魯 軍 寇化洪 湯 偉 郭天祿

（四川省梓潼縣中醫(yī)院急危重癥醫(yī)學(xué)科，四川 梓潼 622150）

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，病死率位居腫瘤第3位［1，2］?；熓侵委熚赴┑闹匾椒ㄖ唬?］，但不良反應(yīng)明顯。而中醫(yī)藥聯(lián)合化療對于胃癌的治療和不良反應(yīng)的改善效果較好［4］。補虛瀉實是治療胃癌的重要方法，然其虛有氣、血、陰、陽之異，實有痰、瘀、毒、濕之迥［5］，“補虛瀉實”之中何者為重？尚無確切證據(jù)。因此，本研究以數(shù)據(jù)挖掘為手段，以補虛瀉實為治法，將中藥復(fù)方聯(lián)合化療應(yīng)用于胃癌的臨床隨機(jī)對照試驗（RCTs）對象，探究胃癌的用藥規(guī)律，以期為臨床中醫(yī)藥輔助化療治療胃癌提供思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源PubMed、Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫，采用EndNote X9.2軟件管理文獻(xiàn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）明確診斷為胃癌。（2）以“補虛瀉實”為治法的中藥復(fù)方配合化療有效的RCTs。（3）干預(yù)措施：干預(yù)組為化療加中藥，對照組為僅僅化療，是否手術(shù)不作考慮。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)綜述、個案、基礎(chǔ)研究類文獻(xiàn)。

1.3 方法

1.3.1 檢索策略文獻(xiàn)庫采用主題加自由詞的檢索方式，檢索時間為建庫時間到2021年9月。

1.3.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化本研究依據(jù)第10 版《中藥學(xué)》［6］教材進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)范化，如將中藥俗稱或別名規(guī)范為中文正名。

1.3.3 數(shù)據(jù)分析通過Excel 建立中藥復(fù)方治療胃癌數(shù)據(jù)庫，采用共現(xiàn)書目提取處方信息，進(jìn)行共現(xiàn)分析；用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行聚類分析；用社會網(wǎng)絡(luò)分析進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析和凝聚子群-派系分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索到233 篇文獻(xiàn)，除去重復(fù)、個案等文獻(xiàn)188篇，最終納入45篇文獻(xiàn)，處方48個（有的文獻(xiàn)是多個處方辨證選用，故處方比文獻(xiàn)多出3個）。

2.2 頻數(shù)分析結(jié)果藥物頻次為495 次，最高頻次為白術(shù)36 次，以頻次≥5 次為高頻藥物，共25 個。依次為白術(shù)、黨參、黃芪、甘草、茯苓、陳皮、半夏、薏苡仁、當(dāng)歸、白花蛇舌草、莪術(shù)、干姜、山藥、夏枯草、藤梨根、雞內(nèi)金、白芍、枳殼、太子參、白扁豆、大血藤、牡蠣、半枝蓮、三棱、石見穿。

2.3 藥物分類結(jié)果將25 個高頻藥物進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)補氣藥7 味、清熱解毒藥6 味、補血藥2 味、化瘀藥2味、理氣藥2 味、祛濕藥2 味、化痰藥1 味、溫里藥1味、消食藥1味、收澀藥1味。

2.4 高頻藥物共現(xiàn)結(jié)果運用BICOMB 2.0 將高頻藥物進(jìn)行共現(xiàn)，其中共現(xiàn)值最大為25，最小為0，以共現(xiàn)＞10為常見藥物組合。見表1。

表1 治療胃癌高頻藥物共現(xiàn)結(jié)果

2.5 高頻藥物聚類分析結(jié)果將高頻藥物作聚類分析，采用Ward聚類法，得出聚類分析樹狀圖，結(jié)合中醫(yī)藥相關(guān)理論，得到3個聚類藥物群。見表2。

表2 治療胃癌高頻藥物聚類分析結(jié)果

2.6 高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果對高頻藥物共現(xiàn)情況進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得到依據(jù)自由度大小生成的網(wǎng)絡(luò)圖，圖中白術(shù)（正方形）位于最中心，為最核心藥物；以此類推。見圖1。

圖1 治療胃癌高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果圖

2.7 凝聚子群-派系分析結(jié)果運用clique 算法分析，得到4 個子群（即4 個基本方）：（1）白術(shù)、黨參、茯苓、陳皮、半夏、薏苡仁、干姜、夏枯草、白扁豆、牡蠣、大血藤；（2）白術(shù)、黨參、黃芪、甘草、陳皮、半夏、當(dāng)歸、白花蛇舌草、莪術(shù)、白芍；（3）白術(shù)、黨參、黃芪、甘草、陳皮、半夏、當(dāng)歸、白花蛇舌草、莪術(shù)、三棱；（4）白術(shù)、黨參、黃芪、甘草、陳皮、當(dāng)歸、白花蛇舌草、莪術(shù)、白芍、石見穿。

3 討論

本研究頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)治療胃癌高頻藥物中以補氣藥、解毒藥占比最多。共現(xiàn)分析結(jié)果呈現(xiàn)出補氣-健脾藥對，如白術(shù)與黃芪、黨參；補氣-化濕藥對，如白術(shù)與茯苓、薏苡仁；補氣-化痰藥對，如白術(shù)與陳皮、半夏；補氣-解毒藥對，如白花蛇舌草與黃芪、黨參、白術(shù)。聚類分析發(fā)現(xiàn)，高頻藥物可分為補中解毒、化瘀解毒及補氣化痰三類。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)白術(shù)為網(wǎng)絡(luò)中心。凝聚子群-派系分析發(fā)現(xiàn)，高頻藥物的四類子群中共存白術(shù)、黨參、陳皮三味藥，乃取異功散健脾益氣之法，而化瘀解毒為其共性所在。第一類配伍大血藤、夏枯草。大血藤長于清熱解毒、消瘀止痛；夏枯草功擅清熱解毒，抑制胃癌轉(zhuǎn)移。第二類配伍莪術(shù)、白花蛇舌草。莪術(shù)能行氣破血，抑癌止痛；白花蛇舌草有清熱解毒、消癰利濕之功。第三類配伍三棱、莪術(shù)、白花蛇舌草。化瘀之力更顯。第四類配伍莪術(shù)、白花蛇舌草、石見穿。石見穿兼具活血化瘀、清熱解毒之能，一藥兩擅其功。

胃癌之患，醫(yī)者察其所苦，隨證施治，予補氣化瘀解毒之品。補氣之治，乃源于化療殺滅腫瘤的同時，自身機(jī)能亦受到嚴(yán)重?fù)p傷，以致正邪兩傷，祛邪之際，亦須顧護(hù)正氣，正氣足則邪氣卻，正氣衰則邪氣進(jìn)。而化瘀解毒之治，出于胃癌乃“癥瘕”之患，肇于瘀血，久則蘊毒。如清代唐容川《血證論》云：“瘀血在臟腑經(jīng)絡(luò)之間，則結(jié)為癥瘕”，《金匱要略心典》曰：“毒者，邪氣蘊蓄不解之謂”。而張光霽等［7］亦認(rèn)為“因瘀致毒、因毒致變、瘀毒互結(jié)”是胃癌的關(guān)鍵病機(jī)之一。因此，益氣、化瘀、解毒為中醫(yī)藥輔助化療治療胃癌的重要用藥規(guī)律。

胃癌有著高發(fā)病率和病死率，中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)一步提高臨床療效和改善患者生存質(zhì)量是胃癌防治的重中之重，中醫(yī)藥協(xié)同化療用于胃癌，有獨到優(yōu)勢和良好療效［8］。本研究借助數(shù)據(jù)挖掘手段，發(fā)現(xiàn)益氣、化瘀、解毒為中醫(yī)藥輔助化療治療胃癌的重要用藥規(guī)律，為中醫(yī)治療胃癌提供了思路。