparison of PSMA-PET/CT，choline-PET/CT，NaF-PET/CT，MRI，and bone scintigraphy in the diagnosis of bone metastases in patients with prostate cancer：a systematic review and meta-analysis［J］.Skeletal Radiol，2019，48（12）：1915-1924.DOI：10.1007/s00256-019-03230-z.

［18］Uprimny C，Svirydenka A，F(xiàn)ritz J，et al.Comparison of⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT with¹⁸F-NaF PET/CT in the evaluation of bone metastases in metastatic prostate cancer patients prior to radionuclide therapy［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2018，45（11）：1873-1883.DOI：10.1007/s00259-018-4048-6.

［19］Xiao XW，Xin YH，Li JZ.Whole body FDG-PET/CT for the assessment of bone marrow infiltration in patients with newly diagnosed lymphoma［J］.Med Clin （Barc），2020，154（2）：61-65.DOI：10.1016/j.medcli.2019.07.022.

（收稿日期：2022-10-11）