熊 萍 劉 莉 宋志純 彭 望 熊 勇 張 彬

（1.江西省安福縣中醫(yī)院中醫(yī)婦科，江西 吉安 343200；2.江西省安福縣中醫(yī)院藥劑科，江西 吉安 343200；3.江西省安?？h中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，江西 吉安 343200；4.江西省安?？h中醫(yī)院康復(fù)科，江西 吉安 343200）

卵巢儲備功能減退（Diminished ovarian reserve，DOR）是指卵巢內(nèi)卵母細胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，伴抗繆勒式管激素（AMH）水平降低、竇卵泡數(shù)減少、促卵泡激素（FSH）升高，導(dǎo)致女性生育能力降低［1］，并伴隨著月經(jīng)失調(diào)、潮熱多汗、腰骶酸痛、陰道干澀、性欲減退、畏寒肢冷等軀體不適癥狀及失眠、焦慮、抑郁等負性情緒［2］，嚴重影響患者的工作、學(xué)習(xí)及生活質(zhì)量。

近年來，DOR 發(fā)病率逐年增加，且發(fā)病人群趨于年輕化，DOR 極易進展為卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）。隨著我國三胎政策的開放及女性生育年齡的推遲，防治DOR 顯得尤為迫切。目前，激素替代療法是西醫(yī)治療DOR 最常用且有效的方法，但停藥后易復(fù)發(fā)，并會增加乳腺癌、心腦血管疾病的風(fēng)險，而中醫(yī)藥在改善DOR 患者癥狀和提高其生活質(zhì)量方面有著顯著療效。

歷代醫(yī)家對“年未老而經(jīng)水斷”“閉經(jīng)”“不孕癥”等中醫(yī)疾病癥狀的描述，與現(xiàn)代的DOR 所致閉經(jīng)的癥狀類似，其病機認知為：腎虛為本，氣血瘀阻為標，與腎、肝、脾等臟腑皆相關(guān)。古典醫(yī)籍對上述疾病病因病機的認識及治療方法，是臨床從中醫(yī)體系角度治療DOR的重要依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月—2021 年12 月安福縣中醫(yī)院收治的DOR 患者60例，將患者隨機分為2組，每組30例。對照組年齡30～44歲，觀察組年齡29～43歲。2 組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準并獲得患者知情同意。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］；中醫(yī)診斷標準參照《實用中醫(yī)婦科學(xué)》［2］。

1.3 納入標準所有患者均已婚；年齡＜45歲。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組采用人工周期療法，口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：H20150346），每天1 mg，連用28 d 為1 個療程。第29天起繼續(xù)開始下一個療程，不間斷服藥3個周期。

1.4.2 觀察組補腎益沖膏聯(lián)合養(yǎng)巢貼穴位貼敷，補腎益沖膏：仙茅120 g，淫羊藿300 g，巴戟天100 g，黃柏100 g，當歸150 g，知母100 g，女貞子150 g，墨旱蓮150 g，沙苑子150 g，阿膠100 g，枸杞子200 g，熟地黃250 g，制何首烏120 g，砂仁60 g。根據(jù)患者情況酌情加減，制成膏劑口服每日2次。

養(yǎng)巢貼：仙茅10 g，淫羊藿15 g，黃柏10 g，知母6 g，首烏藤15 g，鉤藤15 g，浮小麥15 g。制成貼劑選取雙側(cè)涌泉穴、神門穴貼敷，每日1 劑。根據(jù)患者情況酌加脾俞、肝俞、腎俞穴。療程同上。

治療前和治療后（如逢月經(jīng)來潮則在月經(jīng)第3 天），分別對2組進行評估。

1.5 觀察指標

1.5.1 激素水平所有患者均于治療前和治療3 個周期后，于月經(jīng)第2～4 天，空腹采靜脈血，檢測AMH、FSH、促黃體生成素（LH）水平。

1.5.2 中醫(yī)證候總積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］的量化評分原則，患者癥狀分為無、輕、中、重4 個等級，相應(yīng)評分為0、1、2、3 分。分別于治療前和治療3 個周期后，對患者月經(jīng)情況（月經(jīng)延后、經(jīng)期縮短、經(jīng)量減少）、腰骶酸痛、潮熱汗出、陰道干澀、畏寒肢冷5項主要指標進行評分。

1.5.3 臨床療效治愈：停藥后連續(xù)3 個月正常行經(jīng)，癥狀消失或完全改善，內(nèi)分泌檢查（AMH、FSH、FSH/LH）恢復(fù)正常；顯效：停藥后連續(xù)3 個月正常行經(jīng)，癥狀消失或明顯改善，內(nèi)分泌檢查（AMH、FSH、FSH/LH）基本恢復(fù)正常；有效：停藥后月經(jīng)來潮，但經(jīng)量較少，癥狀較前減輕，內(nèi)分泌檢查（AMH、FSH、FSH/LH）均較前改善；無效：停藥后未能正常行經(jīng)，癥狀無明顯改善。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對試驗數(shù)據(jù)進行分析和整理，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較用x2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者性激素水平比較治療前，2 組間AMH、FSH、FSH/LH 指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組AMH 均上升，F(xiàn)SH、FSH/LH 均下降；觀察組AMH 上升高于對照組，F(xiàn)SH、FSH/LH 下降低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組DOR患者性激素水平比較 （± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

FSH/LH 3.16±1.26 2.45±0.681）2）3.31±1.07 2.72±0.641）組別觀察組例數(shù)30對照組30時間治療前治療后治療前治療后AMH/（ng/mL）0.85±0.51 1.26±0.541）2）0.88±0.50 1.21±0.521）FSH/（IU/L）11.56±2.51 7.96±1.3521）2）11.03±2.68 9.22±2.141）

2.2 2 組患者臨床療效比較觀察組總有效率為90.00%（27/30），高于對照組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組DOR患者臨床療效比較 [例（%）]

2.3 2 組患者中醫(yī)證候總積分比較治療前，2 組患者中醫(yī)證候總積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者中醫(yī)證候總積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組DOR患者中醫(yī)證候總積分比較（± s，分）

表3 2組DOR患者中醫(yī)證候總積分比較（± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別觀察組對照組治療后4.86±1.821）2）8.65±2.511）例數(shù)30 30治療前9.58±3.62 9.31±3.34

3 討論

DOR 是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病，具有高促性腺激素和低雌激素水平的特點。目前認為其發(fā)病可能與環(huán)境、遺傳、心理、感染、醫(yī)源性、免疫學(xué)等因素或者先天性酶缺陷相關(guān)聯(lián)［4］，具體機制仍不清楚。西醫(yī)多采用激素替代治療，該法服藥方便、見效快，并能明顯改善患者癥狀，誘導(dǎo)人工月經(jīng)，預(yù)防生殖器萎縮和骨質(zhì)萎縮，但患者必須長期服藥，且停藥后往往易復(fù)發(fā)，并且長期使用雌激素有增加中風(fēng)、心臟病、腿部栓塞、肺部栓塞及子宮內(nèi)膜癌的危險。中醫(yī)學(xué)從患者整體入手，強調(diào)“整體觀念”和“辨證論治”，并且輔助針灸、按摩等治療，在DOR的治療中發(fā)揮了獨特的作用。

二仙湯組成為淫羊藿、當歸、仙茅、黃柏、知母、巴戟天。方中仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎陽，補腎精；黃柏、知母瀉腎火，滋腎陰；當歸溫潤養(yǎng)血，調(diào)理沖任。6 味藥集寒熱補瀉于一方，溫而不燥，涼而不寒，陰陽并調(diào)，以溫腎陽、補腎精、瀉相火、滋腎陰、調(diào)理沖任、平衡陰陽見長。近年來二仙湯廣泛應(yīng)用于多種婦科疾病的臨床治療，對與性激素功能降低有關(guān)的疾病有令人滿意的效果。各項實驗［5-9］驗證二仙湯分別通過調(diào)節(jié)氧化-抗氧化環(huán)節(jié)代謝平衡、促進卵巢顆粒增殖、抑制凋亡相關(guān)蛋白表達、增加卵巢血供，明顯改善了化療性損傷DOR 鼠模型相關(guān)癥狀；二仙湯全方相較于各拆方對于生殖激素水平的促進作用最強，體現(xiàn)出了中藥配伍中的協(xié)同作用。

涌泉穴是足少陰腎經(jīng)之井穴，是人體位置最低的穴位，具有補益腎精、滋陰降火、疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)理臟腑等功效。神門穴是手少陰心經(jīng)之腧穴，位于腕部，具有扶正祛邪、寧心安神、平衡陰陽、調(diào)和氣血之功效。各項研究［10-14］結(jié)果表明，藥物貼敷能通過藥物和穴位的雙重作用，達到調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽之效。

本研究篩選二仙湯作為基本方加減制成膏方及外用貼劑，通過內(nèi)服及穴位貼敷治療DOR，觀察臨床效果，作用確切、不良反應(yīng)罕見；膏方方便患者服用，外用方選取神門、涌泉為主穴，方便操作、易于推廣。