王天琳,段錦龍,姚魁武

臨界性高血壓(prehypertension,PHT),又稱高血壓前期,是指血壓值在正常血壓至確診高血壓之間,是血壓異常的一種病理狀態(tài)[1-2]。2003年,美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告(JNC-7)將高血壓前期定義為18歲及以上成年人收縮壓在120～139 mmHg或舒張壓在80～89 mmHg[3]。目前,高血壓前期對發(fā)展中國家和發(fā)達國家都是重大的臨床和公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[4-5]。流行病學調查顯示,中國35～74歲成年人群中高血壓前期的總患病率為21.9%[6],血壓(120～129)/(80～84)mmHg和(130～139)/(85～89)mmHg的中年人群,10年后分別有45%和64%的可能進展為高血壓,且患心血管疾病的風險比正常人群增加1倍以上[7]。臨界性高血壓的發(fā)生發(fā)展機制較為復雜,其引起的早期損害可能要早于獲得高血壓診斷[8]。高血壓前期人群已存在血管功能和結構異常,會誘發(fā)動脈硬化和多種靶器官損害,最終導致心腦血管系統(tǒng)的結構和功能異常[9-10]。因此,提前控制血壓的發(fā)展,對高血壓以及各類心血管疾病的發(fā)生具有積極的作用。

為了解臨界性高血壓的研究現(xiàn)狀,本研究對國內有關臨界性高血壓的文獻進行數(shù)據歸納和可視化分析,通過分析與整理相關數(shù)據和可視化圖譜來了解臨界性高血壓領域的研究熱點、前沿和整體趨勢[11],以期為今后的研究提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據來源及檢索策略

以中國知網(CNKI)、萬方中文數(shù)據庫、維普中文科技期刊數(shù)據庫和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據庫(CBM)為數(shù)據來源。使用主題檢索,檢索關鍵詞為“臨界高血壓”“高血壓前期”“正常血壓高值”[12]。檢索時限為建庫至2022年9月1日,語言限定為中文。

1.2 納入及排除標準

納入標準:研究主題與臨界性高血壓相關的文獻。排除標準:1)研究主題與臨界性高血壓無關;2)研究數(shù)據或文獻信息不全者。2名研究者根據納入及排除標準對文獻進行篩選,意見不一致時討論解決,未能達成一致時由第3名研究者決定。

1.3 數(shù)據統(tǒng)計與分析

將文獻以Refworks格式從各數(shù)據庫導出,并導入Note Express文獻管理軟件中,對納入文獻的發(fā)表年份、作者、機構、期刊、關鍵詞等進行計量學分析。再利用CiteSpace V6.1.R2軟件對文獻格式進行轉換,隨后針對文獻的作者、機構、關鍵詞進行可視化圖譜的繪制。

2 結 果

2.1 檢索結果

檢索各大數(shù)據庫有關臨界性高血壓的主題文獻共7 977篇,去重處理后剩余文獻2 605篇,人工篩選后最終納入符合標準文獻2 071篇。詳見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖及結果

2.2 文獻基本特征

2.2.1 發(fā)文量統(tǒng)計

對納入文獻的發(fā)表時間進行統(tǒng)計分析,文獻發(fā)表數(shù)量呈增長趨勢。詳見圖2。

圖2 文獻發(fā)表統(tǒng)計圖

2.2.2 文獻作者

納入文獻發(fā)文量≥10篇的作者共有10位,其中發(fā)文量最多的作者為遼寧中醫(yī)藥大學的張立德,共發(fā)文26篇,詳見表1。根據作者合作圖譜可以看出,目前已存在初步的合作關系網絡(見圖3)。其中王建波、張立德、曲怡;張廷杰、劉雅、陳繪麗、劉敏、李海濤;劉桂嵐、陶國高等,合作關系緊密,發(fā)文量也較多。但圖中仍存在較多單獨作者節(jié)點,與其他作者無合作關系。

表1 發(fā)文量≥10篇的作者及其所屬機構

圖3 作者合作共現(xiàn)圖譜

2.2.3 發(fā)文機構

納入文獻的機構網絡共線圖可以反映不同機構之間的合作關系(見圖4),其中每個節(jié)點代表機構,共663個,連線數(shù)代表合作情況,共256條。整體來看,發(fā)文頻率較高的為各省中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院,且各機構間合作不算緊密。但同地區(qū)的醫(yī)院和學校之間的聯(lián)系相對較多,如遼寧中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學及其相關研究所和附屬醫(yī)院等。

2.2.4 發(fā)文期刊

據統(tǒng)計,發(fā)文數(shù)量≥15篇的期刊有15種,發(fā)文數(shù)量排前3位的為《中華高血壓雜志》《中西醫(yī)結合心腦血管病雜志》以及《中國慢性病預防和控制》,以心腦血管疾病及其預防性期刊為主。詳見表2。

表2 發(fā)文數(shù)量≥15篇的期刊分布 單位:篇

2.3 關鍵詞可視化分析

2.3.1 共現(xiàn)分析

以關鍵詞為節(jié)點進行可視化分析,繪制關鍵詞共現(xiàn)圖譜,圖譜節(jié)點有670個、連線7 481條,密度為0.006 6。詳見圖5。對關鍵詞進行去重和同義合并后按頻數(shù)由高到低分別為危險因素、患病率、收縮壓、影響因素、心血管疾病、治未病、原發(fā)性高血壓、流行病學、高血壓防治、靶器官損害等(見表3)。臨界高血壓與多種代謝類疾病以及靶器官損害相關,如糖尿病、動脈硬化、冠心病等。有關本病的患病率、發(fā)病率等流行病學調查也是當前的研究熱點。這與臨界性高血壓的檢查手段以及診斷標準關系密切。除此之外,本病的干預治療有利尿劑和降壓藥等藥品,同時健康管理和針刺等干預方式也受到了關注。

表3 關鍵詞頻數(shù)分布

圖5 關鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 突現(xiàn)分析

關鍵詞突現(xiàn)可以反映一段特定時間內新興的研究熱點話題。根據關鍵詞突現(xiàn)演變的分析來看(見表4),最早與臨界性高血壓相關的研究起始于“老年期”(1984—2001年)和“老年前期”(1987—2001年)。隨后“治未病”(2014—2022年)、“針刺”(2015—2017年)、“電針”(2015—2017年)等中醫(yī)概念和干預手法逐漸被提出?！盎蛐酒?2016—2017年)也曾獲得短暫關注。

表4 關鍵詞突現(xiàn)分析結果

2.3.3 聚類分析

應用CiteSpace軟件對納入文獻進行聚類分析后得到的關鍵詞聚類圖表,一定程度上可以反映研究領域研究現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢。本研究通過對關鍵詞進行K均值聚類得出臨界性高血壓領域的關鍵詞聚類表(見表5)及其可視化時間線圖譜(見圖6)。當平均輪廓值(S值)>0.5時可認為對應聚類是合理的,S值>0.7則對應聚類大概率可令人信服[13]。#3、#5、#8、#9等為2000年左右的早期聚類,多關注于老年期病人,治療手段為利尿劑、降壓藥、阻滯劑,即氯沙坦、氨氯地平等常規(guī)西藥。而近些年的聚類,如#2(2011年)、#7(2012年)則開始關注治未病、中醫(yī)藥、針刺等中醫(yī)學概念和干預方式。研究指標也從收縮壓擴大到內脂素、膽固醇等微觀生化指標。

表5 關鍵詞聚類表

圖6 關鍵詞聚類圖譜

3 討 論

自2003年美國高血壓指南JNC-7將臨界性高血壓定義為一個新分類后,國內相關研究數(shù)量開始上升。2010年我國正式提出“正常高值血壓”一詞[6]。根據可視化圖譜來看,文獻作者大都來自于各省市的醫(yī)學院校以及其附屬醫(yī)院,作者之間的合作網絡初步形成。發(fā)文機構以遼寧中醫(yī)藥大學、山西醫(yī)科大學以及山東中醫(yī)藥大學為代表集中在北方,可能與南北方人群的生活習慣和地域環(huán)境不同而導致的患病率差異有關。發(fā)文期刊多為針對心腦血管疾病的雜志,關注于老年病和疾病的預防,與心血管疾病的主要患病群體相符合。關鍵詞的聚類、共線和突現(xiàn)分析,可以反映臨界性高血壓領域的研究熱點和趨勢。由知識圖譜可知臨界性高血壓的發(fā)病率和影響因素的流行病學調查是當前的研究熱點。國內外進行了多項流行病學調查,并通過對多個變量的統(tǒng)計來分析各個影響因素與臨界性高血壓之間的關系[14-15]。最近的一項研究表明,性別、種族、年齡、生活習慣、生活地區(qū)都與臨界性高血壓的發(fā)病率相關[16]。通常情況下,我國成年男性的高血壓前期發(fā)病率高于女性(25.7%與18.0%)。不同人種之間發(fā)病率也有差異,我國35～74歲成年人口高血壓前期的總患病率為21.9%,低于美國人口的患病率[17]。我國成人臨界性高血壓的患病率從成年后開始增長,持續(xù)到55歲后開始下降,美國人則持續(xù)到60歲才開始下降[16]。一項國內的統(tǒng)計調查表明,我國北方高血壓前期的患病率高于南方(24.9%與20.0%)。與南方居住相比,北方居住是我國成年人高血壓前期的獨立危險因素。這可能與北方高攝入量的膳食鹽有關,同時也要考慮遺傳因素造成的地區(qū)差異[18]。

高血壓前期常見的主要危險因素是衰老、緊張壓力、肥胖和腹部肥胖[19]。其中超重,尤其是肥胖,是中國成年人群高血壓前期的重要危險因素[20]。隨著社會的發(fā)展,生活節(jié)奏的加快,人們的生活壓力也隨之增加。工作時間增加,運動量減少,飲食再不加以節(jié)制,體重便會上升乃至超重。這也使得臨界性高血壓的患病率逐漸增加。在我國臨界性高血壓人群中,中青年占比較高[21],臨界性高血壓對其潛在影響巨大,科學有效的控制血壓將成為亟待解決的問題。

臨界性高血壓的診斷標準即血壓值大小,通過傳統(tǒng)的血壓計測量即可以做出診斷。但由于臨界性高血壓病人前期通常無明顯癥狀或不適,病人檢查的主動性并不高,通常情況下只在體檢時發(fā)現(xiàn),本病的患病率可能因此而被低估。隨著科技發(fā)展和大眾健康意識的增強,動態(tài)血壓監(jiān)測(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)、智能穿戴電子設備等,都可以日常監(jiān)測血壓,一定程度上可以促進本病的診斷效率。同時動態(tài)血壓監(jiān)測相較于門診血壓更為準確,避免了“白大衣效應”等特殊情況下的血壓升高現(xiàn)象,也能更好地發(fā)現(xiàn)隱匿性高血壓的存在[22]。

根據關鍵詞圖譜可知,臨界性高血壓與動脈硬化、冠心病、胰島素抵抗等多種疾病相關。實際上臨界性高血壓發(fā)病機制目前尚未完全明確,病理、生理涉及多個血管效應,主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、交感神經的緊張性活動、水鈉潴留及腎血管收縮等有關[23-24]。這些均與人體的內分泌系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)密切相關,系統(tǒng)功能遭到破壞,與之伴隨的是一系列代謝疾病和心血管疾病,如血管炎癥、動脈硬化、左心結構和功能異常、尿酸增高等損害。由此可見,臨界性高血壓雖然還未達到高血壓的診斷標準,但可能已經造成了人體的亞臨床病變或靶器官損害。

臨界性高血壓的血壓指標尚未達到使用藥物的標準,因此,目前臨床上對于臨界性高血壓病人的治療并沒有具體的干預策略。我國2020版中國中青年高血壓管理專家共識中建議中青年高血壓病人嘗試6～12個月的生活方式調節(jié)作為降低血壓的一種措施[25],降壓不達標再使用降壓藥物治療[26]。Fuchs等[27]通過早期藥物干預,如鈣離子通道阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑等,發(fā)現(xiàn)可以改善正常高值血壓病人癥狀,增加達到最佳血壓的概率,但這些接受治療的病人中,大部分病人治療后血壓仍處于正常高值水平或進展為高血壓。目前無論國內還是國外,都開始重視臨界性高血壓人群的防護,但是都沒有給出明確的干預策略,更多的是從生活方式入手[28]。

根據正常高值血壓的定義,其具有“病雖未成、已有征兆”的特點[29]。中醫(yī)藥治療臨界性高血壓屬于未病先防,是中醫(yī)“治未病”理念的具體呈現(xiàn)。臨界性高血壓的血壓標準尚未達到藥物使用標準,現(xiàn)代醫(yī)學治療有一定的局限性。當前已有多項實驗驗證,中藥方劑、中成藥、針刺、耳穴貼壓等傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法對臨界性高血壓的防治有一定效果[30-32],能夠有效控制血壓水平,同時改善機體狀態(tài),降低病人血壓,改善三酰甘油水平和體質指數(shù)。在一級預防、減少危險因素、改善癥狀、降低血壓、提高生活質量方面有獨特優(yōu)勢。從中醫(yī)“未病先防,既病防變”的思想出發(fā),以西醫(yī)診斷早期發(fā)現(xiàn)高血壓的臨界狀態(tài)、中醫(yī)綜合干預以延緩高血壓的進程,發(fā)揮中西醫(yī)結合療效優(yōu)勢,重視臨界性高血壓人群的防護,將高血壓的防治策略前移,對高血壓的防治有重要意義。

綜上所述,隨著臨界性高血壓概念的確定,領域內臨床試驗和基礎實驗數(shù)量逐漸增加。當前有關臨界性高血壓的流行病學調查和危險因素研究是領域內研究熱點。由于未達到使用藥物的標準,目前臨界性高血壓的主要干預措施為生活方式干預,以防治、預防為主,控制血壓升高,緩解病人癥狀。中醫(yī)藥治療的“治未病”思想與臨界性高血壓防治思路相一致,并且具有一定的特色和優(yōu)勢。目前臨床上仍有待解決的問題:如何控制臨界性高血壓的危險因素、是否可以提前使用藥物以及相應的藥物劑量、各種干預措施之間如何更好配合來控制血壓水平,等等。