張暇蔚 齊 聰 胡雪晴 趙京霞

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院北京市中醫(yī)藥研究所銀屑病中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100010)

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病,其典型的臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊,組織病理特征包括表皮角化異常、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及真皮乳頭毛細(xì)血管迂曲擴(kuò)張等[1]。銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,探索有效的治療藥物一直是銀屑病研究的重點(diǎn)[2-3]。中醫(yī)藥治療銀屑病有著顯著的療效和獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),其中青黛是臨床上治療銀屑病的常用中藥,無(wú)論內(nèi)服還是外用,青黛制劑均顯示出良好的療效[4]?，F(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)青黛治療銀屑病的研究進(jìn)展綜述如下。

1 青黛的藥用來(lái)源及歷史沿革

青黛為植物馬藍(lán)、蓼藍(lán)、菘藍(lán)的葉或莖葉經(jīng)加工而得的干燥粉末、團(tuán)塊或顆粒[5],主產(chǎn)于福建、云南、江蘇等地,其性味咸寒,有清熱解毒、涼血消斑、瀉火定驚等功效[6]。《開(kāi)寶本草》載青黛：“味咸、寒,解諸藥……傳熱瘡惡腫,金瘡蛇犬等毒?！标U述了青黛的基本功效?！独坠谥扑幮越狻方榻B青黛功用為：“除郁熱,解熱毒?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》中載：“青黛秉陰寒之氣而生,古方多有用之于諸血癥者?！薄侗静輳男隆分兄委熝】┭们圜欤骸昂托尤恃?名圣餅子,治咯血?！薄短绞セ莘健分杏涗浀剑骸皟?nèi)熱吐血,青黛二錢(qián),新汲水下?！泵鞔_了青黛的涼血止血作用。

青黛是中醫(yī)治療銀屑病的常用藥物,其清熱解毒的功效與銀屑病的“血熱”病機(jī)契合[7]。銀屑病中血熱的形成與多種因素有關(guān),以稟賦和素體為根源,加之季節(jié)、地域等多種因素而致體內(nèi)“蘊(yùn)熱”偏盛,再遇外感六淫,或過(guò)食辛辣炙煿、魚(yú)蝦酒酪,或心緒煩擾,七情內(nèi)傷等因素侵?jǐn)_,體內(nèi)“蘊(yùn)熱”郁久而化“毒”,或熱盛成“毒”,毒熱互結(jié)于血分,外壅肌膚而發(fā)為白疕[8-9]。銀屑病初期以血熱證表現(xiàn)為主,血熱毒盛,疾病可快速進(jìn)展,新出皮疹不斷增多擴(kuò)大,皮損顏色焮紅,篩狀出血點(diǎn)明顯,相當(dāng)于臨床的進(jìn)行期。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“無(wú)邪不有毒,熱從毒化,變從毒起,瘀從毒結(jié)”,此期血分毒熱互結(jié)形成了疾病的膠著狀態(tài),如果血分熾盛之毒熱得不到及時(shí)清解,隨著病情發(fā)展,毒熱煉灼津血,經(jīng)脈閉塞,血瘀脈絡(luò),毒熱與血瘀互結(jié),肌膚氣血運(yùn)行不暢,而成血瘀證,表現(xiàn)為皮損顏色暗紅,經(jīng)久不退;或毒熱日久,耗傷營(yíng)血,以致陰血虧虛,生風(fēng)化燥,而成血燥證,表現(xiàn)為皮損干燥,鱗屑較多[10]。由此可見(jiàn),血熱是銀屑病病情發(fā)展的關(guān)鍵,清熱涼血是其主要治則,青黛治療銀屑病藥證相符。另外研究表明銀屑病的病情變化與臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致的氣血失和也密切相關(guān),肝主藏血,脾胃為氣血生化之源,肺主氣通調(diào)水道,影響著氣血的運(yùn)行,故肝、脾胃、肺的功能異常導(dǎo)致的氣血變動(dòng)會(huì)直接表現(xiàn)于外[11]。青黛色青,專(zhuān)入肝經(jīng),《本草撮要》中言青黛：“入足厥陰經(jīng),功專(zhuān)瀉肝?！鼻圜煲部扇敕?、胃二經(jīng),《本草便讀》言：“青黛……以其輕浮上達(dá),故又能入肺胃經(jīng)?！惫是圜炜赏瑫r(shí)祛肝火、退胃火、清肺熱,由此解皮膚之斑,具有一藥多用之功[12-13]。

2 青黛制劑治療銀屑病的臨床應(yīng)用

青黛作為傳統(tǒng)中藥,在治療銀屑病中有著悠久的歷史和顯著的療效,但由于其具有不溶于水的特性,故多作為外用藥或丸劑使用。隨著現(xiàn)代工藝的發(fā)展,青黛的制劑研究也得到發(fā)展,既可作為單味藥使用,也有其復(fù)方制劑的應(yīng)用,既可外用,也可入丸散、湯劑等,且療效良好。

2.1 外用青黛制劑治療銀屑病 青黛作為外用藥治療銀屑病有較為充足的理論支撐。角質(zhì)層是皮膚的最上層,是皮膚滲透過(guò)程的主要屏障,而角質(zhì)層屬于親脂性屏障,故藥物的親脂性被認(rèn)為是控制滲透的關(guān)鍵參數(shù)之一,而青黛的主要成分靛藍(lán)素、靛藍(lán)等的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有親脂性,這兩種化合物很容易滲透到皮膚中,并在皮膚中發(fā)揮其治療作用[14]。

青黛散是由青黛、黃柏、滑石、冰片組成,是臨床上治療皮膚病的常用外用方劑,具有清熱解毒、燥濕斂瘡等功效,同時(shí)有著較好的安全性[15]。研究表明,外用青黛散能通過(guò)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá),抑制皮損內(nèi)微血管增生,減輕皮損內(nèi)的炎性反應(yīng),抑制角化增生,從而有效改善局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管異常增生等病理學(xué)變化[16],可以有效緩解尋常型銀屑病患者的瘙癢、鱗屑、皮損潮紅等癥狀[17-18]。

臨床上還常在青黛中適當(dāng)添加軟膏介質(zhì)調(diào)制為青黛軟膏外用,在治療斑塊型銀屑病方面表現(xiàn)良好。LIN Y K等[19]一項(xiàng)采用青黛軟膏(由20%的青黛天然粉末和25%的凡士林、30%黃蠟、45%橄欖油組成)治療2名頑固型斑塊型銀屑病臨床報(bào)道顯示,治療3個(gè)月后患者皮損情況明顯改善,銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分明顯降低,治療效果維持了2年以上,表明青黛軟膏是一種有效、安全、耐受性良好的銀屑病外用治療藥。LIN Y K等[20]隨后又對(duì)青黛軟膏治療頑固型斑塊型銀屑病進(jìn)行了更大范圍的臨床研究,選取了42例頑固型斑塊型銀屑病患者連續(xù)12周每日局部使用青黛軟膏進(jìn)行治療,結(jié)果顯示治愈率可達(dá)74%,其治療作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化,以及通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),從而抑制銀屑病的炎性反應(yīng),改善臨床癥狀。LIN Y K等[21]進(jìn)一步深入研究認(rèn)為,靛玉紅是青黛治療銀屑病的主要活性成分,其在青黛軟膏中濃度不同對(duì)銀屑病產(chǎn)生的治療效果也不相同,當(dāng)?shù)逵窦t濃度為200 μg/g時(shí)青黛軟膏的有效性和安全性最佳。

兒童銀屑病的治療一直是一個(gè)棘手的問(wèn)題,由于兒童群體自身具有一定的特殊性,在治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患病類(lèi)型和患病程度的不同盡可能做到保守,因此用藥的有效性和長(zhǎng)期安全性都很重要。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)的發(fā)展下,以青黛散為基礎(chǔ)的青黛復(fù)合軟膏隨之出現(xiàn),被用于兒童銀屑病的治療。ALBELA H等[22]研究報(bào)道顯示,一名8歲的頑固性?xún)和y屑病患兒,在多次使用常規(guī)抗銀屑病藥物治療失敗后,改用青黛復(fù)合軟膏治療8周,患兒病情逐漸平穩(wěn),皮損處皮膚基本恢復(fù)了正常的外觀,病情得到明顯控制,且持續(xù)2年多沒(méi)有復(fù)發(fā),表明青黛復(fù)合軟膏可以為兒童銀屑病患者提供安全有效的治療。

甲病變是銀屑病臨床常見(jiàn)的癥狀之一,主要表現(xiàn)為甲凹陷點(diǎn)、甲剝離、甲下增厚、甲板失去光澤變白等,到目前為止還沒(méi)有治療銀屑病甲病變的標(biāo)準(zhǔn)化方法。研究表明,青黛油提取物在治療銀屑病甲病變方面效果顯著[23]。LIANG C Y等[24]研究報(bào)道顯示,使用青黛油提取液治療小兒周期性膿皰性銀屑病甲病變,每日治療2次,在治療4周后指甲膿腫和角化紅斑病變開(kāi)始消失,6個(gè)月后病甲痊愈,且沒(méi)有任何明顯的副作用,后使用青黛油提取液每日1次或隔日1次作為維持治療,病情得到緩解超過(guò)1年。

此外,臨床上也常將青黛與其他藥物或儀器聯(lián)合外用治療銀屑病。李慧[25]采用青黛封包聯(lián)合中藥藥浴治療尋常型銀屑病瘀熱互結(jié)證29例,結(jié)果愈顯率58.62%,總有效率93.10%,治療后患者皮損單項(xiàng)評(píng)分(紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑評(píng)分)、皮損總面積評(píng)分、PASI評(píng)分、瘙癢評(píng)分均較治療前明顯改善。劉芳等[26]采用青黛膏(主要成分為青黛、冰片)聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療血熱型尋常型銀屑病36例,結(jié)果顯示總有效率94.12%,其治療作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者的免疫功能及降低血清中白細(xì)胞介素17(IL-17)、VEGF水平有關(guān)。

2.2 內(nèi)服青黛制劑治療銀屑病 在治療銀屑病的常用內(nèi)服方劑中,青黛是最常用的藥物之一,尤其是針對(duì)血熱型銀屑病的治療,均以青黛為主藥。趙菊香[27]采用青黛飲(藥物組成：青黛、貫眾、焦山楂、神曲、紫草、蒲公英、馬齒莧、丹參、白芷、五味子、白鮮皮、烏梅)治療血熱型銀屑病25例,結(jié)果顯示痊愈18例,顯效6例,有效1例,無(wú)效0例,總有效率100.00%。藺莉莉等[28]采用青黛涼血方(藥物組成：青黛、生地黃、玄參、竹葉心、金銀花、黃連、連翹、丹參、麥冬、紫草、牡丹皮、甘草)聯(lián)合阿維A及卡泊三醇治療尋常型銀屑病31例,結(jié)果顯示治愈11例,顯效18例,無(wú)效2例,總有效率93.5%。梁育等[29]采用復(fù)方土茯苓青黛湯(藥物組成：土茯苓、青黛、金銀花、甘草、菝葜、山豆根、貫眾、紫草、地錦草、全蝎、蜈蚣、地骨皮、牡丹皮)治療血熱型尋常型銀屑病30例,結(jié)果顯示治愈17例,顯效6例,好轉(zhuǎn)4例,無(wú)效3例,總有效率76.67%,其作用機(jī)制可能與降低血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、VEGF水平有關(guān)。李文彬等[30]對(duì)復(fù)方青黛飲(藥物組成：青黛、貫眾、紫草、蒲公英、馬齒莧、丹參、白芷、焦山楂、建曲、五味子等)治療銀屑病的作用機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示復(fù)方青黛飲大鼠含藥血清對(duì)體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞株HaCaT細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。

與中藥水煎劑相比,青黛中成藥制劑具有簡(jiǎn)易便攜、服用方便的特點(diǎn),因此也得到臨床的廣泛應(yīng)用。韓福海等[31]采用復(fù)方青黛丸(藥物組成：青黛、馬齒莧、土茯苓、白鮮皮、白芷、紫草、丹參、蒲公英、貫眾、綿萆薢、烏梅、五味子、山楂、建曲)聯(lián)合復(fù)方氨肽素治療銀屑病51例,結(jié)果顯示痊愈17例,顯效24例,有效6例,無(wú)效4例,愈顯率80.39%。何淵民等[32]采用復(fù)方青黛丸聯(lián)合阿維A及卡泊三醇治療中、重度尋常型銀屑病34例,結(jié)果顯示治愈17例,顯效14例,無(wú)效3例,總有效率91.18%。劉明強(qiáng)等[33]對(duì)復(fù)方青黛膠囊治療尋常型銀屑病進(jìn)行了Meta分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià),結(jié)果顯示復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病具有很好療效,可明顯提高皮損清除率,降低患者PASI評(píng)分,抑制炎癥因子IL-23、IL-17及TNF-α表達(dá),且安全性好,毒副作用小。鄭雯等[34]對(duì)復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病的作用機(jī)制進(jìn)行深入的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明復(fù)方青黛膠囊可能是通過(guò)降低IL-2、IL-6、IL-8、IL-18及干擾素γ(IFN-γ)等與銀屑病相關(guān)的炎癥因子水平從而發(fā)揮治療銀屑病的作用。

然而口服青黛制劑治療銀屑病雖然效果顯著,但是部分臨床研究發(fā)現(xiàn)青黛制劑可引起肝損傷及消化道出血等不良反應(yīng),故患者切不可私自用藥,應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下合理用藥[35]。

3 青黛治療銀屑病的作用靶點(diǎn)研究

大量研究表明,青黛具有抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫等多重作用[36],故有關(guān)其作用靶點(diǎn)的研究也是臨床上的熱點(diǎn)。相關(guān)研究表明,青黛能對(duì)外源性活性氧(ROS)誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)ROS形成和4-羥基壬烯醛(4-HNE)誘導(dǎo)的人類(lèi)角質(zhì)形成細(xì)胞蛋白質(zhì)修飾具有抑制作用,這與緩解炎癥性皮膚病有關(guān)[37-38]。LIN Y K等[39]研究還發(fā)現(xiàn)青黛提取物對(duì)人的中性粒細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用,青黛可通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活和鈣動(dòng)員的調(diào)節(jié),從而抑制趨化肽N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰苯丙氨酸(fMLP)誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞中氧離子的生成和彈性蛋白酶的釋放,這可能成為青黛如何緩解銀屑病炎性反應(yīng)的研究方向。譚定英等[40]對(duì)青黛治療銀屑病的作用機(jī)制進(jìn)行了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,結(jié)果顯示青黛的有效活性成分靛玉紅、β-谷甾醇、異牡荊素、色氨酸等,可作用于胱天蛋白酶3(CASP3)、CASP8、絲裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、JUN、環(huán)氧合酶2(PTGS2)、RELA等相關(guān)靶點(diǎn),通過(guò)調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞17(Th17)分化、IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信號(hào)通路等多條銀屑病相關(guān)通路,從而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生,調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡及血管新生等多個(gè)方面,表明了青黛治療銀屑病的多靶點(diǎn)效應(yīng)。

CHIANG Y R等[41]進(jìn)行的一項(xiàng)體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn),青黛可有效治療銀屑病甲病變合并微生物感染,對(duì)葡萄球菌和非皮膚癬菌霉菌性甲真菌病的病原體均有抑制作用,其中甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)是被測(cè)葡萄球菌屬中對(duì)青黛提取物最敏感的細(xì)菌,但由于青黛中色氨酸的生物活性成分均不能抑制MRSA的生長(zhǎng),因此推測(cè)青黛對(duì)MRSA的抑制活性可能來(lái)自于其他未知成分,此項(xiàng)研究還首次證明了青黛對(duì)非皮膚癬菌霉菌性甲真菌病的病原體的抗菌活性,這些結(jié)果有助于加深青黛對(duì)治療銀屑病甲病變合并甲真菌病的病理機(jī)制的認(rèn)識(shí)。馬拉色菌酵母菌是普遍存在于人體皮膚表面的一種真菌,是人體表面的共生微生物,可產(chǎn)生一系列具有生物活性的吲哚物質(zhì),如靛玉紅等,有間接證據(jù)表明馬拉色菌酵母菌的過(guò)度繁殖與面部脂溢性皮炎病變有關(guān),其濃度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[42]。TAKEMOTO A等[43]在一項(xiàng)關(guān)于銀屑病患者皮膚真菌微生物組分子特征的研究中發(fā)現(xiàn),與健康者皮膚相比,銀屑病患者皮損部皮膚馬拉色菌的菌群組成有明顯不同,通過(guò)外用青黛等含靛玉紅成分的藥物能促使銀屑病皮損處馬拉色菌的菌群恢復(fù)正常,從而改善皮損表現(xiàn)。

現(xiàn)如今,關(guān)于銀屑病代謝組學(xué)的研究已經(jīng)成為一個(gè)熱點(diǎn),未來(lái)在關(guān)于平衡銀屑病亞型、皮膚共病(特異性皮炎、脂溢性皮炎)、體內(nèi)生物活性吲哚類(lèi)物質(zhì)的水平及馬拉色菌菌群等方面均值得進(jìn)行更深入的研究,研究靛玉紅以及相關(guān)吲哚物質(zhì)在皮膚內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和疾病中的作用,可能會(huì)揭示馬拉色菌在銀屑病中的影響,也會(huì)進(jìn)一步解釋青黛制劑治療銀屑病的作用機(jī)制,這將為銀屑病的治療提供重要思路[44]。

4 青黛主要活性成分的作用機(jī)制研究

4.1 靛玉紅 靛玉紅是青黛重要的活性成分,具有抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用[45-46]。HSIEH W L等[47]研究顯示,靛玉紅能抑制銀屑病皮損表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)受體的激活,而EGF可誘導(dǎo)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞增殖和細(xì)胞分裂周期因子25B(CDC25B)的表達(dá)。LIU S G等[48]研究發(fā)現(xiàn),靛玉紅能夠促進(jìn)Wnt信號(hào)通路抑制因子1(WIF-1)去甲基化,抑制Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)信號(hào)通路,從而發(fā)揮抗增殖作用。XIE X J等[49]研究發(fā)現(xiàn),靛玉紅可通過(guò)調(diào)控酪氨酸激酶3/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(JAK3/STAT3)信號(hào)通路,抑制γδT細(xì)胞分泌的IL-17A介導(dǎo)的炎性反應(yīng),從而來(lái)緩解咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損,這一研究成果強(qiáng)調(diào)了青黛改善銀屑病相關(guān)炎性反應(yīng)的新機(jī)制,并為涉及γδT細(xì)胞介導(dǎo)的其他炎性疾病提供了潛在的治療價(jià)值。ZHAO J等[50]在觀察靛玉紅對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損模型和體外培的HaCaT細(xì)胞影響中發(fā)現(xiàn),靛玉紅可通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶1(TAK1)信號(hào)通路抑制CC趨化因子配體20(CCL20)表達(dá),從而通過(guò)打破CCL20/CC趨化因子受體6(CCR6)軸介導(dǎo)的炎性反應(yīng)來(lái)改善銀屑病的皮損癥狀,為靛玉紅治療銀屑病的機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。

4.2 β-谷甾醇 β-谷甾醇也是青黛中重要的活性成分之一。有調(diào)查表明,焦慮抑郁等不良情緒是造成銀屑病反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的重要原因之一[51]。劉曉峰等[52]在β-谷甾醇對(duì)抑郁模型小鼠的抗抑郁活性的研究中發(fā)現(xiàn),β-谷甾醇及其衍生物有較好的抗抑郁活性。KOC K等[53]研究認(rèn)為,TNF信號(hào)通路是治療自身免疫性疾病的重要靶點(diǎn),TNF能促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖和凋亡,對(duì)銀屑病的發(fā)生有重要作用,而β-谷甾醇能夠下調(diào)TNF-α水平,改善銀屑病患者炎性反應(yīng)。β-谷甾醇及其衍生物的抗抑郁、抗炎活性作用可以成為青黛治療并控制銀屑病復(fù)發(fā)的研究方向。

4.3 異牡荊素 研究表明,PI3K/Akt信號(hào)通路能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,改善咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣皮損,此通路與抑制人角質(zhì)形成細(xì)胞增殖有關(guān)[54]。異牡荊素作為青黛的主要活性成分,有研究表明其具有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用[55]。SAYYAPHONE V等[56]通過(guò)觀察異牡荊素對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究證明,異牡荊素可通過(guò)抑制PI3K/Akt信號(hào)通路從而抑制活化的肝星狀細(xì)胞細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

4.4 色氨酸 色氨酸是人體的必需氨基酸之一,也是是青黛的主要活性成分之一[57]。青黛治療銀屑病的有效性在臨床實(shí)踐中已經(jīng)被反復(fù)證實(shí),但關(guān)于青黛治療銀屑病的機(jī)制作用還在繼續(xù)探索中。ZHANG N等[58]研究發(fā)現(xiàn),口服青黛后其色氨酸成分可廣泛分布于組織中,但肝臟分布最多,這一結(jié)果與青黛歸肝經(jīng)的理論相一致。CHANG H N等[59]對(duì)色氨酸進(jìn)行了體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示色氨酸能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管形成,減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量,導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯,色氨酸還可以降低Akt和粘著斑激酶(FAK)的磷酸化水平?？偠灾?這些結(jié)果證明了色氨酸的抗血管生成作用,并揭示了通過(guò)抑制細(xì)胞周期進(jìn)程、細(xì)胞遷移和血管形成的潛在機(jī)制,這可能是通過(guò)阻斷Akt和FAK途徑介導(dǎo),這也可以成為研究青黛治療銀屑病作用機(jī)制的方向。

4.5 甲異靛藍(lán) 甲異靛藍(lán)是青黛的衍生物,研究發(fā)現(xiàn)甲異靛藍(lán)與靛玉紅都有治療腫瘤的作用,都是通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡阻止腫瘤生長(zhǎng)[60]。甲異靛藍(lán)可通過(guò)減少VEGF的分泌來(lái)抑制血管生成[61],這與青黛治療銀屑病的作用機(jī)制相一致,該藥物或其衍生物可能成為一種治療銀屑病的新藥。

5 結(jié)語(yǔ)

銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”,中醫(yī)對(duì)銀屑病很早以前就有記載,將其稱(chēng)之為“干癬”“頑癬”“松皮癬”“白疕”等。銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性皮膚病,但并非真菌感染所引起,一本認(rèn)為與遺傳、感染、代謝障礙、免疫功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān),銀屑病的病因復(fù)雜,確切的病因尚未明確,因此銀屑病是當(dāng)前皮膚科研究的重點(diǎn)疾病之一[62]。青黛制劑在銀屑病的治療中應(yīng)用廣泛,其用藥形式豐富,化學(xué)成分復(fù)雜,青黛的主要活性物質(zhì)及其衍生物具有抗炎、抗菌及調(diào)節(jié)免疫的作用,可以抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖,同時(shí)改善血管異常增生等,從而抑制銀屑病的炎性反應(yīng),減輕銀屑病炎癥浸潤(rùn),改善皮損,預(yù)防復(fù)發(fā)。青黛活性成分復(fù)雜,關(guān)于其活性成分的藥理作用機(jī)制的研究尚未明確,目前對(duì)靛玉紅及其衍生物的研究較多,但仍需要進(jìn)一步的科學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行更深層次的研究,以為銀屑病的臨床治療提供有力的支持。另外,大量臨床研究雖然已經(jīng)證實(shí)口服青黛制劑治療銀屑病的有效性,但是青黛藥物活性的穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)的吸收率也并不好,且內(nèi)服青黛對(duì)胃腸消化系統(tǒng)有一定的毒副作用[63-64],因此如何在保證青黛制劑療效的情況下最大程度降低其毒副作用,應(yīng)是將來(lái)主要的研究方向之一。