陳海飛 吳金峰 李群益 馬春來 付文煥 徐金華 王斌

（復旦大學附屬華山醫(yī)院 1. 藥劑科；2. 皮膚科 上海 200040）

扁平疣是常見的病毒性皮膚病，由人乳頭瘤病毒感染引起，通常機體免疫力低下、外傷者易患上該病，具有病程較長、反復發(fā)作、頑固難愈等特點，給患者造成較大的心理負擔，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前西醫(yī)治療扁平疣的藥物主要包括抗病毒藥、維A 酸類藥物及各種免疫調(diào)節(jié)劑等，非藥物治療手段包括液氮冷凍治療、激光治療、光動力學療法等，但存在部分患者不能耐受、誘發(fā)扁平疣播散或者加重，以及療法費用昂貴等局限性[2]。近年來發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療扁平疣存在獨特的優(yōu)勢。我院醫(yī)生在長期的臨床實踐中，根據(jù)扁平疣中醫(yī)病機，自擬五色九味方，臨床療效明確。現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果進行總結(jié)，以期為中醫(yī)治療扁平疣提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析我院2019年1 月—2023年6 月期間收治的氣滯血瘀型扁平疣患者，將病例數(shù)據(jù)按照診斷、納入和排除標準進行篩選，共納入患者150 例。根據(jù)治療方案不同，分為對照組（n＝65）和治療組（n＝85）。對照組外用維A 酸乳膏，治療組在對照組的基礎上加用五色九味方。對照組和治療組的一般情況，包括性別、年齡、病程、疣體數(shù)目等差異無統(tǒng)計學意義（表1，P＞0.05），具有可比性。

表1 患者一般情況（）

表1 患者一般情況（）

組別 男/女（n）年齡/歲 病程/年 疣體數(shù)目/個對照組 25/40 34.73±8.69 3.18±1.00 12.36±4.62治療組 31/54 34.94±9.00 3.35±1.06 12.71±4.50 χ2/t 值 0.062 0.149 1.016 0.469 P 值 0.803 0.882 0.311 0.640

1.2 診斷、納入和排除標準

1.2.1 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照 《中國臨床皮膚病學》中的扁平疣診斷標準，多見于青年男女，好發(fā)于顏面部、前臂、手背等，皮損，偶有瘙癢感，病程慢性，可自行消退，也可持續(xù)多年不愈，反復發(fā)作[3]。

中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》中扁平疣（氣滯血瘀型）：病程較長，疣體形態(tài)大小不一，蒼老而堅，質(zhì)地較硬，黃褐色或暗紅色。皮疹長期不消，但亦無新疹出現(xiàn)，病情相對穩(wěn)定?；颊叱０樾孛{脹痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等。舌質(zhì)淡或紫暗，舌邊有瘀點、瘀斑，苔薄白，脈弦或澀[4]。

1.2.2 納入標準

患者年齡20 ～50 歲，符合扁平疣西醫(yī)診斷及中醫(yī)氣滯血瘀型扁平疣診斷，近4 周未接受其他藥物治療。

1.2.3 排除標準

過敏體質(zhì)患者，針灸患者，瘢痕體質(zhì)患者，精神異常及神志不清等患者，妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組外用0.025%維A 酸乳膏（重慶華邦制藥有限公司），取適量涂抹。治療組在外用0.025%維A 酸乳膏的基礎上，同時口服五色九味方，該方由下列中藥組成：虎杖15 g、白花蛇舌草30 g、 牡蠣30 g、 板藍根15 g、紫草10 g、 紅花12 g、 莪術10 g、 郁金10 g、 甘草3 g，1 劑為1 d 的用量。將上述中藥用水煎，取汁 320 mL，分成早上和晚上2 次服用。對照組和治療組的療程均為6 周。

1.4 觀察指標

1）主要療效指標[5]以皮損消退和新出皮疹的情況作為臨床療效判定標準。治愈：皮損消退，無新出皮疹；好轉(zhuǎn)：皮損消退≥30%，皮疹變平，僅有個別新疹出現(xiàn)；未愈：皮損消退＜30% ，且皮疹無變化?？傆行?（治愈數(shù)+好轉(zhuǎn)數(shù)）/總數(shù)×100%。

2）次要療效指標[5]對皮損數(shù)量、瘙癢、大小和厚度評分，每項分4 個等級：數(shù)量（無、1 ～10 個、11 ～20 個、＞20 個）、瘙癢（無、偶爾瘙癢、瘙癢但可忍受、難以忍受）、大?。o、＜2 mm、2 ～5 mm、＞5 mm）、厚度（無、＜0.5 mm、0.5 ～1 mm、＞1 mm），每個等級依次對應計為0、1、2、3 分。

3）不良反應 包括全身不良反應（如惡心、嘔吐、腹瀉等）和局部不良反應（如紅斑、鱗屑、水腫、水皰、色素沉著等）。

1.5 統(tǒng)計學分析

通過GraphPad Prism 5 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布的以表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)和四分位間距表示，采用非參數(shù)檢驗比較。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組扁平疣臨床治療總有效率為88.24%，顯著高于對照組的61.54%（表2，P＜0.05）。

表2 臨床療效［n（%）］

2.2 皮損評分

干預前，兩組患者皮損差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；干預后，治療組皮損各項評分較對照組有顯著改善（表 3，P＜0.05）。

表3 皮損評分（）

表3 皮損評分（）

注：a) 治療前，與對照組比較，P ＞0.05。

組別 時間 皮損數(shù)量 瘙癢程度 皮損大小 皮損厚度對照組（n=65） 治療前 2.02±0.85 1.98±0.71 2.06±0.70 1.74±0.95治療后 1.48±0.77 1.34±0.77 1.57±0.66 1.35±0.69治療組（n=85） 治療前 2.10±0.99a) 2.01±0.98a) 2.06±0.74a) 1.68±0.94a)治療后 0.96±0.79 0.88±0.82 1.04±0.73 0.78±0.84 t 值 3.962 3.485 4.385 4.503 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應發(fā)生情況

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的全身和局部不良反應。對照組有2 例患者在用藥部位出現(xiàn)脫屑，1 例患者用藥部位出現(xiàn)紅斑；治療組有2 例用藥部位出現(xiàn)色素增加，1 例用藥部位出現(xiàn)腫脹，3 例患者出現(xiàn)腹瀉。兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.006，P＝0.937）。

3 討論

扁平疣，中醫(yī)謂之“扁瘊”，屬中醫(yī)外科“疣”病范疇，最早見于《五十二病方》。祖國醫(yī)學在不斷發(fā)展的過程中，對扁平疣的病機有著不斷的深化和認識。有中醫(yī)認為，扁平疣的病機是局部氣血凝滯、痰阻而成，其治不離解毒散結(jié)[6-7]。亦有中醫(yī)認為本病歸因于肝火妄動，致氣血失和，氣機失其暢達則致血瘀凝聚成結(jié)；或血不養(yǎng)肝，燥火內(nèi)動，筋氣外發(fā)；或肺脾氣虛，腠理不固，復感風熱濕毒，客于肌表凝聚而成[8]。扁平疣多發(fā)于青年，青年氣血旺盛、氣血多則凝滯必甚，故在臨床中本病以實證為多見。熱毒結(jié)聚、日就不散、血脈阻滯，熱蘊絡瘀，瘀、熱、毒三者互結(jié)，聚而不去。本研究以上述病機為中心，側(cè)重于八法中的清和消法的綜合運用，從臟腑和六淫進行整體辨治，抓住本病的特點，既注重清熱解毒，同時根據(jù)疣體的表象和久病必瘀的基本演變規(guī)律，又不忘活血散瘀、軟堅件散結(jié)。

五色九味方由虎杖、白花蛇舌草、牡蠣、板藍根、紫草、紅花、莪術、郁金、甘草組方。方中虎杖為君藥，《本草拾遺》記載虎杖“主風在骨節(jié)間及血瘀。煮汁作酒服之”，《別錄》中記載“主通利月水，破留血癥結(jié)”，在《貴州民間方藥集》中則記載虎杖具有“散瘀血”的功效，表明其有較好的清熱解毒、活血化瘀功效?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，虎杖含有多種有效成分，具有改善血流、抗血栓、改善微循環(huán)、肝保護等廣泛的藥理作用[9]。板藍根、白花蛇舌草、紫草助君藥清熱涼血解毒，為臣藥，同時佐以紅花、莪術、郁金以助行氣活血化瘀，牡蠣軟堅散結(jié)；使以甘草既可調(diào)和諸藥，護胃和中。

本研究中治療組在使用維A 乳膏的基礎上服用五色九味方。維A 酸不僅能增強體液免疫，還可以抑制皮損過度角化，臨床上用于扁平疣的治療有一定療效[10]。治療組在服用五色九味方后，與單用維A 乳膏相比，臨床癥狀（皮損數(shù)量、瘙癢程度、皮損大小和皮損厚度）有顯著改善，表明五色九味方治療扁平疣效果確切。同時，與對照組相比，服用五色九味方并沒有增加不良反應的發(fā)生率，表明其使用安全。綜上所述，在外用維A 乳膏的基礎上，服用五色九味方可顯著提升扁平疣治療效果，安全可行，值得應用。本研究不僅豐富了中醫(yī)對扁平疣病因病機的新認識，也為尋求更簡便廉效的治療方法提供了支持。