陳桂芳 朱燕冰 張名梅

【摘要】? 目的? ? 分析當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎的效果及對炎癥因子的影響。方法? ? 選取佛岡縣中醫(yī)院2019年5月—2021年5月收治的80例慢性盆腔炎患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為參照組與研究組，每組各40例。參照組給予左氧氟沙星片+甲硝唑片治療，研究組給予當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療，比較2組治療總有效率、治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果? ? 研究組治療總有效率高于參照組（P<0.05）。治療后，研究組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于參照組（P<0.05）。研究組與參照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）；研究組復(fù)發(fā)率低于參照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 慢性盆腔炎采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療可顯著增強療效，促進炎癥因子改善，且不良反應(yīng)輕微，有效減少盆腔炎復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】? 慢性盆腔炎；當(dāng)歸芍藥散；中藥灌腸；炎癥因子；復(fù)發(fā)率

中圖分類號：R711.33? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）13-0099-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.031

慢性盆腔炎是女性生殖道感染引起的婦科疾病之一，臨床癥狀包括下腹部疼痛、下腹部脹墜感和腰骶部酸痛等，給患者身心健康和生活質(zhì)量帶來極大的影響。西醫(yī)主要采用抗生素治療，但長期應(yīng)用抗生素會導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性，可能造成病情反復(fù)發(fā)作[1]。有研究[2-3]認(rèn)為，中藥灌腸可以使藥物直接作用于局部，中藥內(nèi)服可以間接作用于病灶，促進炎癥吸收，通過多途徑治療慢性盆腔炎能起到顯著效果。當(dāng)歸芍藥散是張仲景所著的《金匱要略》中提到治療“腹中疞痛”的主要藥方，廣泛應(yīng)用于多種婦科疾病治療中。本文采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎患者取得一定治療效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取佛岡縣中醫(yī)院2019年5月—2021年5月收治的80例慢性盆腔炎患者（符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)）作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為參照組與研究組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）》[4]中慢性盆腔炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中慢性盆腔炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月的服用抗生素治療者；合并消化道出血、急腹癥、肺炎、肝炎；對研究藥物有過敏史。參照組：年齡23～38歲，平均年齡（31.25±3.54）歲；病程1～8年，平均（5.32±1.35年）；月經(jīng)周期25～35 d，平均（28.65±3.64）d。研究組：年齡22～40歲，平均年齡（31.36±3.69）歲；病程1～7年，平均（5.47±1.56）年；月經(jīng)周期25～36 d，平均（28.78±3.85）d。2組年齡、病程、月經(jīng)周期等基線資料對比無顯著差異（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2? ? 方法? ? 參照組給予常規(guī)方法治療，口服頭孢呋辛酯片[國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000400，規(guī)格0.25 g]，每日2次，每次1片；口服甲硝唑片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021947，規(guī)格0.2 g]，每日2次，每次2片。研究組給予當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療，當(dāng)歸芍藥散組方：當(dāng)歸10 g，白芍20 g，川芎10 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，澤瀉10 g，毛冬青30 g，敗醬草15 g，延胡索10 g，川楝子10 g，香附10 g，甘草5 g。加減方：氣虛者，增加黨參30 g；帶下量多、色白者，增加薏苡仁30 g，蒼術(shù)10 g；腰膝酸軟者，增加川斷、杜仲各15 g；帶下量多、色黃者，增加黃柏15 g，炒芡實15 g；少腹兩側(cè)有明顯包塊者，增加鱉甲、牡蠣各15 g。每日1劑，水煎內(nèi)服。中藥灌腸方：毛冬青40 g，黃芪30 g，大黃10 g，莪術(shù)10 g，將藥材加清水600 mL，并煎煮至200 mL，待溫度降至38 ℃進行灌腸，灌腸前排空二便，取側(cè)臥位，使用14～16號肛腸管插入直腸約10～15 cm，灌腸結(jié)束后，臥床休息30 min。2組患者均治療2周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效評判[6]：患者治療后，下腹部疼痛癥狀明顯減輕，腹部B超顯示盆腔及附件包塊縮小>50%，停止用藥后1個月未復(fù)發(fā)為顯效；患者腹部疼痛癥狀有所緩解，B超顯示盆腔及附件包塊縮小<50%為有效；患者癥狀和體征未明顯改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）炎癥因子：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定治療前1 d、治療2周后的血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司，檢測人員嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進行操作。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率：觀察所有患者治療期間是否出現(xiàn)腹脹、惡心、食欲差等不良反應(yīng)；隨訪3個月，記錄治療有效患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果比較? ? 研究組治療總有效率高于參照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后炎癥因子水平比較? ? 2組治療前炎癥因子水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，2組患者炎癥因子水平均低于治療前，且研究組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于參照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。研究組復(fù)發(fā)率為5.26%（2/38），參照組復(fù)發(fā)率為25.81%（8/31），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.814，P=0.016）。

3? ? 討論

西醫(yī)認(rèn)為慢性盆腔炎與生殖道感染導(dǎo)致盆腔結(jié)締組織炎癥和周圍組織粘連有關(guān)，故采用抗炎藥物治療，但其容易產(chǎn)生抗生素耐藥菌，同時長期治療也會破壞生殖道微生物環(huán)境平衡，進而造成病情復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為，慢性盆腔炎屬于“婦人腹痛”“帶下病”等范疇，因濕毒、濕熱趁虛而入，導(dǎo)致水濕與氣血互結(jié)，造成氣滯血瘀、蘊積胞脈，久則內(nèi)結(jié)成瘕。對此，中醫(yī)治療慢性盆腔炎以行氣止痛、活血化瘀、健脾除濕和清熱解毒為主[7]。通過采用中藥灌腸和中藥內(nèi)服治療等手段，可以實現(xiàn)多途徑給藥，確保藥物充分作用于病灶中，徹底促進炎癥病灶的吸收。當(dāng)歸芍藥散具有養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕的功效，其配合中藥灌腸對促進慢性盆腔炎病情的改善具有顯著作用。

在此次研究中，當(dāng)歸芍藥散及中藥灌腸治療總有效率高于西醫(yī)治療（P<0.05）。與楊寶芹等[8]研究結(jié)果具有一致性，說明采用當(dāng)歸芍藥散加減聯(lián)合中藥灌腸可以增強慢性盆腔炎患者臨床療效。這是因為頭孢呋辛酯片對敏感細(xì)菌引發(fā)的感染具有顯著抗炎、抗菌作用，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，阻止細(xì)菌繁殖，可以減少盆腔細(xì)菌的繁殖和侵入；甲硝唑片能殺滅阿米巴原蟲和滴蟲，抑制厭氧菌微生物繁殖和入侵，通過阻止細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成使細(xì)菌逐漸凋亡，兩種抗菌藥物聯(lián)合治療盆腔炎具有一定的療效，但致病菌復(fù)雜，部分致病菌對抗生素具有耐藥性，所以療效具有局限性。當(dāng)歸芍藥散中的白芍緩急止痛、養(yǎng)血柔肝；當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血、疏肝行氣止痛；茯苓健脾滲濕；白術(shù)健脾燥濕；澤瀉利濕，再輔以香附、延胡索、敗醬草、毛冬青、川楝子、甘草，諸藥共奏緩急止痛、養(yǎng)血通絡(luò)、疏肝理脾、祛濕化瘀的功效。同時，當(dāng)歸芍藥散還能根據(jù)患者的不同病證進行藥方加減治療，致力于消除氣虛、脾虛、包塊、帶下等[9]。中藥灌腸方中的毛冬青具有清熱解毒、活血通脈的作用，莪術(shù)、大黃、黃芪具有利濕消腫、消癰排膿、軟堅散結(jié)的功效，諸藥共奏活血化瘀、清熱利濕的效果。采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸可有效改善慢性盆腔炎患者臨床癥狀，減輕病情。

慢性盆腔炎具體發(fā)病機制尚未明確，但炎癥反應(yīng)是病情發(fā)展的關(guān)鍵。慢性盆腔炎病情復(fù)發(fā)與局部炎癥長期刺激引起炎性細(xì)胞浸潤周圍組織，導(dǎo)致纖維組織增生和粘連，而形成炎性包塊有關(guān)。多種炎癥因子均參與此病理過程，IL-6、IL-1β、TNF-α是常見的促炎因子，其表達水平可反映患者炎癥嚴(yán)重程度。當(dāng)細(xì)菌侵入盆腔組織時，會吸附于上皮組織或細(xì)胞進行繁殖，刺激盆腔組織或細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞等產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6，促進B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用。IL-1β是IL-1家族的一種激動劑，屬于促炎細(xì)胞因子，參與多種細(xì)胞活動和自身免疫性炎癥反應(yīng)，主要由非常規(guī)蛋白質(zhì)分泌，也可從上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等細(xì)胞中釋放，能刺激多種信號通路。盆腔中的微生物通過病原體相關(guān)分子模式分子識別、激活細(xì)胞膜上的受體，損傷組織，導(dǎo)致宿主細(xì)胞內(nèi)成分IL-1β的釋放。TNF-α是一種涉及系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞分泌，盆腔炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的TNF-α大量釋放，增強炎癥細(xì)胞活性，進一步損傷盆腔組織，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療患者IL-6、IL-1β、TNF-α表達水平低于常規(guī)治療患者（P<0.05），表示當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療可顯著減輕患者的炎癥。這是因為當(dāng)歸芍藥散中具有大量山柰酚、β-谷甾醇成分，前者屬于黃酮類化合物，具有保護神經(jīng)、抗炎和抗氧化等藥理作用，可以抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥介質(zhì)的分泌，進而減輕炎癥反應(yīng)，也可間接緩解炎癥反應(yīng)所引發(fā)的局部腫痛、黏膜充血等癥狀。β-谷甾醇具有廣泛抗炎活性，可增強抗氧化能力，并增加血清中一氧化氮含量，有利于抑制炎癥因子的釋放和聚集，還可下調(diào)促炎信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化，增加抗炎的廣泛性。故當(dāng)歸芍藥散中活性成分的抗炎機制可增強抗炎作用[10]。此外，盆腔組織與腸道相隔較近，中藥灌腸可以使藥物成分通過直腸壁黏膜作用于盆腔，直達病灶，同時腸道和盆腔周圍有豐富的靜脈，能讓藥液長時間停留局部，促進局部對藥物成分的吸收，加快炎性包塊和病灶代謝，增強炎性物質(zhì)的吸收。中藥灌腸方中，莪術(shù)可以抑制纖維蛋白形成，軟化盆腔中增生的纖維組織，消除炎性粘連，減少炎性滲出；毛冬青、黃芪具有抗炎、消腫的藥理作用，促進炎性分泌物吸收。炎性因子大量分泌會導(dǎo)致細(xì)胞因子水平失衡，免疫調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致盆腔周圍結(jié)締組織產(chǎn)生水腫、充血，逐漸進展為慢性盆腔炎，而單純殺滅病菌并不能快速恢復(fù)患者免疫調(diào)節(jié)平衡，且持續(xù)炎癥反應(yīng)會損傷盆腔組織，增加其他病菌侵入的機會，提高復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與西藥治療患者無明顯差異（P>0.05），而復(fù)發(fā)率低于西藥治療患者（P<0.05）。當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸具有辨證施治的特點，增強疾病治療靶向性，可以啟動后免疫系統(tǒng)，激活相關(guān)活性因子調(diào)控相關(guān)炎癥的基因表達，并恢復(fù)特異性免疫系統(tǒng)，使炎癥因子釋放得到抑制，從而有效減輕炎癥反應(yīng)，保護盆腔組織。當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎具有較高的安全性，還能控制病情復(fù)發(fā)，不僅能控制盆腔炎癥，還調(diào)節(jié)機體代謝循環(huán)和免疫系統(tǒng)平衡，增強局部免疫能力，建立盆腔抵御病菌入侵的免疫屏障，有利于減少病情復(fù)發(fā)。

綜上所述，采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎的效果較為理想，顯著殺滅致病菌，減輕炎癥反應(yīng)，安全性高，復(fù)發(fā)率低。

參考文獻

[1]? ? 王翠霞.運用六經(jīng)辨證治療女性盆腔炎性疾病體會[J].上海中醫(yī)藥雜志，2019，53（4）：33-36.

[2]? ? 李曉霞.當(dāng)歸芍藥散治療慢性盆腔炎的臨床分析[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（4）：48-50.

[3]? ? 陳湘宜，胡欣欣.當(dāng)歸芍藥散加味治療盆腔炎患者的臨床效果[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2020，18（2）：255-257，261.

[4]? ? 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會感染性疾病協(xié)作組.盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（6）：401-403.

[5]? ? 張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：317-318.

[6]? ? 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：246．

[7]? ? 劉偉平，滕秀香.當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合薏苡附子敗醬散治療盆腔炎性疾病后遺癥的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（1）：118-121.

[8]? ? 楊寶芹，李鮮，李玲玲.加味當(dāng)歸芍藥散對慢性盆腔炎患者MMP-2，ICAM-1，血液流變學(xué)及炎癥的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（21）：72-77.

[9]? ? 劉敏，任存霞.當(dāng)歸芍藥散的實驗研究進展[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2019，47（5）：117-119.

[10]? ? 趙志成，史佩玉，鄧潔宜，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討當(dāng)歸芍藥散治療慢性盆腔炎作用機制[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，39（9）：1108-1113.

（收稿日期：2023-03-09）